IgG4重链改造ZL技术要点简述（二）
IgG4突变L234A和L235A，通过阻断Fc/Fcγ受体界面内的一个夹心脯氨酸基序，进一步降低效应功能。葛兰素史克2016年申请ZLWO2017079369，描述了新的IgG2 Fc和IgG4 Fc突变组合，特别是IgG4的E233P/F234A/L235A/G236del/G237A突变组合。 IgG4及铰链区 2. 延长半衰期的突变 半衰期对于任何用于治疗的IgG亚类都是至关重要的，可以帮助减少剂量或给药间隔。 Genentech是第一批申请ZL者，其基因突变可以增强人抗体与FcRn的结合。他们从WO200042072ZL家族获得了三项ZL，涉及307、380和434位点。434位突变的ZL只涵盖IgG1，在2020年到期。 另一个先驱，Medimmune(现属阿斯利康)，2001年从WO02060919申请家族获得了一项美国ZL(US 7......阅读全文
IgG4重链改造ZL技术要点简述（二）
IgG4突变L234A和L235A，通过阻断Fc/Fcγ受体界面内的一个夹心脯氨酸基序，进一步降低效应功能。葛兰素史克2016年申请ZLWO2017079369，描述了新的IgG2 Fc和IgG4 Fc突变组合，特别是IgG4的E233P/F234A/L235A/G236del/G237A突变
IgG4重链改造ZL技术要点简述（一）
起初认为IgG4不结合FcR，不引起ADCC，CDC效应。后续的研究发现，虽然结合力低于IgG1，但是IgG4依然可以结合FcγRI，FcγRIIB, FcγRIIC, FcγRIIIA。 IgG亚型和FcγR亲和力（文献1） TGN1412 (anti-CD28superagonist IgG4
简述重链病的实验室检查
1.外周血α重链病、μ重链病常有轻至中度贫血，γ重链病几乎所有病例均有轻或中度贫血，部分有重度贫血。部分病例可见白细胞减少和粒细胞减少，分类可见异型淋巴细胞、浆细胞和嗜酸粒细胞增多，15%～25%病例可同时有血小板减少。 2.Coomb’s试验少数病例可有Coomb’s试验阳性的自身免疫性溶血
什么是重链？
重链（heavy chain，H链）大小约为轻链的2倍，含450～550个氨基酸残基，分子量约为55或75kD。每条H链含有4～5个链内二硫键所组成的环肽。不同的H链由于氨基酸组成的排列顺序、二硫键的数目和位置、含的种类和数量不同，其抗原性也不相同，根据H链抗原性的差异可将其分为5类：μ链、γ链、α
简述常见的二重感染
(1)真菌病，致病菌以白色念珠菌最为多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。 (2)葡萄球菌引起的假膜性肠炎，此时葡萄球菌产生强烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致失水或休克症状，有死亡危险。这种情况下必须停药并口服万古霉素。
简述二重感染的防治
①严格控制适应证,避免抗生素的滥用； ②除非有明确指征的严重混合感染，选用广谱抗生素外,对一般感染应根据症状诊断和药敏试验， 使用具有高度选择性的窄谱抗生素； ③根据具体病情，合理控制使用剂量和 时间； ④对长期大剂量应用广谱抗生素，尤其与免疫抑制剂联用，出现原因 不明的发热、腹泻或肺炎，
环境改造不能只重外观
最近，某市掀起了一场城乡“粉刷”运动。在农村，特别是公路两边的农房，换装成颜色一致的涂料和瓦片；在城市，对路旁众多的商铺或住宅，采用统一的现代建材装饰。一眼望去，农村真美，城市真现代，实际呢？群众可不这么以为。 让居住环境变得美好，群众当然欢迎。适当美化装饰一些破旧的建筑，
简述重链病的流行病学内容
α-重链病在世界各地均有报道。大多数病例集中于北非、以色列、中东及地中海地区，少数病例见于中非和南非、中美洲和南美洲及东亚地区。患者多见于卫生条件较差的国家和地区。本病好发于20～30岁的年轻人，仅有5%>40岁，男性略多于女性。γ-重链病是最早发现的重链病，目前报道约200例，发病高峰在60岁
追踪技术发展的利器——ZL（二）
