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上海药物所揭示肿瘤代谢抑制剂个性化治疗策略

近10年来,靶向肿瘤代谢异常成为抗肿瘤新药研发领域备受关注的研究方向之一。当前,针对十余个代谢酶靶点的数十个小分子抑制剂正处在临床前和临床研究中。其中,靶向异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的抑制剂已经分别于2017年和2019年被美国FDA批准用于携带有IDH2和IDH1突变的急性髓性白血病的治疗,代表了肿瘤代谢抑制剂的率先突破。然而,除IDH抑制剂外,大多数代谢酶抑制剂的治疗获益并不明确,在临床前研究中抗肿瘤效果就差强人意。GLUT1、MCT1、LDHA、FASN等备受关注的代谢靶点,历经多年的探索,尚无药物在临床研究中取得显著突破。 肿瘤的代谢异质性(Metabolic heterogeneity)是造成上述困境的最重要的因素之一。代谢异质性是指不同肿瘤或同一肿瘤组织内部的代谢特征的显著差异,是肿瘤异质性的重要内容,主要受不同基因型或微环境的驱动所致。肿瘤代谢异质性广泛存在......阅读全文

研究人员揭示肿瘤代谢抑制剂个性化治疗策略

  近10年来,靶向肿瘤代谢异常成为抗肿瘤新药研发领域备受关注的研究方向之一。当前,针对十余个代谢酶靶点的数十个小分子抑制剂正处在临床前和临床研究中。其中,靶向异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的抑制剂已经分别于2017年和2019年被美国FDA批准用于携

上海药物所等靶向肿瘤代谢抑制剂研究获进展

  肿瘤细胞的糖代谢异常(又称Warburg效应)是肿瘤细胞不同于正常细胞的重大特征之一,靶向肿瘤细胞糖代谢通路是新近备受关注的新兴抗肿瘤策略。丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK)是肿瘤细胞糖代谢的关键枢纽,调控葡萄糖代谢产物进入线粒体氧化磷酸化的唯一通道,是迄今研究最多的肿瘤糖代谢通路靶点。然而,因针对该

上海药物所揭示肿瘤代谢抑制剂个性化治疗策略

  近10年来,靶向肿瘤代谢异常成为抗肿瘤新药研发领域备受关注的研究方向之一。当前,针对十余个代谢酶靶点的数十个小分子抑制剂正处在临床前和临床研究中。其中,靶向异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的抑制剂已经分别于2017年和2019年被美国FDA批准用于携

上海药物所研究揭示肿瘤代谢抑制剂个性化治疗策略

  近10年来,靶向肿瘤代谢异常成为抗肿瘤新药研发领域备受关注的研究方向之一。当前,针对十余个代谢酶靶点的数十个小分子抑制剂正处在临床前和临床研究中。其中,靶向异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的抑制剂已经分别于2017年和2019年被美国FDA批准用于携

国内专家探讨肿瘤代谢与肿瘤营养支持治疗

  日前,来自国内肿瘤学研究的120多位专家相聚江南大学无锡医学院,探讨肿瘤代谢与肿瘤营养支持治疗,对采用新抗肿瘤与治疗方法形成共识。    记者了解到,在首届“肿瘤代谢与肿瘤营养支持治疗” 江南论坛上,专家围绕肠道微生物菌群与肿瘤放射治疗研究、大剂量维生素C的抗肿瘤作用及分子机理、线粒体营养素

代谢组学 | 肿瘤治疗之靶向葡萄糖代谢

  能量代谢重编程是肿瘤的十大特征之一,其中葡萄糖代谢异常是肿瘤代谢最突出的特征。在氧气充足的情况下,肿瘤细胞依然倾向于进行糖酵解,将葡萄糖代谢为乳酸。肿瘤细胞有氧糖酵解能力是正常细胞的20 ~ 30倍,为肿瘤代谢提供 大量能量和中间产物。因此,靶向糖酵解等异常环节的代谢酶是抗肿瘤治疗的重点。一些研

新抑制剂可有效抑制肿瘤生长

   “一物降一物”,肿瘤细胞也不例外。中科院上海生化细胞所前天宣布:科研人员发展出一个针对原癌蛋白质YAP的抑制剂,为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新策略和新途径。10日晚,国际肿瘤学顶尖学术期刊《癌细胞》在线发表了这项合作研究成果。   胃癌是世界范围内死亡率仅次于肺癌的恶性肿瘤,但目前国际

代谢差异暗示肿瘤为什么难治?

   肿瘤中的细胞是不一样的;它们可能在生长和治疗过程中,有着不同的基因突变和不同的特点。这些差异使得肿瘤的治疗非常困难,往往会导致肿瘤复发,以更具侵袭性的细胞为主。最近,Moffitt癌症中心的研究人员,利用数学模型来描述肿瘤中的这些差异,并希望他们的最新研究结果将带来更好的治疗方法。相

肿瘤脂代谢的可塑性

大多数肿瘤具有异常活化的脂质代谢能力,使其能够合成,延长和去饱和脂肪酸,以支持细胞增殖。不饱和脂肪酸的合成需要硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD),并且在之前的研究中发现SCD基因在前列腺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌等中有过量表达。然而近期发表在《Nature》上的一篇研究却表明肝癌、肺癌细胞不受SCD抑制影响

代谢组学——肿瘤研究的利器

  细胞内许多生命活动是发生在代谢物层面的,代谢物更多地反映了细胞所处的环境,比如细胞现在是不是健康?药物是否起效?环境污染物是不是正在伤害细胞?等等。由此,20世纪90年代,衍生出了一门新学科:代谢组学。它回答了基因组学和蛋白质组学不能回答的问题:细胞到底发生了什么?  1、肿瘤与代谢组学  肿瘤