YAP和TAZ对骨细胞分化的调控方式介绍
YAP和TAZ对骨细胞分化的调控Runt相关转录因子2(RUNX2)是一种刺激成骨作用的基本转录因子。研究发现, TAZ与RUNX2结合能强有力地促进骨发生程序的执行。将鼠骨髓来源MSCs中的TAZ敲低后在成骨条件培养, 会出现钙沉积作用丧失, 成骨细胞分化缺陷。在C2C12细胞中敲除TAZ可抑制其分化为成骨细胞, 而TAZ水平增加又会促进其向骨细胞分化。YAP在MSCs向骨细胞分化中的作用还未完全阐明。YAP含有一个SH3结合结构域, 可以直接与非受体酪氨酸激酶Src结合, 而TAZ缺少这一SH3结合结构域。有研究认为, YAP也可作为RUNX2的共激活因子, 核定位的YAP突变体能促进骨形成。然而, 还有研究发现, YAP在应答于Src刺激时, 可作为骨钙素启动子上RUNX2的共抑制因子发挥功能。YAP与RUNX2的结合受到Src介导的YAP酪氨酸磷酸化促进, 在人骨髓来源的MSCs中, 抑制Src活性会刺激成骨细胞分化。因......阅读全文
YAP和TAZ对骨细胞分化的调控方式介绍
YAP和TAZ对骨细胞分化的调控Runt相关转录因子2(RUNX2)是一种刺激成骨作用的基本转录因子。研究发现, TAZ与RUNX2结合能强有力地促进骨发生程序的执行。将鼠骨髓来源MSCs中的TAZ敲低后在成骨条件培养, 会出现钙沉积作用丧失, 成骨细胞分化缺陷。在C2C12细胞中敲除TAZ可抑制其
YAP和TAZ和对MSCs向肌细胞分化的调控
成体骨骼肌的再生主要通过肌卫星细胞增殖与分化完成, 肌发生分化因子1(Myo D)、肌肉调节因子4(Mrf 4)以及myogenin等转录因子在肌卫星细胞分化中起作用。研究发现, 除肌卫星细胞外, 存在于成体许多部位中的MSCs也能支持骨骼肌再生。在肌卫星细胞中, 异位过表达TAZ会以一种Myo D
TAZ对MSCs向脂肪细胞分化的调控介绍
TAZ对MSCs向脂肪细胞分化的调控MSCs的另一个命运决定方向为向脂肪细胞分化, Hippo信号通路在这一过程发挥核心作用。在3T3-L1脂肪祖细胞或鼠骨髓来源MSCs中, 敲低TAZ并在促脂肪生成条件培养, 脂肪细胞形成增加, 表明TAZ作为脂肪形成的负向调控因子发挥功能。过氧化物增殖子激活型受
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初，关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明，Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初，关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明，Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初，关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明，Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
千余种肿瘤分析揭示YAP/TAZ“二进制”调控规则
转录共激活因子YAP 和 TAZ是人实体瘤致癌驱动因素，它们能够与转录因子相互作用。TEAD1-4将YAP招募至AP1复合物，作用于增强子，促进细胞周期相关基因表达，诱导肿瘤发生。而在非实体瘤、多发性骨髓瘤中，异位表达YAP会促进P73介导的细胞凋亡。在多数小细胞肺癌中，YAP表达缺乏，但是YA
浙大张龙组揭示不依赖Hippo信号直接激活YAP/TAZ的分子机制
转录调节因子 YAP/TAZ在肿瘤的转移和恶化中有着重要的作用。在恶性肿瘤中YAP/TAZ显示出很强的激活，YAP/TAZ的激活可以诱导肿瘤干细胞特性的产生【1】，促进肿瘤的生存和转移，增强耐药性【2】，但在乳腺癌的临床病人样本中，并没有发现类似肝癌和髓母细胞瘤中YAP基因的扩增，TAZ基因的扩
管坤良教授Cell发表重要成果
生物通报道 来自加州大学圣地亚哥分校、洛杉矶分校及复旦大学的研究人员，在新研究中证实Yap / TAZ是非经典Wnt信号通路的重要介导因子。这项研究发布在8月13日的《细胞》（Cell）杂志上。 著名华人科学家管坤良（Kun-Liang Guan）教授是这篇论文的通讯作者。管坤良教授主要从事细
