清华张永辉团队揭示γδT细胞抗原识别机制

CD4、CD8 T细胞是现代免疫治疗的研究重点。无论是以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂,还是CAR-T细胞过继疗法,其核心功能细胞都是CD4、CD8 T细胞。根据T细胞受体链组成的不同,这类细胞被划分为αβ T细胞。αβ T细胞能通过其表面受体TCR特异性识别靶细胞表面MHC分子呈递的“非我”或肿瘤新生多肽抗原,这是现代免疫治疗的核心理论之一。 根据TCR链的不同 还有一类T细胞被定义为γδ T细胞。在人的外周血中,其主要的γδ T细胞亚群叫做Vγ9Vδ2 T细胞。与αβ T细胞不同的是,这类γδ T细胞并不识别多肽抗原,但能有效地杀灭肿瘤和病原体。这主要是因为它们能识别肿瘤细胞由于代谢异常而分泌的焦膦酸代谢物DMAPP,IPP,以及病原体产生的HMBPP((E)-1-hydroxy-2-methyl-but-2-enyl 4-diphosphate)。这些焦膦酸类代谢产物被称为膦抗原。外源性的HMBPP从化学结构上......阅读全文

分子靶向药物联合CART细胞治疗恶性血液病

如何将分子靶向药物与嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)有机结合起来,使两者能够扬长补短发挥协同抗肿瘤效应呢?近日,南方医科大学珠江医院副教授黄宇贤、教授李玉华等结合最新研究进展,综述了分子靶向药物联合CAR-T细胞治疗恶性血液病的机制。相关成果以综述文章的形式发表于《耐药性更新》(Drug Resis

量子算力加速小分子药物研发

近期,蚌埠医科大学与本源量子计算科技(合肥)股份有限公司达成战略合作,双方将联合研发国内首个量子分子对接应用,依托我国第三代自主超导量子计算机,以量子算力加速小分子药物研发流程并提高药物设计效率。  小分子药物可以轻易穿透细胞膜到达任意位置,并与靶点蛋白产生相互作用从而发挥对应的治疗效果。蚌埠医科大

自然杀伤T细胞的分子特征

NKT细胞是一种共表达αβT细胞受体(TCR),且会表达数种与NK细胞有关的分子标记(如NK1.1)的T细胞。最常见的NKT细胞(不变NKT细胞/1型NKT细胞)与普通的αβT细胞在于,这类NKT细胞的T细胞受体种类相当少。1型NKT细胞以及2型NKT细胞能够识别由CD1d分子(CD1家族(作用为抗

细胞化学词汇核仁小分子RNA

中文名称:核仁小分子RNA外文名称:small nucleolar RNA定       义:核仁小RNA(small nucleolar RNA),是近来生物学研究的热点,由内含子编码,分布于真核生物细胞核仁的小分子非编码RNA,具有保守的结构元件。已证明有多种功能,主要参与rRNA的加工;反义s

小分子药物研发亟需颠覆性创新

  【新闻事件】:今天LifeSciVc的Michael Gladstone撰文展望今年转化医学领域的主要事件。ECHO301将是今年最大的不成功则成仁试验,但他估计无论成败IDO领域的工作都只是开始,因为适应症、人群、剂量、药物选择性等细节不会因为一个试验结果全部弄清。活性极高、所以窗口狭小的细胞

小分子药物与miRNA关联图首次构建

  哈尔滨医科大学科研人员基于基因芯片数据、利用生物信息学方法,首次构建了人类癌症中小分子化合物与miRNA(微小核糖核酸)的关联图。近日,相关成果《基于转录反应识别人类癌症中小分子和miRNA关联》由Nature子刊《科学报道》在线发表。   miRNA是一种单链的非编码RNA,参与多种与人类癌

小分子药物研发亟需颠覆性创新

  【新闻事件】:今天LifeSciVc的Michael Gladstone撰文展望今年转化医学领域的主要事件。ECHO301将是今年最大的不成功则成仁试验,但他估计无论成败IDO领域的工作都只是开始,因为适应症、人群、剂量、药物选择性等细节不会因为一个试验结果全部弄清。活性极高、所以窗口狭小的细胞

小分子药物单克隆抗体制备

在单克隆抗体制备中,首先进行的就是抗原的设计与合成,这是制备单抗成功与否的关键。因为产生抗体的特异性与亲合性是与抗原密切相关的,合成的抗原如果可以将所需要的抗原决定簇充分暴露出来,那么机体更容易识别抗原决定簇,从而免疫的动物所产生的抗体自然会在特异性和亲合力上最大程度的与抗原决定簇拟合。所以,在制备

