PNAS:天然免疫受体阻断剂研发进展

TLR是一类I型的跨膜蛋白,可以特异性识别微生物特异性的抗原物质(PAMPs)。TLR-2与TLR-6或TLR-1聚合形成异源二聚体可以分别识别二酰脂多肽或三酰脂多肽。当配体物质与聚合后的TLR1/2以及TLR2/6结合后,会招募下游的接合蛋白MyD88。TLR-2信号的缺陷会导致许多免疫疾病(如脓毒症,动脉粥样硬化,肿瘤扩散等)。目前有许多TLR的抑制剂被开发出来,但是都没有获得批准,因此,要想治疗这一类疾病,就必须对TLR2的信号传递机制做更深入的研究。 TLR以及接合蛋白都含有一个TIR结构域(即Toll/IL-1 resistant)该结构域介导了TLR的相互聚合以及下游的信号传递。基于最近的结构学研究:TLR2的TIR结构域中有一个由beta-链与alpha-螺旋组成的"口袋"状结构(BB loop),这一段多肽由相对保守的脯氨酸与甘氨酸组成。来自马里兰大学免疫系的Stefanie N. Vogel等人希望以这一......阅读全文

Hippo信号通路抑制成年人心脏再生

  来自贝勒医学院和德克萨斯心脏研究所的研究者发现,Hippo信号通路是成年人心肌细胞更新和再生的一个内源性阻抑物,在人类疾病中靶定Hippo通路,可能有利于心脏病的治疗。未来的目标是利用这种方面的知识,通过提高心脏病发作后的自我修复能力来抗击人类心血管疾病。这项研究刚刚发表在Development

癌细胞发信号抑制巨噬细胞的吞噬

  《自然·免疫学》杂志27日发布了一项癌症领域重要研究成果:斯坦福大学研究人员发现了癌细胞表面对人体清道夫——巨噬细胞发出的第二种“别吃我”信号,使其能躲过巨噬细胞的清扫和免疫系统的追击。而能截断该信号通路的“抗CT47”抗体已经在动物模型上表现出显著的癌症治疗潜力,目前已经进入一期临床人体试验阶

Gasdermin蛋白增强线粒体凋亡信号,抑制癌细胞生长

  半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)可以剪切Gasdermin E (GSDME/DFNA5)释放出GSDME-N结构域,从而通过在细胞膜上形成孔洞介导细胞焦亡。图片来源:《Nature Communications》  近日来自托马斯杰斐逊大学(Thomas Jefferson Un

科学家阐释乳酸信号的免疫抑制机理

华东师范大学生命科学学院研究员卢伟强和教授刘明耀研究团队揭示了G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员HCAR1通过感知乳酸信号,驱动肿瘤免疫逃逸的新机制,并阐明乳酸受体HCAR1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的潜在应用价值,为深入理解代谢物乳酸介导的肿瘤免疫逃逸机制提供了新视角,也为肿瘤免疫创新疗法开发提供了新

Molecular-Cancer:环状RNA通过经典信号通路抑制肿瘤进展

  环状RNA(circRNAs)以单链和共价闭环结构为特征,通常由preRNAs的外显子反向剪接而成。以前,circRNA被认为是低丰度剪接错误的副产品。然而,通过深入的RNA测序和生物信息学,circRNAs已被证明广泛存在于转录本中。大量证据表明,环状RNA(circRNAs)在肿瘤的发生发展

科学家阐释乳酸信号的免疫抑制机理

华东师范大学生命科学学院研究员卢伟强和教授刘明耀研究团队揭示了G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员HCAR1通过感知乳酸信号,驱动肿瘤免疫逃逸的新机制,并阐明乳酸受体HCAR1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的潜在应用价值,为深入理解代谢物乳酸介导的肿瘤免疫逃逸机制提供了新视角,也为肿瘤免疫创新疗法开发提供了新

BJP:-吗啡通过抑制质子泵抑制TLR2信号诱导胃微生物失调

  阿片类药物是止痛的标准药物;然而,对它们对胃功能障碍的影响研究相对较少。阿片类药物使用者胃部病变的发生率较高,导致住院人数增加。疼痛管理是世界范围内的一项重要挑战。阿片类药物是治疗癌症和术后疼痛的最有效的止痛药,也越来越多地用于非癌症疾病。  尽管吗啡是缓解疼痛的主要药物,但使用吗啡也会导致不良

JBC:抑制TGFβ信号途径替代OCT4诱导iPS

  近日,来自中科院上海生化细胞所的研究人员在国际期刊JBC发表一项最新研究成果,他们发现抑制TGF-β信号通路能够取代OCT4,在产生和维持细胞多能性方面发挥重要功能。  在2006年日本科学家Shinya Yamanaka发现将Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc四个因子导入分化的体细

