“搭”盐桥,打破癌症之王关键靶标“不可成药”魔咒
KRAS基因结构处的蛋白体积小、表面光滑,像一个闪亮光滑的小球,缺乏传统小分子药物可以结合的“深口袋”结构,一度被药学界公认为是“不可成药”的靶标。 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,也是实体瘤中致死率最高的癌症类型之一。胰腺癌由于难诊断难治疗,也被称为“癌症之王”。 胰腺癌的一个重要特点是约95%的肿瘤中携带着KRAS基因突变,它是最为依赖KRAS基因突变的肿瘤类型之一。其中,KRAS基因突变上的G12D点位激活突变最为普遍。开发有效的KRAS-G12D抑制剂,是胰腺癌临床药物治疗的迫切需求。 日前,清华大学药学院张永辉教授和湖北大学生命科学学院郭瑞庭教授团队联合开发了一款靶向KRAS-G12D的长效抑制剂TH-Z835,并通过晶体学研究揭示了其独特的双态靶向结构基础。其研究成果近日在线发表于学术期刊《细胞发现》上。 KRAS基因通常“无药可靶” 论文通讯作者张永辉说:“我们在药物研发时,会仔细观察靶标蛋白......阅读全文
NEJM:癌症药物研发的新型靶标
SALL4基因负责调节胚胎干细胞的自我更新,是许多癌症中的关键基因,例如肝癌。现在,哈佛干细胞研究所HSCI的研究人员,在肝癌模型中对SALL4基因进行研究,找到了阻断其活性的新型药物。这项研究发表在新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)上。
细胞分裂研究带来癌症新靶标
最近,结构生物学家在一项研究中表明,细胞分裂过程中一个明显关键的步骤,取决于特定蛋白质之间的一种独特的相互作用,包括一个与癌症密切相关的蛋白质。现在他们希望,这种相互作用的新特性,将使其成为探索癌症新疗法的一个靶标。相关研究结果发表在8月30日的《eLife》杂志。 细胞分裂或有丝分裂,是高中
重要癌症靶标三维结构获解析
上海科技大学iHuman研究所徐菲课题组与复旦大学、美国南加州大学和斯克瑞普斯研究所等单位合作,解析了重要癌症靶标人源Smoothened受体的多结构域晶体结构,分辨率达到2.9埃(1埃=10-10米),相关成果日前在线发表于《自然—通讯》。 Smoothened受体是Hedgehog信号通路
Blood:治疗特定血液癌症的新靶标
约克大学科学家已经确定血液癌症新的治疗靶点,这可能导致针对特定血液癌症即骨髓增殖性肿瘤(MPNS)的新疗法的发展。 骨髓增殖性肿瘤是以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的克隆性造血干细胞肿瘤。多系髓系细胞(包括红系、粒系和巨核系) 增殖为主要特征的克隆性造血干细胞肿瘤,其特点是骨髓有核细胞增多,
Science:治疗癌症和糖尿病的靶标蛋白
近日,昆士兰大学科学家们发现,一种调节你长多高的蛋白可用于治疗疾病,包括癌症和糖尿病。生长激素通过其受体作用,决定是否你正在努力达到身高最高。 来自昆士兰大学分子生物科学研究所Mike Waters教授的研究,现在已经发现生长激素受体也是癌症和糖尿病药物靶标。 没有生长激素受体的人从不罹患癌
曹雪涛院士JBC解析癌症治疗新靶标
来自第二军医大学、浙江大学医学院等处的研究人员,在2014年3月13日的《Journal of Biological Chemistry》期刊发表了题为“Blockade of Fas signaling in breast cancer cells suppresses tumor g
华人学者《Cancer-Cell》解析癌症药物新靶标
目前,美国北卡罗莱纳大学(UNC)医学院的研究人员发现,蛋白质RBM4——对基因剪接过程至关重要的一个分子,在多种形式的人类癌症中急剧下降,包括肺癌和乳腺癌。相关研究结果发表在2014年9月8日的《Cancer Cell》杂志,为开发某种治疗方法,来阻止使癌细胞增殖和扩散的遗传通路变化,提供了一
“不是癌症的癌症”有救了!肺纤维化潜在治疗靶标被发现
最近,一项发表在《Science Signaling》上的研究报告提出,己糖激酶2 (HK2) 依赖性代谢失调导致了肺纤维化,这是潜在的治疗靶标。 组织纤维化是许多疾病致残、致死的重要原因。由于治疗方案通常收效甚微,这类疾病在发达国家造成了45%以上的死亡率。尽管近年来我们对这类疾病的了解逐渐
