RNAi作用机理及药物研发进展(一)

RNAi历史 RNAi现象早在1993年就有报道:将产生紫色素的基因转入开紫花的矮牵牛中,希望得到紫色更深的花,可是事与愿违,非但没有加深紫色,反而成了白色。当时认为这是矮牵牛本来有的紫色素基因和转入的外来紫色素基因都失去了功能,称这种现象是“共抑制”。1995年,康奈尔大学的Su Guo博士用反义RNA阻断线虫基因表达的试验中发现,反义RNA(anti sense RNA和正义RNA(sense RNA)都阻断了基因的表达,他们对这个结果百思不得其解。直到1998年,Andrew Fire的研究证明,在正义RNA阻断了基因表达的试验中,真正起作用的是双链RNA。这些双链RNA是体外转录正义RNA时生成的。于是提出了RNAi这个词。 RNAi作用机理 目前RNAi的作用机理主要是在线虫,果蝇,斑马鱼等生物体内阐明的。生物体内的双链RNA可来自于RNA病毒感染,转座子的转录产物,外源导入的......阅读全文

RNAi常见问题及问答(FAQs)

有关Stealth™ RNAi的问题什么是Stealth™ RNAi?Stealth™ RNAi是RNAi化学的新一代产品。Stealth™ RNAi分子是经过ZL化学修饰的、钝末端、双链25聚体(25mer)。这些化学修饰专门用来消除诱导的细胞应激反应。它也使Stealth™ RNAi比标准的si

RNAi及siRNA转染相关实验攻略

RNAi 是一种高效的特异性强的基因表达抑制,应用RNAi生物学机制进行基因功能研究已经成为一种创新性的新方法,人们第一次可以如此快速和方便地抑制细胞中特定基因的表达水平,从而用于分析特定基因在细胞中的功能。RNAi 技术还为新药开发、疾病治疗提供了创新性的方法和途径,有着极其广阔的应用前景。转染是

专访RNAi前沿科学家刘一

   5月14日的《Nature》杂志以封面文章形式发表了德克萨斯大学西南医学中心刘一的一篇RNAi研究前沿文章,刘一教授发现了一类新的RNAi分子,qiRNA。人们对RNAi的了解又深入了一步。   为了让读者更进一步的了解qiRNA,生物通记者采访了文章的通讯作者刘一教授,百忙中的刘一教授爽

新一代高通量薄膜制备及原位表征技术研发新进展

  材料对于推动生产力发展和社会进步起着举足轻重的作用。关键材料的研发周期更是直接决定了相关领域的发展进程。随着科技发展,对材料的功能和性能要求越来越高。传统材料研发手段也越来越难以满足现代社会生产发展的需求。以高温超导材料为例,超导转变温度高的材料往往组分结构十分复杂。随着组分增多,获得精确的组分

免疫激活型抗体药物作用机制研究获进展

  生命在于运动,免疫在于平衡。一个健康的个体体内的免疫细胞足以消灭体内不断出现的病变细胞,其中就包括一些可能会发生癌变的细胞。T细胞是机体所有抗肿瘤免疫体系的主力军,T细胞的活性很大程度上受到“阴”“阳”两类分子的调节,也就是抑制型和激活型“免疫检查点”平衡分子。通过抗体来阻断这些抑制型免疫检查点

药物不良反应的机理

药物不良反应的发生机理是比较复杂的,归纳可分为甲型和乙型两大类,前者是由于药物的药理作用增强所致,其特点是可以预测,一般与药物剂量有关,其在人群中的发生率虽高,但死亡率低。后者与正常药理作用完全无关的一种异常反应,通常很难预测,常规毒理学筛选不能发现。虽然其发生率较低,但死亡率较高。现分述如下:甲型

微生物所等在天然产物药物研发中取得进展

  微生物次级代谢产物,一般也称为微生物天然产物,是抗菌和抗肿瘤药物的重要来源。现代药物研发中,微生物天然产物很少直接作为药物使用,一般需要优化药理活性和成药性才能达到新药创制的要求。而药理活性是药物研发的基础和核心,是必要条件。通常情况下,如何提高活性是天然产物进入到新药研发流程首要解决的问题。目

-FDA授予Alnylam-RNAi药物ALNAT3孤儿药地位

  全球领先的RNAi药物开发公司——Alnylam制药8月20日宣布,FDA已授予ALN-AT3孤儿药地位(Orphan Drug Designation,ODD),用于治疗A型血友病患者。上周,FDA也已授予ALN-AT3治疗B型血友病的孤儿药地位。   目前,Alnylam正开发ALN-

首款RNAi药物patisiran治疗hATTR淀粉样变性

  RNAi疗法开发领域的领军企业Alnylam制药公司近日在日本熊本举行的第16届淀粉样变性国际研讨会(ISA)上公布了RNAi药物patisiran治疗遗传性ATTR(hATTR)淀粉样变性的III期临床研究APOLLO的新数据。  此次会上公布的是心脏亚群结果:APOLLO研究中有56%(n=

