靶向肿瘤的免疫检查点抑制剂研究获进展

近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作用的需求也日益迫切。 为了解决这一问题,中国科学院生物物理研究所研究员王峰领导的团队,与北京大学深圳研究生院曹宇以及美国斯克里普斯研究所Peter Schultz课题组合作,首次提出将肿瘤靶向识别与免疫检查点抑制相结合,使免疫检查点抑制剂可以有效地靶向至黑色素瘤的肿瘤微环境内并发挥免疫调节作用。近日,相关研究成果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。 在这一研究中,作者将促黑素细胞激素类似物 NDP-MSH通过化学连接的方法,与PD-L1抗体产生共价链接,形成双特异型抗体NDP-MSH-αPD-L1。通过实验分析说明,双特异......阅读全文

揭示免疫检查点阻断疗法副作用!

  使用PD-1靶向抗体的免疫检查点阻断疗法已显示出可治疗多种肿瘤的令人鼓舞的结果。阿片类药物治疗通常用于癌症患者,以控制与疾病相关的疼痛,比如吗啡通过μ阿片类药物受体(MOR)产生镇痛作用。但是,神经元中的PD-1信号很大程度上未知。近期已有人报道背根神经节(dorsal root ganglio

Nature:靶向肿瘤微环境,用antimiR治疗肿瘤

  近日,著名国际期刊Nature发表了耶鲁大学研究人员的一项最新研究成果,他们建立了一个能够将antimiR靶向输送到酸性肿瘤微环境的药物输送平台,通过抑制miR-155表达,抑制淋巴癌发展。这一研究成果对靶向药物输送系统研究以及通过antimiR治疗癌症具有重要意义。  MicroRNA是是一类

癌症免疫疗法最新进展:免疫检查点阻断

  高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究,以及个体化免疫治疗的发展,比如说,高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组,肿瘤发生过程中细胞内机制的了解,而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库,实时,高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增和细胞群体浓度

癌症免疫疗法最新进展:免疫检查点阻断

  高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究,以及个体化免疫治疗的发展,比如说,高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组,肿瘤发生过程中细胞内机制 的了解,而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库,实时,高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增 和细胞群体

靶向抗体可让乳腺肿瘤“破防”

  美国研究人员在某些类型的乳腺癌中发现了一种关键分子,可以防止免疫细胞进入肿瘤杀死内部的癌细胞。3日发表在英国《自然》杂志上的该项研究结果或为找到某些侵袭性乳腺癌的新疗法铺平道路。  论文的主要作者、美国乔治华盛顿大学基础科学研究教授李荣博士说,在癌症进展过程中,这种被称为DDR1的分子组织了一种

癌症新策略!靶向坏死性凋亡可诱导免疫系统杀死肿瘤

  每天,人体内数十亿个细胞通过激活一种称为细胞凋亡(apoptosis)的细胞自杀程序,以一种有序的方式默默死亡。但是,其他的细胞,通常在它们遭受病毒感染时,会选择更混乱、更暴力的形式:坏死性凋亡(necroptosis),即利用免疫系统攻击并杀死身体自身的细胞。  近年来,生物学家已开始研究在癌

量子点偶联免疫脂质体构成多功能肿瘤靶向药物载体

脂质体可用作人体药物递送载体,而免疫脂质体(Immunoliposomes, ILs)是将抗体片段偶联于载药脂质体,借助抗体与靶细胞表面抗原或受体的结合,经过接触释放、吸附、吞噬、吞饮及融合等方式,释放出包封的药物,特异性杀伤靶细胞,从而完成靶向药物递送和特异性治疗。针对HER2和EGFR的

关于靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的技术治疗机理介绍

  ACTL™肿瘤细胞靶向治疗技术是将无致病性的野生型腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)通过基因重组技术改建为携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒,感染患者的外周血单核细胞(Monocytes,Mo),经细胞因子诱导,单核细胞转化为具有强大抗原提呈功能的DC