癌症细胞补给线或为药物研发提供新靶标
如果血管生成拟态的确为转移铺就了道路,那么阻止它就会拯救生命。 2000年3月的一个大冷天,上百位研究人员挤在美国盐湖城一个宾馆的礼堂内,迫切想观看就癌症研究中最具争议性的观点发起的终极对决。一边是爱荷华大学癌症中心癌症生物学家Mary Hendrix。1年前,她的团队报告称,肿瘤细胞能利用血液
“搭”盐桥,打破癌症之王关键靶标“不可成药”魔咒
KRAS基因结构处的蛋白体积小、表面光滑,像一个闪亮光滑的小球,缺乏传统小分子药物可以结合的“深口袋”结构,一度被药学界公认为是“不可成药”的靶标。 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,也是实体瘤中致死率最高的癌症类型之一。胰腺癌由于难诊断难治疗,也被称为“癌症之王”。 胰腺癌的一个重要
癌症细胞补给线或为药物研发提供新靶标
如果血管生成拟态的确为转移铺就了道路,那么阻止它就会拯救生命。 2000年3月的一个大冷天,上百位研究人员挤在美国盐湖城一个宾馆的礼堂内,迫切想观看就癌症研究中最具争议性的观点发起的终极对决。一边是爱荷华大学癌症中心癌症生物学家Mary Hendrix。1年前,她的团队报告称,肿瘤细胞能利用
Nature:-蛋白复合体有望成为新的癌症治疗靶标
科学家们发现,热激蛋白(Heat-shock protein, HSP)是大型蛋白复合体(英文名为epichaperome)的组成部件。鉴于这些蛋白复合体起到了维持肿瘤细胞存活的作用,所以有望成为治疗癌症的新靶点。 当肿瘤血管的形成速度跟不上肿瘤生长的速度时,肿瘤细胞就会处于应激条件下,例如缺
Nature:外核体的特殊靶标或可预测癌症的转移走向
理解肿瘤为何会在特殊器官中发生转移而不会在别的器官中转移是肿瘤学研究领域的一大目标,126年前,英国伦敦皇家医院的助理外科医生斯蒂芬?佩吉特(Stephen Paget) 提出了癌细胞转移的”种子与土壤”假说,该假说指出,癌症转移需要肿瘤细胞的扩散,同时也需要目的器官中良好的环境。 近日,一项
靶标预测
靶标预测A:有什么简单的方法可以通过化合物的结构式预测该化合物可能的药理毒理作用么,比如抗肿瘤,抗炎,抗神经等等。B:反向找靶。A:那就复杂咯,想简单点,然后去做细胞实验验证。想着是不是可以通过计算机来预测哈子。C:反向对接。D:直接做激酶谱不就行了。E:多糖类药物可以做这个激酶谱吗?F:激酶谱 一
科学家开发出新方法筛选新的癌症药物靶标
在一项新的研究中,来自美国达纳-法伯癌症研究所和波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心等研究机构的研究人员开发出一种新的筛查方法,即利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术在小鼠体内测试上千个肿瘤基因的功能。他们利用这种方法揭示出新的药物靶标,从而可能潜在地改进PD-1检查点抑制剂(一类新的有前景的癌
上海交大教授通过7000个癌症基因组分析找到全新靶标
来自上海交通大学医学院,德州大学健康科学中心等处的研究人员解析了33类肿瘤的7000例临床病人基因组,将识别的47,000多个突变数据映射至已发现的蛋白结构上,用以寻找各类型肿瘤全新靶标,并找到了非小细胞肺癌的全新靶标PDE10A。这一研究成果公布在AJHG杂志上,文章的通讯作者分别是上海交通大学医
特定的代谢易感性-助力科学家们发现癌症治疗潜在靶标
癌症肿瘤主要根据其原发组织进行分类,近年来,人类基因组测序技术的蓬勃发展,以及成本的下降,开创了精确肿瘤学的新时代,患者可以针对肿瘤内的特殊突变,接受定制疗法治疗。 目前,这种新的治疗方法已经取得了一些重要的成果,最近许多癌症专家开始怀疑身体中癌症的发生地点,可能会影响特殊突变的行为变化,在确
上海交大教授通过7000个癌症基因组分析找到全新靶标
生物通报道:来自上海交通大学医学院,德州大学健康科学中心等处的研究人员解析了33类肿瘤的7000例临床病人基因组,将识别的47,000多个突变数据映射至已发现的蛋白结构上,用以寻找各类型肿瘤全新靶标,并找到了非小细胞肺癌的全新靶标PDE10A。 这一研究成果公布在AJHG杂志上,文章的通讯作者
FASEB-J:发现治疗胰腺癌的新靶标!癌症之王瑟瑟发抖!