在单分子水平揭示药物分子硫黄素T的微观机制

  该研究工作在单分子水平揭示药物分子硫黄素T以寡聚态与靶点胰淀素蛋白结合,并从能量角度阐明分子识别过程中硫黄素T分子选择性寡聚化的微观机制。  选择性寡聚化是自然界中广泛分布的进化规律之一。在亚分子水平,两条、三条或四条a-螺旋链受分子间相互作用的精细调控,平行或反平行排列形成的螺旋卷曲,构成了蛋

中国科学家发现攻克非小细胞肺癌药物抵抗的重要分子

  近日,一项发表在国际学术期刊Oncotarget上的最新研究发现了一种能够显著抑制具有药物抗性的非小细胞肺癌(NSCLC)生长的小分子化合物,对于解决非小细胞肺癌病人的获得性药物抵抗问题具有重要意义。  许多研究已经证明表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌中发挥重要作用,一些针对EGFR开

新型小分子药物促进肝脏肠道皮肤修复再生

  近期,厦门大学两个科研团队联合攻关,研制出一种能促进受损的肝脏、肠道及皮肤等器官修复与再生的重要小分子药物,并在小鼠实验中取得了优异的治疗效果。也许未来的某一天,人们只需通过服药,便可实现受损肝脏、肠道和皮肤的修复与再生。这被认为为再生医学领域带来了新的“曙光”。  8月18日,这项研究成果发表

小分子药物可预防致命性辐射病

  大规模辐射接触,如切尔诺贝利和福岛第一核电站灾难之后的那类辐射接触,仍是一个全球性的公共卫生顾虑及军事威胁。在小鼠中从事研究的科研人员表示,一类新的研发用于治疗其它疾病的药物可能会在发生辐射事故时帮助挽救生命。这些药物被称作PHD抑制剂,它们似乎能保护机体免于辐射诱发的胃肠道综合征,这种疾病通常

Nature-|-利用小分子杀死肿瘤干细胞

  当前肿瘤治疗的难点和研究重点有:肿瘤药物耐受、肿瘤迁移和肿瘤复发,很多情况下肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)是罪魁祸首【1,2】。肿瘤干细胞是一群分裂相对不活跃、成瘤能力强,并有高干细胞特性的肿瘤细胞,现已在造血系统的肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、皮肤癌和脑

PNAS:小分子让癌细胞停工研究

  德克萨斯大学西南医学中心的科学家们,鉴定了一个能关闭前列腺癌细胞生长的重要步骤。   ERG蛋白会促使正常前列腺细胞转变为癌细胞,人们发现去除ERG会破坏一个关键的致癌转录回路,这一策略有望成为前列腺癌的新治疗方式。   助理教授Dr. Ralf Kittler对 ERG蛋白进行了深入研

上海药物所利用单转录因子及小分子诱导肝细胞转分化

  细胞间的转分化,也就是成体细胞不需要通过诱导多能干细胞(ipsC)阶段而直接转变为另一类成体细胞,并实现功能性修复,是再生医学研究的热点。以肝脏为例,肝功能衰竭每年导致许多病人死亡,而可供移植的肝脏或肝细胞来源非常有限。同时,肝细胞在新药研发领域也是研究药物代谢及毒性的重要工具。如何获得无伦理问

全球销售额-Top-20-的小分子药物及药物设计思路

根据美国Arizona大学的Jon Njardarson课题组整理的小分子药物销售额数据(https://njardarson.lab.arizona.edu/content/top-pharmaceuticals-poster),笔者总结了2021年全球销售额top 20的小分子药物的分子结构、靶

PNAs:可以识别脂类分子的T细胞

  虽然大部分的研究中a-b T细胞识别结合在MHC-I或MHC-II表面的抗原分子。但人源CD1蛋白能够使T细胞识别脂类分子。CD1蛋白(包括CD1a,CD1b,CD1c,CD1d)在抗原呈递细胞表面表达量极高。抗原呈递细胞通过内质网或分泌通路能够将自体的脂类分子结合在CD1蛋白表面。然而,与MH

辉瑞114亿美元拿下靶向小分子药物公司Array

  辉瑞公司(纽约证券交易所股票代码:PFE)和Array BioPharma Inc.(纳斯达克股票代码:ARRY)在6月17日宣布,辉瑞将以每股48美元、总企业价值约为114亿美元的现金收购Array。在并购完成之后,双方将专注于靶向小分子药物的发现,开发以及商业化,用以治疗癌症和其它疾病。  