追踪技术发展的利器——ZL
重链,轻链是如何区分的
抗体具有4条多肽链的对称结构,其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链)；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链).链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子.轻链有κ和λ两种,重链有μ、δ、γ、ε和α五种.bio.jewelove.net 整个抗体分子可分为恒定区和可变
重链,轻链是如何区分的
抗体具有4条多肽链的对称结构,其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链)；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链).链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子.轻链有κ和λ两种,重链有μ、δ、γ、ε和α五种.bio.jewelove.net 整个抗体分子可分为恒定区和可变
简述污泥脱水的操作技术要点
污水处理过程中的一个重要末端环节—污泥脱水，也就是污泥干化。目前应用比较多的是机械压缩，生活污水处理一般采用带式压缩机，工业废水处理一般采用板框压滤机。不过，其中各有利弊。图片来源于网络 首先谈一下市政生活污泥脱水，一般而言，生活污水处理过程中产生的污泥90%为生物污泥(也就是二沉池剩余的那一
何为重链－重链,轻链是如何区分的
抗体具有4条多肽链的对称结构,其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链)；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链).链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子.轻链有κ和λ两种,重链有μ、δ、γ、ε和α五种.bio.jewelove.net 整个抗体分子可分为恒定区和可变
重链和轻链的名词解释
重链（heavy chain，H链）大小约为轻链的2倍，含450～550个氨基酸残基，分子量约为55或75kD。每条H链含有4～5个链内二硫键所组成的环肽。不同的H链由于氨基酸组成的排列顺序、二硫键的数目和位置、含的种类和数量不同，其抗原性也不相同。根据H链抗原性的差异可将其分为5类：μ链、γ链、α
绿色供应链重结果也重过程
近年来，绿色供应链与绿色工厂、绿色园区、绿色产品等一起，成为中国制造绿色转型升级的重要抓手。 那么，我国当前的绿色供应链标准、政策、评价体系等相关制度安排是否健全？行业企业如何开展相关工作？记者对此专访了工业和信息化部国际经济技术合作中心能源资源环境研究所副所长、中国绿色供应链联盟专家咨询委员
重链病的症状体征
1.α重链病(Selingman病)最常见的临床表现是表现为严重吸收不良综合征的肠型，起病呈渐进性，早期呈间歇性腹泻，以后表现为持续性腹泻，伴有腹痛、脂肪泻，晚期可出现消瘦、脱水、肠梗阻、肠穿孔、腹水、腹部包块等，发热少见，肝脾淋巴结大多无肿大。少见的是表现为反复呼吸道感染的肺型，可有胸腔积液和纵隔
α重链病的临床特征
中文名称α重链病英文名称α heavy chain disease定 义分泌免疫球蛋白α链的浆细胞恶性增生所产生的疾病。应用学科免疫学（一级学科），免疫病理、临床免疫（二级学科），肿瘤免疫（三级学科）
重链病的疾病病因
α-重链病：病因尚未完全明确。认为可能与遗传基因和肠道内微生物慢性感染有关。本病好发于卫生条件较差的国家和地区及部分患者应用抗生素治疗有效，支持肠道内微生物如细菌、寄生虫感染是发病原因的观点。γ-重链病：病因尚不清楚。约14γ-HCD患者伴有类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血、多关节炎、Sj?gr
重链病的辅助检查
