从线粒体代谢的角度揭示肝癌靶向治疗耐药的机制

肝癌是全球范围内致死率第四的恶性肿瘤,肝细胞肝癌是其中最主要的一种组织类型,治疗异常棘手。近些年来,肝细胞肝癌的治疗虽渐现曙光,但仍然面临着严峻的挑战。曙光之一来自靶向药物。许多研究发现,靶向药物能显著延长肝细胞肝癌患者的生存期,但靶向药物临床应用中,容易存在耐药现象。耐药正是严峻的挑战之一。 索拉菲尼是第一个应用于肝癌治疗的临床靶向药物,临床应用时间最长,经验最丰富,同时也是耐药出现最多,研究最广的靶向药物,其耐药形成与维持的机制复杂。人们很早就发现,肿瘤在形成过程中存在特殊的异常代谢模式,被称为 Weinberger 现象。近些年研究表明,代谢重编在肿瘤对药物治疗的反应中扮演了重要角色,而细胞内氧化还原的平衡是代谢中的重要组成部分,其是否参与索拉非尼耐药形成是未知而重要的问题。 来自浙大医学院附属邵逸夫医院的蔡秀军教授领导的研究团队近期发现氧化还原代谢可重塑肝细胞肝癌对索拉非尼的药物反应,是耐药形成的重要环节之一。 ......阅读全文

从线粒体代谢的角度揭示肝癌靶向治疗耐药的机制

  肝癌是全球范围内致死率第四的恶性肿瘤,肝细胞肝癌是其中最主要的一种组织类型,治疗异常棘手。近些年来,肝细胞肝癌的治疗虽渐现曙光,但仍然面临着严峻的挑战。曙光之一来自靶向药物。许多研究发现,靶向药物能显著延长肝细胞肝癌患者的生存期,但靶向药物临床应用中,容易存在耐药现象。耐药正是严峻的挑战之一。 

刘颖博士Nature解析线粒体与代谢

  线粒体这一细胞器在很久以前出现时是一个独立的生物体,然而数千年来它越来越依赖于细胞的其他部分,现在成为了细胞的一个能量生成中心。线粒体与细胞之间的相互作用为这一细胞器提供了与环境内容物变化之间的直接联系。使得细胞出现问题之时线粒体能够启动防御机制。在发表于4月2日的《自然》(Nature)杂志上

线粒体或能改变机体的代谢和基因表达!

  大约15亿年前,微小的访客来到细胞中生活,随后这些细胞进化成为植物和动物生命(包括人类),这些访客就是线粒体,其是一种小型的细胞器,能够产生细胞生存所需要的大约90%的化学能量,从进化学的角度来讲,人类、动物和植物实际上是两种有机体的完美结合。线粒体拥有自身的DNA,人类细胞的线粒体有13个基因

线粒体病会引起哪些代谢障碍的疾病

  线粒体病是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷,致使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。线粒体脑肌病的不同类型发病年龄不同。  线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器,无论是细胞的成活(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关,特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。根据线粒体

CNS高产学者Cell:线粒体代谢物测量新法

  最近,Whitehead研究所的科学家们开发出一种方法,可快速分离和系统地测量线粒体(被称为细胞的“动力室”)内的代谢物浓度。之前尝试这种测量,得到的结果不可靠,要么分离线粒体的时间太长,要么来自其他细胞成分的内容物污染了线粒体代谢物。相关研究结果发表在8月25日的《Cell》杂志。  领导这一

PNAS:高脂饮食或可减缓人类线粒体代谢疾病

  近日,刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中,来自索尔克研究所的研究人员通过研究揭示了一种长寿激素如何帮助出生时线粒体发生多种突变的小鼠在其年轻时候维持机体代谢的自我平衡,相关研究或为开发治疗人类线粒体及代谢疾病相关的新型疗法提供帮助。  研究者Ronald Evans教授指出,本文研究或可帮

肥胖等代谢风险因素成全球肝癌新“推手”

中国国家癌症中心研究团队通过对全球肝癌流行病学进行系统分析,发现肝癌的致病因素正在发生重要转变,其中代谢性风险因素的威胁日益突出。相关研究成果于近日发表于《癌症生物学与医学》。研究者利用全球疾病负担研究2019年数据库进行分析,发现肝癌已成为全球重要的公共卫生问题:在所有癌症中,肝癌的发病率排名第六

大连化物所等肝癌代谢组学研究取得进展

  近日,中科院大连化学物理研究所许国旺研究员领导的高分辨分离分析及代谢组学研究团队(1808组)与上海东方肝胆医院王红阳院士课题组合作,将基于液相色谱-质谱用于肝癌组织非靶标代谢组学研究并取得了重要进展,相关研究成果已经在线发表在Cancer Research杂志上。   原发性肝癌是全球最