高分辨率评估人体细胞内的分子结构动态及药物作用机理

  核糖体是细胞内的最丰富细胞器之一,负责将mRNA翻译为蛋白质,是很多小分子药物的作用靶点。核糖体在体外已得到广泛研究,但其在人体细胞翻译活跃过程中的分布仍不清楚。德国马克斯普朗克生物物理研究所利用高分辨率可视化的人类细胞翻译动态揭示抗癌药物作用机理。该研究成果于近日发表在《Science》杂志上

酶制剂的作用机理

 弥补内源酶分泌的不足:幼龄单胃动物的淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶分泌不足;断奶、转群等应激使内源酶的分泌大幅度下降;疾病影响内源酶的分泌。

简述抗氧剂的作用机理

  (1)通过抗氧化剂的还原反应,降低食品内部及其周围的氧含量,有些抗氧化剂如抗坏血酸与异抗坏血酸本身极易被氧化,能使食品中的氧首先与其反应,从而避免了油脂的氧化。  (2)抗氧化剂释放出氢原子与油脂自动氧化反应产生的过氧化物结合,中断链锁反应,从而阻止氧化过程继续进行。  (3)通过破坏、减弱氧化

香菇多糖的作用机理

香菇多糖对正常机体并无免疫促进作用,但能使荷瘤式或感染后的机体的免疫应答得以提高。其制剂在动物体内筛选试验中未见直接抗癌效果,却明显促进体外淋巴细胞培养物的转化作用。曾经发现胸腺切除的动物注射抗淋巴细胞血清后,可削弱香菇多糖的抗肿瘤活性,且它的作用还能被巨噬细胞抑制剂角叉菜胶和硅胶所削弱。所以说,香

香菇多糖的作用机理

香菇多糖对正常机体并无免疫促进作用,但能使荷瘤式或感染后的机体的免疫应答得以提高。其制剂在动物体内筛选试验中未见直接抗癌效果,却明显促进体外淋巴细胞培养物的转化作用。曾经发现胸腺切除的动物注射抗淋巴细胞血清后,可削弱香菇多糖的抗肿瘤活性,且它的作用还能被巨噬细胞抑制剂角叉菜胶和硅胶所削弱。所以说,香

酶制剂的作用机理

酶可以消化原来受细胞壁结构包裹的营养物质,增加饲料中多聚糖、油脂和蛋白质等的利用率。其次,酶制剂可以降解影响营养物质消化、吸收和利用的抗营养因子,主要降解谷物细胞壁中的碳水化合物部分,如不能被消化酶消化的β-葡聚糖和阿拉伯木聚糖。在幼龄动物中应用酶制剂,主要是弥补其自身消化酶分泌的不足。1 消除抗营

浮选方法的作用机理

通过浮选方法从矿浆中回收物料的过程包括以下三种机理:(1)在气泡上的选择性黏附(或称真浮选);(2)通过泡沫从水中夹带;(3)泡沫中黏附到气泡上的颗粒的物理捕集(通常指团聚)。有用矿物在气泡上的黏附是一种最重要的机理,决定着是否大部分颗粒能回收入精矿中。尽管真浮选是有用矿物回收的主要机理,但有用矿物

硫酸阿托品的作用机理?

  硫酸阿托品的作用机理主要是通过阻断M胆碱受体,导致瞳孔扩大和睫状肌松弛,进而引起眼压升高和调节麻痹。  具体来说,硫酸阿托品能够:  使瞳孔括约肌和睫状肌松弛,导致瞳孔扩大;  通过瞳孔扩大肌的功能占优势,使虹膜推向虹膜角膜角,阻碍房水通过小梁网排入巩膜静脉窦,引起眼压升高;  使睫状肌松弛,拉

中间代谢的作用机理

中间代谢是机体吸收营养素成分或消化产物以后,所经历的代谢过程的主要内容。它实质上是机体内营养素成分或消化产物在这一代谢阶段所经过的一系列化学反应或生化反应的和。许多中间代谢的反应,需要对应的酶参与。反应的过程也大多包括多重步骤,并在每一步骤中都会产生相对应的代谢中间产物,简称为代谢物。对于高等动物,

自杀基因的作用机理

目前研究较多的自杀基因主要有单纯疱疹病毒-胸腺嘧啶核苷激酶(HSV-tk)和大肠杆菌胞嘧 啶脱氨基酶。HSK-tk首先由Mcoiten等于1986年报告,肿瘤细胞基因修饰后表达HSV-tk。1990年报告应用逆转录病毒载体转导HSK-tk基因治疗肿瘤,并对随后应用GCV敏感。GCV是一种核苷酸类似物

NSP酶的作用机理

NSP酶是指降解非淀粉多糖的一组酶,包括纤维素酶、戊聚糖酶(阿拉伯木聚糖酶和木聚糖酶)、混合链口~葡聚糖酶、果胶酶、甘露聚糖酶等。  纤维素酶、果胶酶能破除植物细胞壁,使细胞内容物充分释放出来,为单胃动物肠道所吸收。卢一葡聚糖酶、木聚糖酶和果胶酶能水解水溶性卢一葡聚糖、木聚糖和果胶,能有效降低动物肠