干细胞分化类型或可受培养凝胶影响
干细胞的命运可受到它们过去所在环境的强度的影响，这是《自然—材料学》上一项研究的结论。 先前研究认为干细胞当前所处环境的机械性影响——比如培养用凝胶的硬度——能够引导其分化的方向。Kristi Anseth等人发现人体间质干细胞的培养过程，特别是采用不同硬度凝胶培养干细胞所用的时间，也
浙大张龙教授连发两篇Cell子刊－发现关键信号通路新机制
浙江大学生命科学研究院教授张龙主要从事细胞信号转导及肿瘤细胞转移方向的跨学科研究，近期其研究组接连在Molecular Cell和Cell Host & Microbe上发表文章，发现了YAP/TAZ激活新机制，以及调节固有免疫自激活的重要分子机制。 在第一文章中，研究人员揭示了去泛素化酶OT
Nature子刊：揭示淋巴结重要信号通路，更好理解病理过程
SARS、MERS以及最近的新型冠状病毒2019-nCoV等病原体已成为全球性威胁。淋巴结（LN）通过为免疫细胞的生长提供庇护所并抵抗病原体，从而与传染病作斗争。但是，人们对LN的特定内部运作方式知之甚少。韩国基础科学研究所（IBS）的科学家们发现Hippo-YAP/TAZ信号通路在LN的形成和
Hippo信号通路及其在人类健康和疾病中的意义
Hippo途径最早是在黑腹果蝇身上发现的，在过去的20年里一直被研究。Hippo途径的基本发现和过程的时间表。在哺乳动物中，Hippo通路由几个关键成分组成，包括哺乳动物STE20样激酶1/2(MST1/2)、蛋白萨尔瓦多同源物1(SAV1)、MOBKL1A/B(MOB1A/B)、大肿瘤抑制因子
新研究成果为动脉粥样硬化的治疗找到新靶标
日前，香港中文大学深圳研究院黄聿教授与天津医科大学朱毅教授的研究团队联合攻关，在动脉粥样硬化形成机制方面的研究取得突破性进展，相关研究成果发布于《自然》。 血管内皮细胞是形成血管内壁表面的细胞层，不断受到血液流动机械力的冲刷，不同的剪切力会引发不同的细胞应答，如果出现异常就会引发血管炎症，动脉
管坤良教授Nature子刊发表癌症研究新文章
来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员证实，细胞能量应激诱导AMPK介导了对YAP和Hippo信号通路的调控。这一研究发现发表在3月9日的《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。 著名华人科学家管坤良（Kun-Liang Guan）教授是这篇论文的通讯作者。管坤良教授主
人软骨细胞的分化
试剂和材料：1. 分化培养基：DMEM/F12（1：1）、1%ITS（胰岛素、转铁蛋白、硒；V/V）、TGF-β1 1ng/ml、HEPES 10mmol/L；2. 胰蛋白酶/EDTA：胰蛋白酶（0.05%）和EDTA（0.53mmol/L）PBSA配制；3. PBSA：无Ca2+,Mg2+的Dul
人软骨细胞的分化
试剂和材料： 1.分化培养基：DMEM/F12（1：1）、1%ITS（胰岛素、转铁蛋白、硒；V/V）、TGF-eta;1 1ng/ml、HEPES 10mmol/L； 2.胰蛋白酶/EDTA：胰蛋白酶（0.05%）和EDTA（0.53mmol/L）A配制； 3.A：无Ca2+，Mg2+的
年龄依赖性的肺泡细胞对损伤的反应机理
肺泡是由无数细胞组成的复杂结构，以最大限度地扩大血液和吸入空气之间气体交换的表面积。肺泡上皮由两种高度特化的细胞类型组成，分别是肺泡1型（alveolar type, AT1）细胞和肺泡2型（AT2）细胞。其中，AT1细胞以大薄扁平为特点，覆盖大约90%的肺泡表面，并与肺丰富的毛细血管丛紧密排列
是什么让血管生长？两种蛋白质起关键作用
是什么让血管生长？最近，科学家在破解血管生成机制问题上取得了重要进展：据发表在《自然·代谢》杂志上的论文，两种名为YAP和TAZ的蛋白质在使血管“发芽”方面发挥了关键作用，即使在血管生成过程中所需代谢资源不足的情况下也是如此。 血管遍布人体，确保器官获得所需的营养和氧气。与年龄相关的心血管疾病
复旦大学揭示结肠癌发生发展调控新机制
复旦大学生物医学研究院分子与细胞生物学研究室研究人员揭示了调节血管收缩的细胞因子内皮素通过下游Hippo-YAP/TAZ信号通路对结肠癌发生发展的重要调控作用。相关成果日前发表于《癌症研究》。 结肠癌病例和细胞中都高表达了内皮素受体ETAR，内皮素与其GPCR家族的内皮素受体组成的信号通路可促