Nature:线粒体代谢在T细胞中发挥重要作用

  是什么让健康的细胞发生变化,变得功能失调到引发疾病的程度?在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员发现除了调节细胞的基因受到破坏之外,细胞不良行为中还有一个涉及代谢的因素。相关研究结果于2019年6月19日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Distinct modes of mito

中国科大等揭示肝癌酮体代谢调控新机制

  中国科学技术大学张华凤课题组、高平课题组与中山大学宋立兵等课题组合作,发现营养缺乏条件下的肝癌细胞通过代谢重编程激活酮体产能而促进肿瘤的发生发展。研究成果于9月20日在线发表在《细胞研究》(Cell research)上。论文的共同第一作者为张华凤课题组的黄的和李婷婷。  众所周知,在人体饥饿时

研究发现肝癌代谢异常机制并提供诊治新策略

张宏冰研究团队(受访者供图)近日,美国《国家科学院院刊》刊登了中国医学科学院北京协和医学院教授张宏冰团队与上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心研究员郑亮团队一项关于肿瘤细胞代谢异常与肝癌发生的研究成果。该成果揭示了致癌的连环蛋白β1(β-catenin)激活的丝氨酸/苏氨酸激酶2(AKT2)- 氨

去除有毒的代谢产物治疗线粒体脑肌病的介绍

  线粒体神经胃肠脑肌病(MNGIE)是由于胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)基因突变致该酶活性基本消失,出现所催化的底物脱氧胸苷及脱氧尿苷显著增加,使线粒体核苷库不平衡,高浓度的脱氧胸苷及脱氧尿苷可使MNGIE患者mtDNA复制紊乱而出现丢失、多片段缺失和点突变。

脂质稳态可以借钙离子依赖的线粒体代谢维持

  脂肪组织是机体内脂肪代谢的核心,其功能出现异常会导致各类生理紊乱从而危及人类健康。Seipin基因突变导致严重的脂肪组织发育和脂肪储积缺陷(Lipodystrophy:脂肪营养不良)并伴有非脂肪组织脂质异位储积。Seipin基因编码了从酵母、果蝇到人类都非常保守的内质网蛋白,然而其蛋白的分子功能

Hepatology:一种促进肝癌发生的新型代谢分子机制

  广州医科大学附三院唐道林博士课题组在11月17日在线出版的Hepatology杂志上报道高迁移率族蛋白1(HMGB1)促进肝癌发生的新型代谢分子机制(论文题目:HMGB1 Controls Liver Cancer Initiation through YAP-dependent Aerobic

Cancer-Res:人群研究发现代谢紊乱因素与肝癌风险相关

  2016年10月18日讯 /生物谷BIOON/ --在一项大型前瞻性群组研究中,来自美国国家癌症研究所的研究人员发现高BMI,大腰围以及2型糖尿病都与肝癌风险增加存在相关性。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。  研究人员表示,从上世纪70年代中期开始,美国的肝癌发生

生化与细胞所发现肝癌特异性胆固醇代谢途径

  10月26日,国际学术期刊Journal of Molecular Cell Biology在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所李伯良研究组和宋保亮研究组最新合作研究论文A specific cholesterol metabolic pathway is establi

重庆医大高分论文揭秘糖代谢:肝癌恶化和这类食物有关!

近日,重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室黄爱龙/唐霓团队在代谢领域权威期刊Cell Metabolism上在线发表了题为High dietary fructose promotes hepatocellular carcinoma progression by enhancing O-

研究发现激活Sirt3和调控线粒体代谢的关键信号通路

  Sirt3是线粒体中的一个重要的去乙酰化修饰酶,能够调控线粒体中许多代谢酶的活性,进而调控细胞线粒体的代谢。经过多年的研究,发现Sirt3的活化与抗衰老、抗肿瘤和提高免疫力等密切相关,因此, Sirt3一直是世界上许多实验室和制药公司研究的重要药物靶标。但至今为止,尚未找到激活Sirt3的有效途

线粒体基质的线粒体结构

  线粒体基质  线粒体基质是线粒体中由线粒体内膜包裹的内部空间,其中含有参与三羧酸循环、脂肪酸氧化、氨基酸降解等生化反应的酶等众多蛋白质,所以较细胞质基质黏稠。苹果酸脱氢酶是线粒体基质的标志酶。线粒体基质中一般还含有线粒体自身的DNA(即线粒体DNA)、RNA和核糖体(即线粒体核糖体)。  线粒体

中科大,中山大学等发文-解析肝癌酮体代谢调控

  中国科学技术大学张华凤课题组、高平课题组与中山大学宋立兵等课题组合作,发现营养缺乏条件下的肝癌细胞通过代谢重编程激活酮体产能而促进肿瘤的发生发展。研究成果于9月20日在线发表在《细胞研究》(Cell research)上。论文的共同第一作者为张华凤课题组的黄的和李婷婷。  众所周知,在人体饥饿时

