解析特殊代谢酶的3D结构有望帮助开发新型癌症疗法

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究发现,一种特殊的代谢酶类或有望成为新型分子靶点帮助开发新型癌症疗法。文章中,研究者首次成功解析了人类ATP-柠檬酸裂合酶(ACLY)的3D结构,该酶在人类癌细胞的增殖和其它细胞过程中扮演着关键角色,深入理解该酶的功能有望帮助研究者开发有效的靶向性癌症疗法。图片来源:Nimbus Therapeutics; Liang Tong, Columbia University, Nature 此前研究中研究者分析了ACLY的片段结构,而本文中研究者在高分辨率下对ACLY的完整结构进行了分析;研究者Liang Tong说道,ACLY是一种特殊的代谢酶,其能控制细胞中多个过程,包括癌细胞的脂肪酸合成等,抑制该酶的功能就能控制癌症的生长;此外,该酶还有其它角色,包括胆固醇生物合成等,因此该酶的抑制剂或能帮助控制机体胆固醇的水平。 ACLY在多种......阅读全文

新的色氨酸代谢酶,为肿瘤免疫治疗提供潜在靶点

  根据顶尖学术杂志《细胞》上最近刊登的一项新研究,来自德国癌症研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)和柏林健康研究所(Berlin Institute of Health,BIH)的科学家在多种类型的癌症中发现,肿瘤细胞大量产生一种名为IL4I1(Inte

朱涛:肿瘤干细胞靶向治疗的新靶点及新策略的研究

  在2014肿瘤转化医学研讨会上,来自中国科学技术大学的朱涛教授分享了肿瘤干细胞靶向治疗的新靶点及新策略的研究。  朱教授现为中国科学技术大学教授,博士生导师,中国科学院“百人计划”入选者,长期从事肿瘤分子病理及分子靶向治疗的研究,发表SCI论文近60篇,篇均影响因子>5,论文他引总数超过2000

HIV不光以T细胞为靶点,还会靶向作用巨噬细胞

  发表于国际杂志Journal of Clinical Investigation上的一项研究论文中,来自北卡罗来纳州大学医学院的研究人员通过研究发现,HIV可以感染巨噬细胞并在巨噬细胞内进行繁殖,巨噬细胞是机体肝脏、大脑和结缔组织中的一种大型白细胞,该研究发现或可帮助开发治疗HIV感染的新型疗法

600多个新癌症基因靶点-CRISPRCas9助力靶向药开发

  在癌症治疗研究中,科学家和制药公司一直在努力探索新的靶向疗法,选择性地杀死癌细胞,使健康组织不受伤害。目前,新靶向药物研发非常困难。一个靶向药物的研发成本约为1~2亿美元,但大约90%的药物在开发过程中失败。因此,在该过程开始时选择良好的药物靶点被视为药物研发最重要的部分。  为了提高药物研发效

细胞代谢或成治疗新冠肺炎“新靶点”

  近日,一个国际联合研究团队发现,转酮醇酶(TKT)抑制剂BOT可抑制新冠病毒复制,并增加糖酵解抑制剂2-DG的抗新冠病毒活性。病毒介导的代谢过程有望成为治疗新冠病毒感染的新靶点。  新冠病毒在感染细胞后会重新编程宿主细胞,进而制造新病毒,这一过程中会同时改变受感染细胞的新陈代谢。此前的研究表明,

JCI:HIV不光以T细胞为靶点,还会靶向作用巨噬细胞

  发表于国际杂志Journal of Clinical Investigation上的一项研究论文中,来自北卡罗来纳州大学医学院的研究人员通过研究发现,HIV可以感染巨噬细胞并在巨噬细胞内进行繁殖,巨噬细胞是机体肝脏、大脑和结缔组织中的一种大型白细胞,该研究发现或可帮助开发治疗HIV感染的新型疗法

让抗体穿透细胞,解决癌症靶点不可成药难题

  RAS是一个常见的致癌基因,在大约30%的癌症患者中存在RAS基因突变。突变的RAS蛋白会被持续激活,导致细胞生长和增殖异常,从而引发癌症。针对RAS这个靶点的药物研究已经有数十年之久了,但是科学家们始终找不到一个既有效又安全的方法,RAS基本上被归入了“不可成药”的靶点。  最近,来自韩国亚洲

癌症治疗新机遇:PROTAC靶向免疫代谢相关蛋白

  免疫代谢(immunometabolism)涉及糖酵解、三羧酸循环、磷酸戊糖途径和氨基酸代谢等细胞内代谢通路网络,在调节免疫细胞反应中起着至关重要的作用。特别是,氨基酸,如色氨酸(Trp)、精氨酸、谷氨酰胺和亮氨酸的代谢可以影响肿瘤的进展和免疫细胞的增殖和分化。因此,通过调控与这些氨基酸代谢相关