LATS1/2究竟如何调控ERα？
Nature争鸣 | 一场关于乳腺癌细胞命运决定的争论： 细胞命运的紊乱是许多人类疾病的基础，其中也包括乳腺癌。然而，乳腺细胞命运的调节机制在很大程度上是未知的。乳腺上皮由分化的管腔上皮细胞和基底肌上皮细胞，以及未分化的干细胞和更多限制性祖细胞组成，乳腺癌起源于此，但乳腺上皮层次结构的分子机制
Bone－Res：揭示经典Wnt信号途径介导YAP对骨稳态的调节
对成年人来说，骨始终处在流失和重建的稳态平衡状态，一个关键的调控基因应该既能够促进骨生成又能抑制脂肪细胞的生成。YAP是受Hippo信号途径负调控的一个转录因子，众多研究已经证明Hippo/YAP是一个在多器官发育和大小调节方面非常保守的信号途径。但YAP在骨稳态维持方面的确切功能还存在争议。最
Bone－Res：揭示经典Wnt信号途径介导YAP对骨稳态的调节
对成年人来说，骨始终处在流失和重建的稳态平衡状态，一个关键的调控基因应该既能够促进骨生成又能抑制脂肪细胞的生成。YAP是受Hippo信号途径负调控的一个转录因子，众多研究已经证明Hippo/YAP是一个在多器官发育和大小调节方面非常保守的信号途径。但YAP在骨稳态维持方面的确切功能还存在争议。最
钱煦院士、管坤良教授PNAS发表动脉硬化研究
具有PDZ结合基序（TAZ）的YES相关蛋白（YAP）/转录激活物，正成为响应生物化学和生物物理线索的细胞命运关键调节因子，但在健康和疾病中它们对于调节血管稳态的作用尚不清楚。来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员9月26日在《PNAS》发表的一项研究表明，在扰动流场（disturbed flow）
小鼠破骨细胞分化方案
破骨细胞是高度分化的多核巨细胞，主要来源于单核/巨噬细胞造血干细胞系，是一种具有骨吸收功能，在骨代谢方面起着关键性作用的细胞，因而机体对于破骨细胞的调控非常严格，在破骨细胞分化成熟的过程中，RANK /RANKL/OPG系统起着分化调控枢纽的作用，是调节破骨细胞分化成熟的关键信号途径。核因子κB
Hippo信号通路概述
Hippo 信号通路，也称为Salvador / Warts / Hippo（SWH）通路，命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo（Hpo），是通路中的关键调控因子。该通路由一系列保守激酶组成，主要是通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。Hippo信号通路是一条抑制细胞生长的通路。哺乳动物中，Hip
复旦大学揭示结肠癌发生发展调控新机制
复旦大学生物医学研究院分子与细胞生物学研究室科学家揭示了调节血管收缩的细胞因子内皮素通过下游Hippo-YAP/TAZ信号通路对结肠癌发生发展的重要调控作用。相关研究成果日前发表于《癌症研究》（Cancer Research）杂志。 结肠癌是一种结肠组织的恶性肿瘤，结肠癌经常与直肠癌并发因此并
复旦管坤良、袁海心等JBC癌症新成果
血栓素A2受体（TP）已知参与血管损伤后的再狭窄，这会导致血管平滑肌细胞（VSMC）迁移和扩散。然而，这一过程的根本机制还是未知的。7月5 日，复旦大学、加州大学圣地亚哥分校、中科院上海生命科学研究院和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员，在国际学术期刊《Journal of Biological
Cell－reports:转录激活因子抑制基因表达——一切皆有可能
近日，来自韩国的科学家在国际学术期刊cell reports在线发表了他们的最新研究进展，他们发现Hippo肿瘤抑制途径下游一直作为转录共激活因子的YAP和YAZ，也能够通过与具有TEA结构域的转录因子相互作用发挥转录共抑制因子活性，促进肿瘤进展。 YAP和TAZ是位于Hippo肿瘤抑制途径下
昆明动物所在乳腺癌Hippo信号通路研究中取得新进展
雌激素受体ER阴性乳腺癌是一种恶性程度比较高的乳腺癌类型，关于此类乳腺癌的信号通路研究一直是癌症研究领域长期未曾透彻解决的问题。近年来，大量文章证实Hippo信号通路与乳腺细胞的增殖和凋亡有着重要关系。Hippo信号通路的下游主要通过YAP/TAZ共转录因子结合其它转录因子调控基因