Can-Res:联合CK2抑制剂和免疫检查点抑制剂消除多种肿瘤

  根据一项最近由美国费城威斯达研究所发表在《Cancer Research》上的研究,联合一种新型的酪蛋白激酶2(Casein kinase 2,CK2)抑制剂和一种免疫检查点抑制剂可以显著增强两种抑制剂的抗癌效应。  免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗几种癌症,包括一些肺癌和结肠癌,但是并不是所

《自然》子刊综述:“癌症之王”难对付-免疫疗法怎么突破

  胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA)是所有实体瘤中,致死率最高的癌症类型之一,这也让它得到了“癌症之王”的称号。目前原发性胰腺癌患者的5年生存率只有7.5%,与上世纪50年代的1%相比,只提高了6.5%。落后于绝大多数其它癌症类型生存率的改善幅

中国免疫疗法时代:从Keytruda获批治疗肺癌说起

  默沙东的PD-1抑制剂药物帕博利珠单抗(Keytruda)再获批的消息传来引发业界广泛关注,此次获批的适应症为,Keytruda联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。2018年7月,该药首次在中国获批,用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤

靶向肿瘤异质性,开启分层靶向治疗新篇章

  众所周知癌症并非静态的、整体性的疾病,随着研究的深入,癌症异质性逐渐被发觉,人们逐渐认识到每个癌症患者可能有不同的起源,即便是同种类型的肿瘤患者也是如此;同时研究还发现肿瘤异质性对肿瘤的治疗效果有很大的影响。  肿瘤学的未来:靶向肿瘤异质性  去年的几项研究阐明了肿瘤的异质性,反映了同种肿瘤的不

p53-mRNA纳米疗法与此疗法相结合,从而有效治疗肝癌

  基于免疫检查点阻断(ICB)的免疫疗法在治疗肝细胞癌和其它癌症上或许效益有限,部分是通过免疫抑制性的肿瘤微环境所介导的。近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Combining p53 mRNA nanotherapy with immune checkpoi

备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法(二)

PD-1抗体联合化疗,已经在众多三期临床试验中取得决定性的胜利,被众多抗癌指南收录和强烈推荐,K药联合化疗(铂类+培美曲塞)用于非小细胞肺癌(NSCLC),是其中最著名的代表。PD-1联合化疗也逐渐受到学界重视,在治疗晚期非小细胞肺癌、晚期小细胞肺癌、晚期三阴性乳腺癌、晚期鼻咽癌、晚期消化道肿瘤等多

肿瘤精准医学的“先锋”——靶向药物

  我国医学在世界上对肿瘤有着最早的记载 :称之为“疡病”。认为病因为“邪盛正虚”,所以是以“调节气血,扶正祛邪”为主导的治疗方法。以前西方医学的发展将肿瘤形成的原因归为“体液失衡”,所以是以“调节体液,纠正失衡”为主导的治疗方法。随着医学研究从宏观的大体研究转向微观的镜下研究,抗癌理念有了实质的转

DNA逻辑计算实现精准免疫检查点阻断治疗

  免疫检查点阻断疗法(ICB)是增强肿瘤临床免疫治疗效果的一种有效方法。目前研究较多的是通过阻断T细胞上PD1与癌细胞或抗原呈递细胞PD-L1结合,进而达到防止肿瘤免疫逃逸、增强免疫治疗效果的目的。尽管目前已有包括纳武单抗等在内的多种免疫检查点抑制剂被批准用于临床治疗,但ICB治疗仍然存在一些不足

科学家揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制

  上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组通过设计的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量,为免疫检查点抑制剂开发提供了新思路,该靶向多肽分子经优化有望成为肿瘤免疫治疗药物。相关研究成果近日在线发表于《自然-生物医学工程 》。  据悉,该杂志配发了资深细胞生物学家Stephane

圣诺医药发表论文,揭示多肽纳米颗粒递送双重siRNA,增强肝癌治疗效果

  研究结果为进一步探索STP707用以治疗肝细胞癌及其他实体瘤,以及STP707与免疫检查点抑制剂的联合疗法提供了坚实的科学依据。  近日,圣诺医药(Sirnaomics)的研究人员在 NAR Cancer 期刊发表了题为:Codelivery of TGFβ and Cox2 siRNA inh

Nature:我们为什么需要癌症免疫的“鸡尾酒”疗法?

