肿瘤免疫微环境分析方案助力PD1/PDL1疗效预测

近年来肿瘤免疫治疗取得了一系列突破性成果,成为继肿瘤手术治疗、放化疗及靶向治疗之外的革命性治疗手段,特别是基于PD-1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂的治疗方案表现尤为突出。即便如此,肿瘤的免疫治疗仍面临巨大挑战,如疗效不确定性、总体有效率低、耐药抵抗及检测生物标志物缺乏等都制约了对患者的精准治疗。 大量的临床案例和科学研究表明肿瘤免疫微环境的深度解析将会是突破免疫治疗障碍的关键所在,独特的Phenoptics分析方案可以完美的解决这一难题。该方案可以实现对肿瘤样本内多达9种生物标志物的原位标记和描绘,同时实现多种生物标志物的联合分析及空间分布分析,从而实现生物学数据的深度挖掘,为肿瘤精准诊疗提供重要依据。 接下来跟随小编一起来看几篇发表在顶尖杂志的相关研究论文,一探究竟吧! 1、JAMA Oncology 2019年7月18日来自美国约翰霍普金斯大学、......阅读全文

PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的临床试验概况

2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年,肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个,比2017年增加了67%,这些药物共针对417个不同靶点,其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底, CRI在《Natu

小细胞肺癌免疫治疗机制和研究进展

   小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中侵袭性强,生长速度快,早期易远处转移的神经内分泌肿瘤,约占肺癌患者10%~15%。虽然一线化疗对80%SCLC患者有效,但终将出现疾病进展,二线治疗后暂无指南推荐的标准治疗药物。免疫治疗是依靠肿瘤患者自身免疫系统清除肿瘤细胞。此研究机制给SCLC患者带来了希望,本

Cell癌症特刊:癌症免疫疗法抗性面面观

   癌症免疫疗法可在不同类型已扩散癌症的患者体内激发持久的抗肿瘤免疫应答。但它在取得突破性的治疗进展的同时,也遇到了普遍存在的治疗无效案例。要想进一步扩大癌症免疫疗法的应用范围,我们应了解限制该疗法发挥疗效的机制,包括癌细胞和免疫系统间持续演变和动态的相互作用,以设计出有效的应对方案,克服癌症免疫

斯坦福免疫大牛发明强效PDL1蛋白拮抗剂

  【新闻事件】:抗肿瘤免疫大腕,斯坦福大学的Irving Weissman教授课题组在正在举行的CRI-CIMT-EATI-AACR国际肿瘤免疫大会上报道了一种靶向PD-L1免疫哨卡的工程蛋白。这种工程蛋白分子量虽然较小,只有普通抗体的十分之一,但和PD-L1的亲和力却是PD-1的5万倍

FDA批准第一个PDL1抗体药物Tecentriq

  【新闻事件】:5月19日FDA提前四个月批准了罗氏旗下基因泰克的PD-L1抗体atezolizumab(商品名Tecentriq),作为二线药物用于治疗一种叫做urothelial carcinoma的最常见晚期膀胱癌。 同时FDA也批准了Ventana的 PD-L1伴随诊断试剂 SP142。在

默克雪兰诺启动抗PDL1免疫疗法II期临床研究

  默克(Merck KGaA)旗下默克雪兰诺(EMD Serono)7月29日宣布,启动一项II期研究,评估抗PD-L1免疫疗法MSB0010718C治疗转移性Merkel细胞癌(mMCC)的疗效和安全性。该项研究是一项多中心、单组、开放标签研究,预计将在亚太、澳大利亚、欧洲和北美招募84例既往接

Cell-|-肿瘤微环境决定免疫治疗疗效,阻断TGFβ是关键

  免疫检查点治疗(Immune checkpoint therapy,简称ICT)作为肿瘤免疫治疗中重要的一种方式,备受关注。它的主要作用机理是应用靶向CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4),PD-1(programmed cell

中国非小细胞肺癌PDL1表达检测临床病理专家共识

肺癌是全球范围内恶性肿瘤死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)占85%,大部分患者确诊时已为中晚期或早期患者术后发生复发转移。尽管近年来分子靶向治疗在一定程度上取得了成功,但仍不可避免发生获得性耐药和疾病进展,同时驱动基因野生型NS