科学家发现可增强癌症靶向药物治疗效果的新靶点

  在癌症中MAPK信号通路激活是比较常见的情况。该信号通路中的一些激酶是药物开发的重点,目前大多数药物都针对RAF和MEK进行靶向抑制。最近来自荷兰的研究人员在国际学术期刊Cell Research上发表了一项最新研究,他们发现MEK抑制剂通过抑制DUSP4,激活JNK-JUN信号途径,导致HER

治疗实体瘤明确靶点肿瘤干细胞被发现

近日,Nature上在线刊登的一篇文章从单细胞水平分析脑瘤基因组的研究文章显示癌症干细胞促进少突胶质细胞瘤的生长。这是一种生长缓慢但无法治愈的脑瘤。麻省总院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人员合作,首次在人脑肿瘤样本中鉴定出肿瘤干细胞和其分化的子代。麻省总院病理科的Mario Suvà大夫说

钱程:靶向肿瘤干细胞治疗癌症的新策略

  5月8日,由生物谷主办的"2015肿瘤干细胞转化医学论坛"在上海好望角大饭店隆重开幕。来自第三军医大学西南医院生物治疗中心的钱程教授参加了此次论坛,并分享了题为"靶向肿瘤干细胞治疗癌症的新策略"的精彩报告。  钱程教授在报告中指出:   1.从肝癌组织中分离出的多能转录因子Nanog高表达新型肝

Cell:新型肿瘤治疗靶点被发现-或将改写癌症治疗格局

  在人类对癌症对抗的战争中,免疫治疗和基因治疗从中脱颖而出,其二者可谓是战功赫赫,而纵观如今已经取得爆发式增长的基因编辑领域,RNA编辑绝对是黑马中的黑马,2017年, W. Nicholas Haining团队通过CRISPR技术对潜在的免疫治疗新靶点进行了大规模筛选,鉴定出了很多与肿瘤免疫相关

2篇JCB:癌症治疗新靶点

  最近,英国莱斯特大学带领的一个国际科学家小组,在理解“癌症机制以及如何用新疗法更有效地靶定它”方面,取得了显著的进展。  莱斯特大学Andrew Fry教授带领的这项研究结果,以两篇论文的形式,发表在同一期的国际著名学术期刊《细胞生物学》(Journal of Cell Biology)。这两篇

Science:为何靶向代谢能缩减肿瘤

  不少研究表明,通过新方法能快速靶向维持肿瘤生长的血管,从而达到抑制肿瘤的目的。众所周知,肿瘤的生存需要血管来支持,血管新生angiogenesis能促进新血管形成,而抑制这一过程的药物则能阻挡癌症的发生和发展。  但是来自加州大学旧金山分校的两位研究人员在一篇最新文章指出,这种抑制作用的整体效应

代谢组学-|-肿瘤治疗之靶向葡萄糖代谢

  能量代谢重编程是肿瘤的十大特征之一,其中葡萄糖代谢异常是肿瘤代谢最突出的特征。在氧气充足的情况下,肿瘤细胞依然倾向于进行糖酵解,将葡萄糖代谢为乳酸。肿瘤细胞有氧糖酵解能力是正常细胞的20 ~ 30倍,为肿瘤代谢提供 大量能量和中间产物。因此,靶向糖酵解等异常环节的代谢酶是抗肿瘤治疗的重点。一些研

很多癌症靶向治疗药物抑制T细胞抗肿瘤免疫反应

  在很多情形下,癌症靶向疗法要好于化疗和外科手术摘除,这是因它攻击和杀死携带特异性的促进肿瘤产生的基因突变的癌细胞,而且不影响健康的没有携带这些基因突变的正常细胞。在临床试验中,科学家们非常注重于探究靶向疗法对肿瘤细胞的影响,但是却没有充分地研究它对免疫系统的影响。  然而,在一项新的研究中,来自

周细胞保护肿瘤细胞免于癌症靶向疗法杀灭的分子机制

  近日,一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中,来自柏斯以色列狄肯尼斯医学中心(Beth Israel Deaconess Medical Center, BIDMC)的研究人员通过研究阐明了肿瘤附近的细胞如何保护肿瘤免于靶向疗法的攻击。图片来源:comm

新冠靶点新视角五靶向宿主的抗病毒药物靶点DHODH

近期,武汉大学生科院和华东理工大学药学院合作研究发现,二氢乳酸脱氢酶(DHODH)的新型有效抑制剂针对RNA病毒具有广谱抗病毒感染的特点。 目前开发广谱抗病毒药物(BSA)主要有两种策略,一是利用核苷或核苷酸类似物,二是靶向宿主的抗病毒制剂(HTA)。核苷或核苷类似物通常会引起耐药性和毒性,但由于病