  在人类对抗癌症的世纪大战中,最显著的成就莫过于大幅提高了儿童白血病的存活率。从20世纪60年代到21世纪初,科学家将急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者的存活率从10%提升到90%。  不过,很多人可能没有注意到,取得这一成就并不完全源于创新药物或科技发展,更多的是将已有的不同药物进行排列组合—

Nature浙大报道肿瘤靶向控释化疗与免疫协同治疗新策略

  导读  2021年8月6日,浙江大学药学院杜永忠教授团队在Nature Communications在线发表了题为“Synergistic effect of tumor chemo-immunotherapy induced by leukocyte-hitchhiking thermal-s

上海肺科医院周彩存主任谈肿瘤免疫联合治疗安全性问题

  编者按:  《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》中将发展肿瘤免疫治疗技术作为战略性产业。然而肿瘤免疫联合治疗在临床转化和实践中仍然存在很多问题,为此,围绕采用免疫检查点抑制剂的临床治疗和肿瘤免疫联合治疗的安全性问题,生物谷专访了同济大学医学院肿瘤研究所所长,上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授

缓解率提高3倍!LAG3抗体将进入后期研发

  日前,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb, BMS)公司公布了该公司研发的LAG-3单克隆抗体relatlimab与PD-1疗法Opdivo联合治疗黑色素瘤患者的最新临床试验结果。根据临床1/2a期临床试验结果,该公司将推动relatlimab进入后期临床试验。  靶向PD-

上海药物所构建免疫检查点抗体药物递送系统

  免疫检查点抗体药物能够激活部分肿瘤患者的免疫效应,显著延长肿瘤患者生存期。但是免疫检查点疗法却对大多数肿瘤患者响应率较低(总体响应率低于30%),其中一个重要原因就是肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低导致免疫耐受。同时,免疫检查点抗体药物正常组织表达的受体也有识别作用,易造成非肿瘤靶向分布(

胡全银团队通过招募抗PD1偶联血小板-增强癌症免疫治疗

  基于免疫检查点阻断剂的免疫治疗通过阻断免疫细胞上检查点受体及其在肿瘤细胞上配体的相互作用,恢复T细胞的功能以根除肿瘤,显示出巨大的治疗潜力。尽管抗程序性细胞死亡蛋白-1抗体(aPD-1)取得了令人鼓舞的抗肿瘤效果,其临床应用受到免疫响应率不足及各种免疫相关不良事件的限制。  全身途径给药的抗体在

黑色素瘤及其它人类癌症有望被治疗!

  近日,在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,来自澳大利亚悉尼大学的研究人员将会公布其RELATIVITY-047试验研究结果。该临床试验中,研究人员发现,一种新型的免疫检查点抑制剂或能有效帮助挽救恶性黑色素瘤患者的生命,这一突破性研究或有望扩展到其它癌症类型的研究中去。  图片来源:e

BhCD28免疫检查点人源化小鼠

  随着生物治疗研究的深入和广泛的应用,单抗药物一些独特的不良反应也被持续的关注。如一些药物引起的肝脏毒性,有些则会引起全身性的免疫反应轻则引起不适,重则会导致多器官的功能障碍综合征,甚至造成死亡。   在探究抗体药物毒性的过程中人源化小鼠成为一有力的工具。今天就为大家介绍一种CD28基因的人源化

NK细胞和免疫检查点抑制剂疗法介绍

与T细胞类似,活化的NK细胞也表达免疫检查点受体,包括PD-1、CTLA4和TIM3等,以应对来自周围的信号。为了逃避被识别和消除,恶性细胞常常表达这些受体的高水平配体。抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体已被证明可以提高NK细胞的抗肿瘤活性,已有数据表明NK细胞在针对PD-1/PD-L1相互作用的免

免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

  在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。   瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+

人T细胞亚群中的免疫检查点表达分析

                                                                                                       T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞,是由来源于骨髓的淋巴干

免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+ T细胞,这