全球获批小分子药物靶点的现状分析

近期,Nature Reviews Drug Discovery(IF=47)杂志刊登的题为“A comprehensive map of molecular drug targets”的综述,对目前已获批的小分子药物及靶点进行了综合分析。研究人员收集了1591种批准药(小分子药物和生物药物),以及

东曹:药物分离纯化专家-大、小分子样样行

  【导语】2012第十二届世界制药原料中国展(CPhI)上,东曹(上海)生物科技有限公司盛装参展,众多展品和新品惹人注目:反相和亲水两款分析柱让利大促销;分离蛋白质的C4色谱柱新品亮相,吸引客户眼球;EcoSEC HLC-8320GPC凝胶渗透仪和IC-

肿瘤免疫靶向小分子药物技术授权金额创纪录

  中国科学院上海有机化学研究所与信达生物制药(苏州)有限公司近期就肿瘤免疫靶向小分子药物的授权开发达成了合作协议。信达生物以首付款、研发里程碑和销售里程碑付款共计4.57亿美元另加销售提成的合作方式,获得上海有机所研发的吲哚胺 2,3-双加氧酶(IDO)小分子抑制剂的全球独家开发许可权。这是目前国

小分子疗法

  小分子疗法  15日,PTC Therapeutics公布了一项针对DMD和贝克肌营养不良(BMD)患者的最新研究结果,显示从常规疗法转为Emflaza(deflazacort)治疗后6个月的平均随访期内,大部分患者显示病情改善。>>阅读更多  16日,罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genet

小分子RNA

RNA一度被认为仅仅是DNA和蛋白质之间的“过渡”,但越来越多的证据清楚的表明,RNA在生命的进程中扮演的角色远比我们早前设想的更为重要。RNA 干扰(RNA interference)的发现使得人们对RNA调控基因表达的功能有了全新的认识,更因为可以简化/替代基因敲除而成为研究基因功能的有力工具,

计算小RNA分子的单细胞测序新法

最近,卡罗林斯卡学院的研究人员开发出了一种单细胞程序,测量了单个胚胎干细胞中短的非编码RNA序列的绝对数量。这种新方法可以加深我们对于“基因是如何被调节、不同的细胞类型如何发展”的理解。相关研究结果发表在10月31日的《Nature Biotechnology》。当我们基因中的信息被使用时――例如构

Science医学:驱使癌细胞自杀的小分子

  来自宾夕法尼亚大学的癌症研究人员在新研究中,确定了一种小分子能够启动小鼠自身的肿瘤破坏系统,触发癌性组织中的细胞死亡,且不影响健康组织。相关论文发表在2月6日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。   这一命名为“TIC10”的小分子激活

【干货】小谈T载体

  小谈T载体  目前市场上TA克隆的种类繁多,各大厂家都推出自己各具特色的TA克隆试剂盒。对于科研工作者来说,这些TA克隆试剂盒之间有何区别?又该如何选择适合自己的TA克隆?  今天,小编就带着这两个问题来和大家一起了解一下。  T载体的定义  T载体(T-Vector)是一种高效克隆 PCR 产

非小细胞肺癌相关药物研究获进展

  记者从中科院广州生物医药与健康院获悉,该院近期在新型治疗非小细胞肺癌药物研究方面取得重要进展,为研发具有自主知识产权的可有效克服Iressa临床耐药的EGFR非可逆抑制剂提供了重要的先导化合物。相关研究本月在国际期刊《医药化学杂志》上在线发表。   据介绍,EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼是经

专家:小分子药物助力炎症性肠炎患者治疗达标

中新网上海5月19日电 (记者 陈静)中国炎症性肠病(IBD)患者人数不断增加,给患者、家庭和社会带来负担,其诊疗过程如同一场马拉松,一旦确诊患者将面临终身治疗。中华医学会消化分会炎症性肠病学组委员和胃肠动力协作组副组长王化虹19日对记者指出:“目前,中国炎症性肠病患者以青壮年居多,发病高峰年龄为1

重磅:全球获批小分子药物靶点的现状分析

  近期,Nature Reviews Drug Discovery(IF=47)杂志刊登的题为“A comprehensive map of molecular drug targets”的综述,对目前已获批的小分子药物及靶点进行了综合分析。   研究人员收集了1591种批准药(小分子药物和

华西医院开发全世界首个CO小分子药物

  从四川大学华西医院获悉,该院转化神经科学中心、麻醉与危重急救研究室柯博文与周诚副研究员成功开发全世界第一个CO小分子药物。  硝酸甘油的出现使得一氧化氮(NO)在心脏治疗方面被广泛应用,而另一个同样重要的内源性气体分子一氧化碳(CO)却由于给药困难一直无法得到应用。CO的重要性绝对与NO可以媲美