Science:揭秘肿瘤抑制蛋白TP53突变的显性负面效应

近日,一项刊登在国际杂志Science上题为“A dominant-negative effect drives selection of TP53 missense mutations in myeloid malignancies”的研究报告中,来自美国和德国多个研究机构的科学家们通过研究揭示了TP53突变或具有显性的负面效应(dominant negative effect),文章中,研究者描述了TP53基因突变及其发挥作用的分子机制,此外研究人员还通过对基因进行编辑来检测理论结果以及他们学到了什么。图片来源:CC0 Public Domain 肿瘤蛋白TP53是人类多种癌症中最常见的突变基因,大约40年前科学家们鉴别出了该基因,从那时候开始很多研究人员相继开始对该基因进行研究;其中一项研究就是,当该基因突变时,其会给予抑制肿瘤进展的蛋白添加新的功能。 这项研究中,研究人员描述了TP53基因突变的显性负面效应,这种......阅读全文

Nature发布基因组测序重要发现

  由科隆大学Roman Thomas领导的一个国际研究小组,对110个小细胞肺癌(SCLC)样本进行了测序,发现除了两个样本其余所有的均包含失活的TP53和RB1基因。通过调查这一疾病的基因组景观,他们还发现有不少的肿瘤具有与TP73基因相关的基因组重排或突变,以及激酶基因突变和Notch家族基因

中国科学家Nature-Genetics发表淋巴瘤研究新成果

上海交通大学领衔的系统生物医学协同创新中心联合来自我国血液/肿瘤临床多中心研究机构(M-HOPES)的17家医院,最近在淋巴瘤发病原理和临床预后研究方面获得了重要的标志性成果,充分体现了多中心多学科协同创新、造福患者的宗旨。自然杀伤/T细胞淋巴瘤(natural killer T-cell ly

PNAS:研究人员破解胰腺癌的侵袭和逃避策略

  KRAS和TP53基因突变与胰腺导管腺癌密切相关,后者是目前最常见的胰腺癌类型。胰腺癌在被诊断时通常已经发展为恶性肿瘤,这使患者的五年生存率极低(不到10%)。因此,了解它在分子水平上如何发展可能有助于抗癌药物的开发。北海道大学的Hisataka Sabe及其同事在人类癌细胞和小鼠疾病模型中进行

四川大学Nature发布癌症新成果

  来自四川大学、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发现,与TP53丢失有关联的片段缺失通过p53非依赖性机制驱动了癌症。这项研究工作发布在3月16日的《自然》(Nature)杂志上。  四川大学是这篇论文的第一研究机构。文章的通讯作者是美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Scott W. Lowe博士。

与PI3K/AKT/mTOR细胞增殖相关因子介绍TP53

TP53基因编码的是分子量约为53kDa的蛋白,P35根据其分子量大小命名的,首次是在1979年发现致瘤病毒SV40可以与该蛋白形成复合物,并且将克隆得到p53转入到细胞可引起细胞癌变,所以最初的10年普遍认为p53是抑癌基因。后来发现之前肿瘤细胞来源的p53基因突变体能够促使细胞发生转化,而野生型

-Cancer-Cell:p85的双面人生

  p85是著名因子磷脂酰肌醇3激酶(Phosphoinositide3 kinase,PI3K)的一个85 kDa大小的调节亚基,近年来科学家们发现了越来越多的这种亚基编码基因:PIK3R1的突变,而这种基因又与结肠癌等多种癌症发病存在相关性,因此其研究备受关注。  近期来自德州大学西南医学中心等

艾伯维抗癌药Venclyxto获欧盟CHMP支持批准治疗

  2016年10月19日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维(AbbVie)抗癌管线近日在欧盟监管方面传来喜讯,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)支持批准突破性抗癌药Venclyxto(venetoclax)单药治疗:(1)存在17p删除突变或TP53突变、不适合或已接受B细胞

Cancer-Research发现一条多类肝癌肿瘤干细胞共有的通路

   在世界范围内,原发性肝癌是导致患者死亡的第二大肿瘤,约90%的原发性肝癌是肝细胞癌(HCC)。肿瘤干细胞被认为是肿瘤发生和转移的元凶,在HCC中现已发现多类肿瘤干细胞标志物,然而这些肿瘤干细胞亚群间的分子调控网络异同性尚不清楚。因而研究多类肝癌干细胞间的分子异质性,或可揭示多类肝癌肿瘤干细胞的

浙江大学:一条多类肝癌肿瘤干细胞阳性患者共有的通路

  在世界范围内,原发性肝癌是导致患者死亡的第二大肿瘤,约90%的原发性肝癌是肝细胞癌(HCC)。肿瘤干细胞被认为是肿瘤发生和转移的元凶,在HCC中现已发现多类肿瘤干细胞标志物,然而这些肿瘤干细胞亚群间的分子调控网络异同性尚不清楚。因而研究多类肝癌干细胞间的分子异质性,或可揭示多类肝癌肿瘤干细胞的异