治疗结直肠肿瘤的新靶点

事实证明,先天免疫受体,特别是那些在肠道中表达的受体,如c型凝集素受体(CLRs),是IBD发展的原因。然而,clr在调节肠道菌群和防御病原体方面也起着至关重要的作用。因此,需要达到一种平衡来维持肠道内稳态。树突状细胞免疫受体(DCIR)是一种负责维持免疫和骨骼系统稳态的CLR。先前的研究表明,DC

卫计委解读:药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南

  近年来,随着人类基因组学的发展,药物基因组学领域得到了迅猛发展,越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。  药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具,部分上市的新药仅限于特定基因型的适应症患者。  药物体内代谢、转运及药物作

治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点获揭示

近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组研究揭示CCR8(CCR8是一种趋化因子受体)可作为治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点,为临床上CCR8阳性的T细胞恶性肿瘤患者提供新的治疗策略。相关研究发表于Frontiers in immunology。该研究工作主要由中国科学院

治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点获揭示

近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组研究揭示CCR8(CCR8是一种趋化因子受体)可作为治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点,为临床上CCR8阳性的T细胞恶性肿瘤患者提供新的治疗策略。相关研究发表于Frontiers in immunology。该研究工作主要由中国科学院

Nat-Immunol:CIS——NK细胞抗肿瘤的新型免疫检查靶点

  CD8效应细胞的功能受到多种调节性蛋白的影响。对这些叫做“检查点(checkpoint)”的蛋白质的鉴定以及特异性的阻断能够有效治疗癌症。例如,针对CD8 T细胞的抑制性受体“PD-1”的抗体能够有效阻断其与相应配体的结合,进而增强抗肿瘤CD8 T细胞免疫反应。然而,尽管针对CD8 T细胞抗肿瘤

李恩博士PNAS癌症治疗新靶点

  日来自诺华生物医学研究有限公司的研究人员发现了淋巴瘤的一个潜在治疗靶点Ezh2,利用小分子抑制剂选择性抑制Ezh2证实可阻断肿瘤细胞增殖。相关论文发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。   领导这一研究的是诺华(中国)生物医学研究有限公司李恩(En Li)博士。其毕业于麻省理工

新癌症药物靶点加速精准医学发展

  研究人员利用CRISPR技术捣毁了30种癌症类型的300多种癌症模型的每个基因,并发现了数千种对癌症生存至关重要的关键基因。  这是此类型研究中规模最大的一个,研究成员来自威康桑格研究所和Open Targets,他们随后开发了一个新系统,对600个药物目标进行优先级排序,以展示最有希望发展为治

揭示癌细胞代谢的新型控制靶点乙酰化作用

  癌细胞并不总是喜欢保持持续性发展,它们通常会阻断糖分向正常细胞的运输,甚至会阻断线粒体向健康细胞提供能量;近日,来自美国埃默里大学温希普癌症研究所的研究人员通过研究发现了癌细胞使用的一种重要的控制开关,其可以帮助癌细胞在氧气受限条件下调节线粒体的功能并且维持癌细胞生长。   研究者Jing

新药靶向癌症新陈代谢,可抑制大多数癌细胞的生长

  圣路易斯大学药理学和生理学Thomas Burris博士研究发现通过靶向Warburg效应可阻断癌症的生长。该研究结果发表在《Cancer Cell》上。  与最近盛行的个性化医疗不同,个性化医疗关注特定的基因突变与不同类型癌症的关系,但这个研究主要针对各种类型的癌症细胞的能量来源。  该研究在

石斛活性成分靶向丙酮酸羧化酶治肝癌效果获揭示

近日,中科院成都生物研究所研究员王飞团队在《医药化学杂志》上报道了石斛中的活性成分毛兰素靶向丙酮酸羧化酶治疗肝癌的研究 。代谢异常是肿瘤的主要特征之一。肿瘤细胞可通过Warburg效应,在有氧环境下加速糖酵解来提供增殖和迁移的能量。然而,Warburg效应产生ATP的效率相对较低,仅靠增强糖酵解不足

院士权威期刊:肿瘤免疫疗法新靶点

  最近,法国蒙特利尔临床研究所(IRCM)的一个研究小组,在加拿大皇家科学院院士André Veillette的带领下,通过研究一种类型的免疫细胞,确定了新型肿瘤免疫疗法一个新靶点的作用机制。相关研究结果发表在十一月九日的国际权威医学期刊《Journal of Experimental Medic

Oncogene:肿瘤治疗新靶点研究新突破

  上海交通大学药学院李大伟教授课题组经过多年研究在肿瘤治疗新靶点研究方面取得重大突破,其研究揭示了乳腺癌中高表达的人前梯度蛋白2(AGR2)在肿瘤发生发展中的新作用机制。同时,根据相关机制开发的人源化抗体药物Agtuzumab(18A4Hu)在抗肿瘤及药物联用方面也表现出了优良的治疗效果,相关的一