中山大学学者发现靶向PDL1的癌症免疫治疗新途径

  目前,肿瘤免疫治疗利用PD-1或PD-L1单克隆抗体(单抗),阻断PD-1/PD-L1信号通路,从而激活T细胞,杀灭肿瘤细胞。一箭双雕:C1632诱发T细胞免疫杀灭癌细胞及抑制癌细胞生长原理示意图  免疫检查点分子PD-L1分布在癌细胞表面,通过与T细胞表面上的PD-1结合,抑制T细胞的免疫活性

无创评估免疫应答,反映肿瘤特异性及其免疫微环境特征

  探索针对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗的疗效预测标志物是近年来的研究重点。机体对肿瘤产生有效免疫应答的核心是肿瘤新抗原的生成-呈递以及被T细胞受体(TCR)识别,其中肿瘤特异性T细胞可识别HLA复合体并介导相应的杀伤功能。由于HLA分型以及肿瘤突变的随机性,肿瘤新抗原存在极高个体化差异,肿

彭思颖:双人源化小鼠模型,助力肿瘤免疫药物研发

  从传统的手术、放化疗到当前火热的免疫疗法,科学家们一直试图找到对抗癌症的更好疗法。作为一种新型抗癌途径,肿瘤免疫疗法有着独有的特点——它是一种动态的治疗,更多的是对自身免疫系统的一种“培养和教育”,使之成为攻击肿瘤的“武器”。 目前,全球制药公司已经获批的或者正在积极开发的肿瘤免疫疗法产品包括免

PD1联合DNA疫苗:PDL1表达提高,80%肿瘤缩小

  PD-1治疗自2015年以来一直都是人们讨论的热点,适应癌种广、能持续有效、副作用比化疗小,唯一的毛病就是有效率低——有什么办法可以增加PD-1的有效率,让单药治疗无效的患者变得有效呢?  众多PD-1联合疗法层出不穷,之前,咚咚已经报道过PD-1的得力助手——AM0010,通过强化肿瘤免疫而强

让免疫检查点疗法“更上一层楼”(附PD1、CTLA4对比)

  4月15日,Nature Reviews Cancer杂志上发表了题为“Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy”的综述文章。文章指出,尽管近几年多个抑制CTLA-4和PD-

Nature子刊:千里姻缘“双抗”牵,DC细胞让T细胞“嗨翻天”

  双特异性T细胞衔接器(BiTE)是一种能同时结合肿瘤相关抗原(TAA)和T细胞上CD3的双特异性抗体,起初这样设计是希望将T细胞定向到癌细胞,从而使T细胞能有效地杀伤癌细胞(1)。  然而理想很丰满,现实很骨感。肿瘤微环境中T细胞的数量非常有限,而且癌细胞还可以启动多种机制来逃避T细胞的杀伤。 

放化疗联合免疫治疗让局部晚期直肠癌退缩更显著

中山大学肿瘤防治中心教授徐瑞华作为主要研究者带领结直肠癌多学科综合治疗协作组(MDT)团队开展了一项研究者发起的前瞻性、随机对照临床研究。该研究表明,免疫治疗、放化疗联手,让局部晚期直肠癌退缩更显著。相关成果近日发表于《癌细胞》(Cancer Cell)。论文通讯作者徐瑞华表示,该研究发现,新辅助同

聚焦肿瘤免疫治疗前沿,“中国光谷”年度盛会

  2017年6月30日至7月2日,第二届“中国光谷”国际生物健康产业博览会(下称“生博会”)将在湖北武汉中国光谷科技会展中心召开。生博会是由国家卫计委和湖北省人民政府特别支持,由武汉市人民政府主办、武汉东湖新技术开发区承办的我国中西部地区规模最大的生物领域专业展会。  生博会以“创新引领、生命健康

肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测的计算生物学问题

  来自同济大学生命科学与技术学院的刘琦教授受邀发表了题为“Towards In Silico Prediction of the Immune-Checkpoint Blockade Response”的文章,系统探讨了肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测的相关计算生物学问题。  这篇综述介绍公布在Cel

默沙东PD1抑制剂单药一线治疗NSCLC疗效显著

默沙东KEYNOTE-042三期临床研究结果在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的全体大会上正式发布,该关键研究旨在评估默沙东PD-1抑制剂作为单药一线方案治疗无EGFR或ALK基因突变的局部晚期或转移性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的相关疗效。研究结果如下:默沙东PD-1抑制剂相比含铂类药物