自然通讯:lncRNA-HULC结合代谢酶促进肝癌细胞有氧糖酵解

Nat Comm :陈瑞冰/张宁团队合作发现lncRNA HULC结合代谢酶促进肝癌细胞有氧糖酵解 长非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类长度大于200 nt的非编码RNA,它们不翻译成蛋白质而是以RNA的形式在众多生理过程中发挥重要功能。研究真核细胞中lnc

葡萄糖心磷脂合成代谢促肝癌辐射抵抗机制获揭示

  南方医科大学南方医院放疗科吴德华教授团队揭示葡萄糖—心磷脂合成代谢促肝癌辐射抵抗的新机制。相关研究近日在线发表于《肝脏病学》。  代谢重编程是恶性肿瘤的核心特征之一,多种代谢途径在肝细胞癌中历经巨变。放射治疗是肝癌局部治疗的有效手段之一。然而,部分肿瘤细胞在受放疗损伤的同时,其代谢特征会因自身或

Cell-子刊:利用肝癌的超强代谢,用“抗衰”药物对抗它们

在8月2日发表在《Cell Metabolism》杂志上的研究中,研究人员发现原发性肝癌的主要类型——肝细胞癌(HCC)通过某种方式改变其代谢,使其容易受到关键分子精氨酸供应中断的影响。他们发现,这种精氨酸的脆弱性存在于所有的HCC癌症中,而不考虑导致这些癌症的特定基因突变。研究人员在临床前试验中表

肝癌的超强新陈代谢提供了一种新的治疗策略

根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员的一项研究,肝癌的快速增长导致其能量产生和细胞形成过程的脆弱性,这可能被一种新的联合治疗策略有效地利用。在8月2日发表在《细胞代谢》杂志上的研究中,研究人员发现原发性肝癌的主要类型——肝细胞癌(HCC)通过某种方式改变其代谢,使其容易受到关键分子精氨酸供应中

刘默芳小组肝癌细胞糖代谢调控机制研究获进展

  缺氧是实体瘤普遍存在的现象,对肿瘤生物学特性具有重要影响。已有证据表明,缺氧可调控多个Warburg效应关键基因,是诱导癌细胞能量代谢“重编程”的关键因素之一,也是调控肿瘤进程的一个重要病理因素,但目前对缺氧诱导癌细胞糖代谢转换的分子生物学机制还不完全清楚。中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞

Cell-Metabolism-揭示乙酰辅酶A代谢在肝癌转移中的重要作用

  代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一,在肿瘤细胞适应其生物大分子合成和快速增殖的需求过程中发挥关键作用。转移是肿瘤的另一重要特征,也是肿瘤患者致死的最主要原因。目前,肿瘤转移特异性特别是驱动肿瘤转移的代谢变化还知之甚少,这也是肿瘤代谢领域的研究热点之一。乙酰辅酶A(Acetyl-CoA)是细胞内的

Cell子刊靶向肝癌的“坏种子”

  研究人员在一项新研究中发现了肝癌的“坏种子”,并相信将来有一天能够重编程它们对癌症治疗保持反应。这项研究发布在2015年12月24日的《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上。  论文的资深作者是南加州大学Keck医学院分子微生物学和免疫性副教授Keigo Machida说,阻止变为

Cell-Metabol:引发肝癌的“坏种子”成功根除

  近日,发表在国际杂志Cell Metabolism上的一篇研究论文中,来自南加州大学表观基因组研究中心的科学家们通过研究发现了肝癌的“坏种子”(干细胞),同时研究者坚信有一天可以对这些种子重编程来开发相应的治疗肝癌的新型疗法。   阻断转变为肝脏肿瘤的化疗耐受性干细胞增殖的关键就是靶向作用干细

癌症哨兵:线粒体代谢调节器蛋白SIRT4可预防DNA损伤

  健康细胞并不只是碰巧存在的事物。随着它们的生长和分裂,它们需要制约和平衡,确保它们在适应周围环境改变的同时能正常发挥功能。  近日,哈佛大学医学院(Harvard Medical School)和美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员在对一组参

线粒体能量和活性氧代谢的重要调节因子,提供心力衰...

线粒体能量和活性氧代谢的重要调节因子,提供心力衰竭治疗新靶标本文转载自“iNature”。线粒体生物能量学的损伤,常常伴随着过度的活性氧(ROS)的产生,是包括心脏在内的对能量需求高的器官的一种基本的疾病机制。建立一个更健壮、更安全的细胞动力中心,以保护这些重要器官。2019年7月31号,北京大学王