LiFraumeni综合征病例分析3

1988年,Li和Fraumeni研究团队提出Li-Fraumeni综合征诊断标准,应同时具备以下2项条件:(1)先证者45岁前明确诊断为肉瘤。(2)家系中1名一级或二级亲属在45岁前明确诊断为任何类型肿瘤,或者在任何年龄明确诊断为肉瘤。 2009年版Chompret标准进一步扩大其疾病范围并提出更

COLDPCR和HRM结合应用于癌症基因低水平未知突变

研究背景:癌症中体细胞分子层面的突变,常常需要在大量野生型DNA中辨识低浓度的DNA突变。但是,突变检测方法的选择率和灵敏度常常限制了鉴定低浓度突变的可靠性。最近开发的COLD-PCR(低变性温度下的复合扩增,李等人。2008)解决了低含量基因突变检测的一些局限性,在PCR扩增过程中利用关键变性温度

中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与...2

治疗(一)治疗指征不是所有CLL都需要治疗,具备以下至少1项时开始治疗。1.进行性骨髓衰竭的证据:表现为血红蛋白和(或)血小板进行性减少。2.巨脾(如左肋缘下>6 cm)或进行性或有症状的脾肿大。3.巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10 cm)或进行性或有症状的淋巴结肿大。4.进行性淋巴细胞增多,如2

胶质母细胞瘤分型研究获进展

  胶质瘤是常见的颅内肿瘤,其中恶性程度最高的是胶质母细胞瘤。异常的快速增殖、极强的浸润性及高度异质性是胶质母细胞瘤的典型特征。患者的平均中值生存期仅为一年左右。近日,中国科学院昆明动物研究所赵旭东团队和黄京飞团队合作,在胶质母细胞瘤分型研究中取得新进展,相关研究成果发表在《致癌基因》上。  胶质母

多篇文章聚焦肿瘤抑制基因研究新成果!

  小编整理了多篇研究成果,共同解读肿瘤抑制基因研究领域的新成果,与大家一起学习!图片来源:Science, 2019, doi:10.1126/science.aau0159  【1】Science:揭示西兰花抗癌新机制!让肿瘤抑制基因再激活的新型抗癌疗法出炉  doi:10.1126/scien

克服胰腺癌化疗和免疫治疗耐药有了新策略

胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤,5年生存率不到10%。天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授团队经多年研究,证明抑癌基因EHF在趋化因子受体CXCR2阳性中性粒细胞浸润中的抑制作用,以及硝呋莫司能够提高EHF的表达,抑制CXCR2阳性中性粒细胞浸润和招募,进一步提高胰腺癌在化疗和免疫治疗中的敏感性,为胰腺

克服胰腺癌化疗和免疫治疗耐药有了新策略

胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤,5年生存率不到10%。天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授团队经多年研究,证明抑癌基因EHF在趋化因子受体CXCR2阳性中性粒细胞浸润中的抑制作用,以及硝呋莫司能够提高EHF的表达,抑制CXCR2阳性中性粒细胞浸润和招募,进一步提高胰腺癌在化疗和免疫治疗中的敏感性,为胰腺

Cell:中国团队发布首个肺腺癌分子全景图谱助力精准医学

肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%,其中肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)是非小细胞肺癌中最普遍的分型,大约占所有恶性肺肿瘤的一半。已有研究发现,LUAD中最常见的体细胞突变是TP53、KRAS、KEAP1

科学家提出急性红白血病的基因组分型及其靶向治疗

  近日,圣犹大儿童研究医院等科研人员在Nature Genetics上发表了题为“Genomic subtyping and therapeutic targeting of acute erythroleukemia”的文章,提出了急性红白血病的基因组分型,为进一步开展该疾病的靶向治疗提供理论依

科学家提出了急性红白血病的新基因组分型

  近日,圣犹大儿童研究医院等科研人员在Nature Genetics上发表了题为“Genomic subtyping and therapeutic targeting of acute erythroleukemia”的文章,提出了急性红白血病的基因组分型,为进一步开展该疾病的靶向治疗提供理论依

Cell:机械敏感性基质影响

  细胞能感知周围细胞微环境,并对此做出反应,这些微环境十分重要,会影响细胞的形态、蛋白质水平和定位、基因表达,乃至核完整性。组织微韧性(micro-stiffness)在很大程度上受到细胞外基质的影响,但有机体内基质变化很大,因此也许可以作为分析和组织许多细胞类型和分子进程的一个有用参数,比如用于