凝乳酶的作用机理

干酪加工中添加凝乳酶的主要目的是促使牛乳凝结,为排除乳清提供条件。凝乳酶是干酪制造过程中起凝乳作用的关键性酶,同时凝乳酶对干酪的质构形成及干酪特有风味的形成有非常重要的作用。凝乳酶与酪蛋白的专一性结合使牛乳凝固。凝乳酶对酪蛋白的凝固可分为2个过程:(1)酪蛋白在凝乳酶的作用下,形成副酪蛋白,此过程称

香菇多糖的作用机理

香菇多糖对正常机体并无免疫促进作用,但能使荷瘤式或感染后的机体的免疫应答得以提高。其制剂在动物体内筛选试验中未见直接抗癌效果,却明显促进体外淋巴细胞培养物的转化作用。曾经发现胸腺切除的动物注射抗淋巴细胞血清后,可削弱香菇多糖的抗肿瘤活性,且它的作用还能被巨噬细胞抑制剂角叉菜胶和硅胶所削弱。所以说,香

核黄素的作用机理

维生素B2的主要生理功用是作为辅酶促进代谢。核黄素和磷酸及一分子蛋白质结合成为黄素酶。这一类酶又叫脱氢酶,重要的是要非常介导的氢原子转移对糖、脂和氨基酸的代谢都很重要。它是许多动物和微生物生长的必需因素。维生素B2与特定的蛋白质结合生成黄酶。黄酶在物质代谢中起传递氢的作用,参与组织的呼吸过程。

溶菌酶的的作用机理

溶菌酶能有效地水解细菌细胞壁的肽聚糖,其水解位点是N-乙酰胞壁酸(NAM)的1位碳原子和N-乙酰葡萄糖胺(NAG)的4位碳原子间的β-1.4糖苷键。肽聚糖是细菌细胞壁的主要成份,它是由NAM、NAG和肽“尾”(一般是4个氨基酸)组成,NAM与NAG通过β-1.4糖苷键相连,肽“尾”则是通过D-乳酰羧

脱氮作用的机理

微生物和植物吸收利用硝酸盐有两种完全不同的用途,一是利用其中的氮作为氮源,称为同化性硝酸还原作用:NO3-→NH4+→有机态氮。许多细菌、放线菌和霉菌能利用硝酸盐做为氮素营养。另一用途是利用NO2-和NO3-为呼吸作用的最终电子受体,把硝酸还原成氮(N2),称为反硝化作用或脱氮作用:NO3-→NO2

溶菌酶杀菌的作用机理

溶菌酶是一种碱性球蛋白,分子中碱性氨基酸,酰胺残基和芳香族胺酸的比例较高,酶的活动中心是天冬氨酸和谷氨酸。溶菌酶是一种专门作用于微生物细胞壁的水解酶,称胞壁质酶,或者是N-乙酰胞壁质聚糖水解酶。它专一的作用于肽多糖分子中N-乙酰胞壁酸与N-乙酰氨基葡萄糖之间的β-14键,从而破坏细菌的细胞壁,使之松

白介素3的作用机理

白介素3主要由受到抗原刺激而被活化的辅助T细胞产生。因不在骨髓基质细胞生成,所以并不经常与造血相关,它主要参与人体的防御机能,是反应产生的炎症性细胞因子。

毛霉病的作用机理

  首先毛霉菌孢子从外界被动到达靶器官后,以腐物寄生形式存在而未侵入组 织,但可引起周围组织炎症、坏死。其次真菌侵入组织后出芽形成菌丝,因其有侵血管特性 ,故在动脉内膜下层繁殖,引起动脉血栓和梗塞,使组织发生干性坏死。坏死组织缺氧呈酸 性,为毛霉菌生长提供适宜的环境,使病变发生恶性循环,沿动脉血栓的

蛋白酶作用机理

蛋白酶能作用于蛋白质和多肽形成多肽和氨基酸。完好的面粉中蛋白质活力很低,制作面包时添加蛋白酶会使面团中多肽和氨基酸含量增加,氨基酸是形成香味物质的中间产物,多肽则是潜在的滋味增加剂,氧化剂、甜味剂或苦味剂。蛋白质种类不同,产生的羰 化合物也不同,若蛋白酶中不含产生异味的脂酶,适量添加有利于改善面包的

酶制剂的作用机理

1 弥补内源酶分泌的不足:幼龄单胃动物的淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶分泌不足;断奶、转群等应激使内源酶的分泌大幅度下降;疾病影响内源酶的分泌。2 水解可溶性非淀粉多糖(SNSP),降低食糜黏度,促进养分的消化和吸收,破坏植物的细胞壁结构。3 消除SNSP对内源性消化酶的抑制作用:研究表明,SNSP可抑制一