1.X线和内镜检查α重链病：X线钡餐检查可见十二指肠、空肠黏膜皱襞肥大和假息肉形成，可有管腔狭窄或充盈需缺损、液平面，腹部CT可显示腹膜后淋巴结肿大，纤维内镜伴活检对α重链病的诊断意义颇大，内镜下可见5种基本形态：浸润型、结节型、溃疡、马赛克型、单纯黏膜皱襞增厚型，以上5型可单独或联合出现，以浸润型
重链病的预后预防
预后：α-重链病：处于病程早期(病理Ⅰ期)并可用抗生素治疗取得缓解的病例，预后良好，有此类患者已存活15年以上的报道。处于病程中、晚期的病例常发展为淋巴瘤，预后较差。γ-重链病：不同病人的预后差别很大，短则数月，长则20余年。疾病进展、并发感染可引起死亡。少数患者发展为浆细胞白血病而死亡。μ-重链病
μ重链病的临床特征
中文名称μ重链病英文名称μ heavy chain disease定 义分泌免疫球蛋白μ链的浆细胞恶性增生所产生的疾病。应用学科免疫学（一级学科），免疫病理、临床免疫（二级学科），肿瘤免疫（三级学科）
重链病的鉴别诊断
1.恶性淋巴瘤多数是多株峰免疫球蛋白升高，淋巴结病理学检查可确诊。2.多发性骨髓瘤临床上有骨痛、溶骨性损害，肾功能损害改变，骨髓中主要是恶性浆细胞增殖，血清中M蛋白主要是IgG、IgA、IgD或轻链多见。3.原发性巨球蛋白血症血清中单株IgM明显升高，骨髓与淋巴结中有异常的淋巴细胞、浆细胞、淋巴浆细
重链病的诊断方法
1.α重链病十二指肠和空肠的纤维内镜及活检是本病首选的诊断方法，确诊依赖血清免疫固定电泳，血清蛋白电泳在α2与β区之间可见一异常增大较宽的区带，血清免疫电泳显示与抗α重链抗血清反应，而不与抗轻链血清反应。2.γ重链病确诊需靠血清、尿免疫电泳，血清免疫电泳在β与γ之间出现一非均质性异常M蛋白，该蛋白能
重链病的治疗方案
α-重链病：对于尚无淋巴瘤证据的患者，应首先试用抗生素治疗，如四环素2g/d，也可用氨苄西林(氨苄青霉素)或甲硝唑。若3个月内不见效或患者已有免疫增殖性小肠病或伴有淋巴瘤时，应采用化疗。化疗方案与淋巴瘤相同，即CHOP(环磷酰胺、多柔比星（阿霉素）、长春新碱、泼尼松)或MOPP(氮芥、长春新碱、丙卡
重链病的病理生理
α-重链：发病机制可能为肠道微生物长期慢性刺激，使分泌IgA的免疫活性细胞增殖，最后发生突变形成恶性增殖的单克隆细胞，导致有缺陷的IgA重链合成和分泌而发病。也有人提到肿瘤病毒在本病的发病中有一定的作用，认为病毒影响了基因IgA合成的控制，造成缺陷的IgA重链和轻链合成不协同。γ-重链病：可能由于自
重链病的临床特征
重链病(heavy chain disease，HCD)是淋巴浆细胞的恶性肿瘤，以恶性增殖的单克隆淋巴浆细胞合成和分泌大量结构均一、分子结构不完整的单克隆免疫球蛋白为特征，该蛋白仅由重链组成而不含轻链。依据重链抗原性的不同分为α-重链病、γ-重链病、μ-重链病和δ-重链病，ε-重链病尚未见报道。其中
单链Oligo合成与DNA组装技术－（二）
2.2 Golden Gate组装Golden Gate组装技术是基于非同源重组的代表性技术，其利用Ⅱ型限制性酶 BsaⅠ在识别位点外部切割的特性，设计特异的突出序列同时组装多个片段，且酶切和酶连可以同时进行，原理如图3所示。首先，扩增目的片段，在两端加上BsaⅠ识别序列，同时在识别序列内侧
抗体里的轻链和重链都是什么
一个免疫球蛋白分子包含四个肽链，俩相同的短链叫做轻链（L链），倆相同的长链叫做重链（H链），链链之间通过二硫键相连，俩链各有一个恒定部分一个变异部分，从而和各种抗原决定簇结合。
抗体里的轻链和重链都是什么
一个免疫球蛋白分子包含四个肽链，俩相同的短链叫做轻链（L链），俩相同的长链叫做重链（H链），链链之间通过二硫键相连，俩链各有一个恒定部分一个变异部分，从而和各种抗原决定簇结合。
免疫球蛋白分子的轻链和重链
由于骨髓瘤蛋白（M蛋白）是均一性球蛋白分子，并证明本周蛋白（BJ）是Ig分子的L链，很容易从患者血液和尿液中分离纯化这种蛋白，并可对来自不同患者的标本进行比较分析，从而为Ig分子氨基酸序列分析提供了良好的材料。 1．轻链（lightchain,L） 轻链大约由214个氨基酸残基组成，通常不含碳