首都医科大学Nature-Genetics发布肿瘤研究新发现

  来自首都医科大学和杜克大学医学院的研究人员展开合作,在新研究中生成了关于一种罕见且致命的儿童及青少年脑癌形式:脑干胶质瘤(brainstem glioma)的一些遗传新见解。  研究人员确定了肿瘤细胞中的一种遗传突变对细胞的生长和死亡均起作用。此外,新发现的基因突变有可能还促进了肿瘤抵抗辐射。 

Nat-Genet:食道癌新型诊断测试

  多亏了能标志一种无害疾病发展食管癌症的基因突变的发现,食道癌一种新的诊断测试可能是指日可待。根据发表在Nature Genetics杂志上研究,科学家已经确定了食道癌发病早期出现故障的信号。随着时间的推移,频繁的反酸--通常称为胃灼热损害食道细胞。如果不进行治疗,这可能导致巴雷特(Barrett

抑癌蛋白p53如何与基因组结合?

  最近,来自比利时鲁汶大学的遗传学家表明,肿瘤蛋白TP53知道应该结合到我们DNA上的哪个确切位置,来防止癌症。一旦与这个特定的DNA序列结合,这个蛋白质就可以激活正确的基因来修复受损的细胞。相关研究结果发表在国际著名期刊《Genome Research》。  体内所有的细胞都有相同的DNA,但是

我国学者绘制淋巴瘤最全基因图

  今天凌晨,国际知名期刊《自然遗传学》报道了我国学者对一种亚洲人高发的恶性淋巴瘤发病原理和临床预后的最新研究。这项研究是迄今为止有关自然杀伤/T细胞淋巴瘤最全面系统的基因组学图谱,也是对相关突变基因致病原理及其临床意义最为深入系统的阐述。这些突破性发现对推动这种恶性淋巴瘤的精准治疗意义重大,表明了

陈赛娟陈竺赵维莅等发现淋巴瘤精准治疗潜在靶点

  上海交通大学系统生物医学协同创新中心的上海血液学研究所联合我国血液/肿瘤临床多中心研究机构的17家医院,对/T细胞淋巴瘤(NKTCL)这一具有独特地域性和临床特征的血液肿瘤进行了基因组学、分子病理学和临床预后相关性研究,取得了精准医学领域的突破性成果。相关研究7月20日在《自然—遗传学》杂志上发

数基因突变,可判断患癌时间?

  你会在多大年龄患上癌症?人体内不同基因的突变数或许会让这一日期提前。  人们已经知道,诸如BRCA1、BRCA2等癌症基因的突变会增加患癌风险。不过,来自澳大利亚悉尼加文医学研究所的David Thomas和同事首次证实,同较低患癌风险存在关联的突变会逐渐累积成更加致命的效应。相关成果日前发表于

通过镶嵌现象来理解癌症

  一项对29种不同类型组织进行的全面分析显示,人体就像由具有不同基因组的细胞组成的一团复杂“马赛克”,而其中的许多细胞都带有可能导致癌症的基因突变。  这是迄今规模最大的此类研究,收集了来自约500人的数千个样本的数据。这项6月6日发表在美国《科学》杂志的成果,可以帮助科学家更好地理解癌症是如何开

《Nature》子刊:为什么山西人更容易患食管癌?

  食管癌在全球范围内是第六大癌症死亡原因,其中食管鳞状细胞癌(ESCC)是最常见的亚型[1]。ESCC在不同地区的发病率有很大的差异,总体上高收入国家的发病率要远低于低收入国家[2],我国山西省就是高发病率地区。  尽管许多的流行病学研究已经发现一些生活习惯(吸烟、饮酒)和环境因素(空气污染)是E

乳腺癌精准治疗策略再升级!

4月9日,复旦大学附属肿瘤医院教授邵志敏、江一舟、胡欣领衔的研究团队,系统性地构建了迄今最为全面的乳腺癌基因组变异互作网络,并功能性解析基因组变异互作对乳腺癌治疗结局的影响,有望给乳腺癌精准治疗带来新的突破。相关研究成果发表于《癌细胞》。随着测序技术在临床上的广泛应用和对肿瘤基因组认知的深化,乳腺癌

靠吃同类幸存-科学家揭示化疗后癌细胞“卷土重来”的秘密

  自古以来,帝王将相的成功并不容易。或是一将成万骨枯,又或是本是同根生,相煎何太急。本以为人可以为了成功不折手段,万万没想到癌细胞的“不死之谜“也是如此。  而这一“不死之谜”目前已被美国杜兰大学医学院的研究人员们所发现。他们表示:癌细胞在化疗中靠着“同类相食”的方式吞噬相邻细胞来求生。并且这类同