最近在FASEB杂志上的一项研究发现了胰腺肿瘤对化疗产生耐药性的新机制。其机制包括早幼粒细胞白血病蛋白(PML)功能的丧失,其作用类似于肿瘤抑制因子。令人惊讶的是,研究人员发现,PML功能障碍不是由于基因突变或基因表达改变,而是一种特定类型的蛋白质修饰的改变。 为了进行这项实验,研究人员首先从
细胞瘤新靶标
科学研究人员发现可能用于治疗神经母细胞瘤的新靶点。神经母细胞瘤是zui致命的儿童癌症之一,占所有儿童癌症死亡人数的15%。多数患者无法得到完全治愈,往往在确诊时癌症已经扩散至全身。在过去的20年中,儿童接受的治疗通常伴有非常大的副作用,不仅杀死肿瘤细胞,也杀伤正常细胞。相较于其他大部分癌症,神经母细
什么是分子靶标
分子靶标是以研究疾病发生、发展过程中细胞分子生物学上的差异(包括基因、酶、信号转导等不同特性)为基础,筛选和鉴定与疾病密切相关的蛋白质、核酸、酶、受体等生物分子作为药物作用的靶点,通过研究药物设计和构效关系得到靶向特异性生物分子的先导化合物,通过靶向给药控释系统实现有效靶向给药及个体化治疗。分子靶标
Nature子刊:一种特殊核酸内切酶可以作为癌症治疗靶标
在健康人的DNA复制和DNA修复过程中,会形成具有单链末端的分枝或瓣状DNAs。这些单链瓣状DNA可通过FEN1这样的酶而被切除,以修复DNA其双链状态的完整性。 在健康人的DNA复制和DNA修复过程中,会形成具有单链末端的分枝或瓣状DNAs。这些单链瓣状DNA可通过FEN1(瓣状核酸内切酶)
单靶标or多靶标:新冠检测试剂该如何选择?
目前,国家药品监督管理局(NMPA)批准的新型冠状病毒检测试剂中,大部分采用的方法为实时荧光RT-PCR。它具有简便快速、特异性强、灵敏度高等特点。那么,其高灵敏度和高特异性的基础究竟是什么呢?让我们来一探究竟。01试剂的检测性能如何体现?检测性能评价中最主要的就是灵敏度与特异性。PCR扩增产物以指
什么是靶标发现技术
靶标发现技术靶标的发现对发展创新药物、生物诊断和生物治疗技术具有重要意义。重点研究生理和病理过程中关键基因功能及其调控网络的规模化识别,突破疾病相关基因的功能识别、表达调控及靶标筛查和确证技术,“从基因到药物”的新药创制技术。简单来说就是一种准确定位致病基因并通过对该基因的修复达到治疗疾病的目的的技
研究发现抗衰老靶标基因
2月27日,《自然》期刊在线发表了题为《两个保守的表观遗传调控因子妨碍健康衰老》的研究论文,该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室蔡时青研究组与中国科学院上海巴斯德研究所江陆斌研究组合作完成。 衰老是生物体随时间推移各
在化学上,什么叫做靶标
一般是做药学或者医学的会用到靶标这个概念我们现在做的课题是材料化学方向的,应用在医学上面,就牵涉到靶标靶标是指药物作用于体内并实现疗效的特定分子看到你的补充了底物这个概念是和酶配套存在的正所谓酶的反应有特异性就是说酶的活性位点能够结合的是一个特定的结构而能够和酶进行结合反应的,拥有这样特定结构的东西
Bioinformatics:新型肺癌肿瘤靶标
3月25日从中科院昆明动物研究所获悉,在国家自然科学基金委和科技部项目的支持下,该所李功华博士在黄京飞研究员的指导下,建立了新的系统生物学模型,并发现可能是新型的针对肺癌的肿瘤靶标。该研究成果已发表在《生物信息学》上 3月25日从中科院昆明动物研究所获悉,在国家自然科学基金委和科技部项
Cell-Reports:CRISPR挖出大量抗癌靶标
白血病是一种造血系统的恶性肿瘤,俗称“血癌”。急性髓性白血病AML是比较常见的一种白血病,现有治疗药物在临床上的效果并不理想。Wellcome Trust Sanger研究所改良了CRISPR基因编辑技术,并用该技术找到了大量治疗AML的新靶标。这项研究发表在十月十八日的Cell Reports
肿瘤早期诊断新靶标之ctDNA
肿瘤液态活检是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段,区别于传统的临床诊断手段,该方法具有简便、安全、无创、实时等特点。广义而言,肿瘤液态活检主要是指以外周血液为主的体液标本中细胞及核酸的检测。通常包括了循环肿瘤细胞(CTC)和游离的DNA(ctDNA)两大类,是目前精准医疗的最前沿领
EMT可作为肾病的治疗靶标
成年人受惊吓或恐惧的时候会蜷缩成胎儿姿势。同样,受伤(包括引起癌症的遗传损伤)的成年细胞,会启动一个过程,该过程存在于胚胎发育过程中。 当面临糖尿病、癌症或感染之类的情况时,大多数器官会回复到导致它们出现的方式。然而,这种适应性可能是保护性的,也是有代价的,会导致进一步的长期器官损害。 德克