Cell-reports:-反馈性抑制CREB信号促进胰岛素抵抗

  近日来自美国的研究人员在国际期刊cell reports发表了他们一项最新研究成果。他们通过研究发现CREB信号通路能够通过诱导转录因子MafA表达促进胰岛素分泌,在慢性高血糖症过程中,因PKIB表达上调,抑制了β细胞的CREB活性,进而影响了MafA表达,导致β细胞功能损伤。  研究人员指出,

PNAS:TGFbeta信号能够抑制子宫癌的发生

  最近,贝勒医学院的研究人员发现,子宫细胞中的转化生长因子β(TGF-β)信号通路通过抑制子宫内膜的过度生长和转化抑制子宫癌的发生。该研究结果发表在今天的《PNAS》的两篇论文中,提出了可能对患者有益的新治疗策略。  “TGF-β信号通路调节了许多类型癌症的发展,但尚不清楚它是否也在子宫癌的发展中

新研究揭示香椿抑制炎症体信号通路新机制

近日,中国药科大学中药学院孔令义、罗俊等人最新研究发现,香椿中的脱乙酰基葛杜宁(DAG)具有抗炎作用,并在实际使用中体现出较低的毒性特征。相关成果4月15日在线发表于美国化学会《天然产物杂志》上。柠檬苦素被认为是楝科植物中具有抗炎作用的有效成分,尤其是葛杜宁型柠檬苦素具有较好的抗炎作用。然而,葛杜宁

高氧条件下通过抑制关键信号轴延缓肿瘤生长

为了帮助肿瘤生长和扩散,癌症细胞改变细胞外环境的化学成分,并通过释放代谢物、生长因子和趋化因子重新规划其微环境。反过来,微环境可以对癌症细胞施加各种非细胞自主压力,包括营养和缺氧以及细胞外空间酸化。癌症细胞对葡萄糖和谷氨酰胺的高需求和利用导致乳酸的过度生产和胞外转运,这被认为是导致肿瘤酸中毒的重要因

药科大王琛组发现新型STING信号通路抑制剂

  病原微生物入侵宿主时,固有免疫可发挥保护作用并激发适应性免疫以清除病原体感染【1】。在宿主所表达的模式识别受体(Pattern recognition receptors, PRRs)中,胞质DNA感受器(包括cGAS,DDX41,DAI,AIM2,IFI16等)的生理病理功能被广泛研究【2-6

增强下丘脑皮层中信号的传播-有望抑制抑郁症?

  近日,一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中,来自范德堡大学医学中心的科学家们在抗抑郁药物开发上取得重大进展,相关研究结果或有望开发出见效快、能更有效地缓解症状且副作用较小的新型抗抑郁药物。图片来源:Neuron  研究者所采用的方法能够增加大脑特殊部位兴奋性神经递质谷氨酸盐的供给,这或许

高氧条件下通过抑制关键信号轴延缓肿瘤生长

  为了帮助肿瘤生长和扩散,癌症细胞改变细胞外环境的化学成分,并通过释放代谢物、生长因子和趋化因子重新规划其微环境。反过来,微环境可以对癌症细胞施加各种非细胞自主压力,包括营养和缺氧以及细胞外空间酸化。癌症细胞对葡萄糖和谷氨酰胺的高需求和利用导致乳酸的过度生产和胞外转运,这被认为是导致肿瘤酸中毒的重

上海生科院等通过抑制Nodal信号获得外胚层前体细胞

  5月19日,国际学术期刊Journal of Molecular Cell Biology 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所景乃禾研究组的最新研究成果Ectodermal progenitors derived from epiblast stem cells b

生化细胞所研究daclizumab抑制IL2信号通路的分子基础

生化与细胞所研究揭示治疗性抗体daclizumab抑制IL-2信号通路的分子基础  近期,Cell Research在线报道了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所丁建平组关于单克隆抗体药物daclizumab(商品名Zenapax®,Roche)抑制人白细胞介素2(IL-2)信号通路的研究成果。

PI3K/Akt/mTOR信号通路_mTOR抑制剂作用法

实验方法原理观察阿霉素(Doxorubicin,DOX)单用或与RAPA联合用药对HepG2和Hep3B细胞生物学行为及PI3K/Akt/mTOR信号通路活性的影响,探讨mTOR抑制剂增强HCC化疗药物疗效的相关作用机制。实验材料HepG2细胞Hep3B细胞试剂、试剂盒阿霉素RAPA仪器、耗材培养箱

生化与细胞所发现Hippo信号通路新成员可抑制组织生长

  9月3日,国际学术期刊Cell Research在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组与赵允研究组题为A novel partner of Scalloped regulates Hippo signaling via antagonizing Scalloped-Y