研究表明:18FDG代谢反应可有效预测PD1治疗疗效和存活

  Nivolumab是一种抗程序性死亡-1(PD-1)抗体,用于既往治疗过的非小细胞肺癌患者。有初步研究探讨了18F-FDG PET/CT预测nivolumab早期阶段治疗反应的可行性。将24例患者纳入研究,nivolumab治疗前和治疗后1个月行18F-FDG PET/CT。计算SUVmax、代

肿瘤免疫逃避新调节因子现形

  美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示,抑制ATXN3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力,并提高了PD-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。  抗肿瘤免疫疗法药物靶向的一种常见免疫检查点是PD-L1蛋白。它在免疫细胞表面表达,在某些癌症细胞

-研发新前沿:PD1-抗体临床研究结果汇总

  PD-1程序性死亡受体是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的一道护身符。  肿瘤细胞所具有的逃避免疫系统的能力,是通过在其

PD1-抗体临床研究结果汇总

  PD-1程序性死亡受体是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的一道护身符。  肿瘤细胞所具有的逃避免疫系统的能力,是通过在其

使用PD1/PDL1抗体治疗起反作用-加速特定人群的癌症进展

  医学顶级期刊《柳叶刀》旗下的《TheLancet Oncology》近期报导了Stéphane Champiat和同事的一项新研究。该研究发现,部分肿瘤患者在接受了PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗后,癌症的进展加速了,该篇报道引起了广泛的关注和PD-1/PD-L1研究人员的重视。  该项研究揭

与检查点抑制剂相关的生物标志物(下)

检查点抑制剂(CPI)是一类新的抗癌药物。这些抗体(Ab)为了刺激抗肿瘤反应靶向正常的免疫细胞。它们通过阻断T细胞及其配体表达的抑制性受体之间的相互作用发挥功能。昨天,医脉通整理了临床上两类主要的检查点抑制剂和与其相关的毒性,今日继续更新与CPI疗效相关的内容。    资讯详情》》》Ann Onco

小细胞肺癌有了新疗法,免疫+靶向治疗指引新方向

近年来,免疫治疗与靶向治疗的研究开展的如火如荼,但小细胞肺癌一直以来都是发展的盲区。小细胞肺癌令不少人闻风丧胆,虽然仅占肺癌15%,但是难以治愈,5年生存率仅为5%-10%。小细胞肺癌往往在疾病发现时即发生了远处转移,而失去手术或根治的机会,此时化疗就成了标准疗法。除了传统化疗外,没有可供选择的靶向

惊人发现!这种免疫细胞竟是肺癌“帮凶”

  近日,来自瑞士的一个科学家小组发现,一种被称为“中性粒细胞”的免疫细胞竟然是肺癌的帮凶。它们会帮助肿瘤细胞更好地躲过T细胞的攻击。这一成果将对开发更有效的癌症免疫疗法带来帮助。图片来源于网络  肺癌是对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。与传统的手术、放疗、化疗不同,目前,革命性的免疫疗法已成为治

如何增强机体免疫系统的功能有效抵御癌细胞入侵?

  近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究鉴别出了一种新型机制,或能帮助研究人员确定癌症患者是否会对免疫疗法的治疗产生反应。图片来源:Hui Lab, UC San Diego  理想状况下,机体免疫系统能将肿瘤视为一种威胁,同时其会利用

周彩存:本年度非小细胞肺癌免疫治疗领域重磅进展精读

专家简介周彩存 教授同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任同济大学医学院肿瘤研究所所长中国临床肿瘤学会执行委员中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员中国医促会胸部肿瘤分会主任委员国际肺癌研究学会董事会委员(IASLC BOD)中国抗癌协会肺癌专业委员会常委中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委

樊嘉院士团队Science、Cell发文:开辟癌症免疫治疗新视角

时至今日,癌症仍是人类健康的“头号杀手”,如何实施精准有效的治疗,特别是减轻患者痛苦、延长患者生命,已成为全人类共同关注的重大课题。免疫治疗是癌症治疗的新希望,近日,复旦大学附属中山医院樊嘉院士、高强教授团队在《科学》(Science)和《细胞》(Cell)杂志上分别发表两项重要研究成果,深入剖析了

TLR7/8激动剂联合ICI使用可增强抗肿瘤免疫应答

  免疫检查点抑制剂(ICI)已经在许多肿瘤类型中取得显著的临床治疗效果。但是,单用免疫检查点抑制剂的临床应答率较低,尤其是在冷肿瘤中。为了克服这一难点,大量的ICI联合用药临床试验目前正在进行中。Toll 样受体(Toll-like receptor,TLR)是先天免疫中一类十分重要的模式识别受体