记厦门大学“肿瘤生长和抑制相关信号转导的调控”群体

  对厦门大学生命科学学院院长林圣彩的采访开始前,他先关掉了办公室一大半的灯。他说:“在生物进化发育过程中,我想不会有这么长时间的灯光照明。” 合作是客观要求  2009年入选国家自然科学基金委创新群体的“肿瘤生长和抑制相关信号转导的调控”群体,由林圣彩、韩家淮、吴乔共同带领。这支团队很早

关于书价与作者稿酬

   《北京青年报》2012年2月20日D4版《视点》,从国外回来的陈思进写了《中国书价太便宜、作者稿酬太可怜》一文。其中提到:   一、稿费   没想到,20多年过去了,中国人普遍收入提高了50倍以上,而目前中国报刊的一般稿费还不过每千字30元到50元。   二、书的发行量   国内读书的氛围每况

生化与细胞所研究发现新的Wnt信号通路小分子抑制剂

  Wnt信号通路是生物早期发育过程中一个非常保守的信号通路。正常的Wnt信号通路中Wnt配体与受体Frizzled和LRP5/6结合后,可以抑制APC等组成的降解复合物,使细胞质内的β-catenin得以稳定和积累并进一步入核,通过与转录因子TCF/LEF结合,开启下游基因的转录。异

NTS通过NTSR2信号和ERK激活抑制棕色脂肪细胞的产热

  淋巴血管系统是一个由特殊血管组成的盲端网络,可将间质液和代谢产物返回至全身循环。除了在体液稳态中的作用外,淋巴管(LV)还将免疫细胞(主要是T淋巴细胞和树突细胞(DC))从外周组织转运至淋巴结。淋巴管内皮细胞(LEC)在发育上不同于血管内皮细胞,并通过表达特定蛋白进一步区分,包括淋巴管内皮透明质

基因编辑可能会诱导癌症续,通讯作者及第一作者齐发声

  2018年6月12日,同时有2篇Nature Medicine发表文章,宣称CRISPR/Cas9技术,可能会增加癌症的患病风险,这给CRISPR/Cas9技术蒙上了一层阴影,同时在全球范围内引起了血雨腥风,各大媒体争相报道,这CRISPR/Cas9技术到底何去何,使人非常的茫然。iNature

细胞核内钙信号可改变T细胞应答有助开发免疫抑制疗法

  组成免疫系统的免疫细胞可以区分“自己”和“非己”的蛋白分子。比如,如果我们暴露于细菌或病毒等病原体,而这些病原体表面带有外来分子,机体就会做出免疫应答。相比之下,免疫细胞会对机体自身的分子产生耐受。这种不应答状态或者称为无反应性受到一个钙控开关的调节,之前研究报道这种钙信号开关参与许多脑部功能的

Cell:肿瘤干扰素信号调节免疫检查点抑制剂抵抗性

  一项新的临床前研究提示着一种现存的被称作JAK抑制剂的药物可能有助对所谓的检查点抑制剂免疫治疗药物不作出反应的病人克服这种耐药性。重要地,这些结果证实利用JAK抑制剂关闭在肿瘤对免疫治疗药物产生耐药性中起着至关重要作用的干扰素途径可能改善检查点抑制剂药物的疗效,甚至绕过对这些药物组合使用的需要,

朱光亚:拒当论文“第一作者”

  1992年,《物理》期刊21卷11期刊发了一篇论文《浅谈军备控制中的物理学问题》。论文的第一作者是1997年当选中国工程院院士的杜祥琬,排在最后一位的是1980年当选中国科学院学部委员(院士)、时任中国科协主席的朱光亚。  上世纪80年代,国际上核军备控制步伐加快。军备控制,指的是限制某类武器的

间接合作者VS直接合作者,渗流法解析两者不同

近日,南方科技大学统计与数据科学系副教授胡延庆课题组在美国《国家科学院院刊》发表论文,通过对科学家合作行为数据统计分析,发现相对直接合作者,科学家的间接合作者对其研究领域的改变具有更重要影响。研究组基于该实证现象,提出了人类传播行为的诱导渗流模型。胡延庆在接受《中国科学报》采访时表示,该模型为首个具

微流体平台造福药物工作者

  新药的上市,真的经历了九九八十一难,从使用体内模型进行的临床前研究,再经过漫长的三期临床试验,药物开发的成本成倍增加。除了增加经济负担外,在三期临床试验阶段,由于体外实验的不可预测性,导致药物吸收、排泄等问题,因此淘汰了许多具有潜在疗效的化合物,实在是可惜。为了提高临床前体外试验的可预测性,目前

上海生科院举办第一作者讲坛

    会议现场  10月26日下午,由中科院上海生命科学研究院研究生部主办的“第一作者讲坛”第68期报告在中科大厦举行,上海生科院健康科学研究所戈宝学研究员指导的严大鹏博士作了以“细菌安插‘内应’,假传体内‘太平’”为题的精彩报告。  报告是以严大鹏所在课题组最近的研究成果为切入口