YAP和TAZ和对MSCs向肌细胞分化的调控
成体骨骼肌的再生主要通过肌卫星细胞增殖与分化完成, 肌发生分化因子1(Myo D)、肌肉调节因子4(Mrf 4)以及myogenin等转录因子在肌卫星细胞分化中起作用。研究发现, 除肌卫星细胞外, 存在于成体许多部位中的MSCs也能支持骨骼肌再生。在肌卫星细胞中, 异位过表达TAZ会以一种Myo D依赖性方式增强生肌基因表达并加速肌纤维的形成, 而TAZ敲低会延迟生肌分化。与此类似, 在MSC样细胞中, TAZ与Myo D共表达会加快Myo D诱导的生肌性分化。进一步研究显示, 在MSC样细胞和成肌细胞中, TAZ通过WW结构域与Myo D相互作用, 增强Myo D与myogenin基因启动子结合, 激活myogenin和MCK基因转录, 诱导肌细胞终末分化的发生。......阅读全文
YAP和TAZ和对MSCs向肌细胞分化的调控
成体骨骼肌的再生主要通过肌卫星细胞增殖与分化完成, 肌发生分化因子1(Myo D)、肌肉调节因子4(Mrf 4)以及myogenin等转录因子在肌卫星细胞分化中起作用。研究发现, 除肌卫星细胞外, 存在于成体许多部位中的MSCs也能支持骨骼肌再生。在肌卫星细胞中, 异位过表达TAZ会以一种Myo D
TAZ对MSCs向脂肪细胞分化的调控介绍
TAZ对MSCs向脂肪细胞分化的调控MSCs的另一个命运决定方向为向脂肪细胞分化, Hippo信号通路在这一过程发挥核心作用。在3T3-L1脂肪祖细胞或鼠骨髓来源MSCs中, 敲低TAZ并在促脂肪生成条件培养, 脂肪细胞形成增加, 表明TAZ作为脂肪形成的负向调控因子发挥功能。过氧化物增殖子激活型受
YAP和TAZ对骨细胞分化的调控方式介绍
YAP和TAZ对骨细胞分化的调控Runt相关转录因子2(RUNX2)是一种刺激成骨作用的基本转录因子。研究发现, TAZ与RUNX2结合能强有力地促进骨发生程序的执行。将鼠骨髓来源MSCs中的TAZ敲低后在成骨条件培养, 会出现钙沉积作用丧失, 成骨细胞分化缺陷。在C2C12细胞中敲除TAZ可抑制其
千余种肿瘤分析揭示YAP/TAZ“二进制”调控规则
转录共激活因子YAP 和 TAZ是人实体瘤致癌驱动因素,它们能够与转录因子相互作用。TEAD1-4将YAP招募至AP1复合物,作用于增强子,促进细胞周期相关基因表达,诱导肿瘤发生。而在非实体瘤、多发性骨髓瘤中,异位表达YAP会促进P73介导的细胞凋亡。在多数小细胞肺癌中,YAP表达缺乏,但是YA
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初,关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明,Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初,关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明,Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初,关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明,Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
MSCs分化为脂肪细胞
试剂和材料:1.完全培养基(CCM):α-MEM:α-低限量基础培养基,含谷氨酰胺,无核苷酸或脱氧核苷酸;添加:20%附加L-谷氨酰胺 2mmol/L、经F杂交瘤纯化,非热灭活、青霉素100U/ml、链霉素100μg/ml。过滤除菌。储存于4℃,不超过2周;2.FDM(脂肪分化培养基):①FDM:C
MSCs分化为脂肪细胞
MSCs分化为脂肪细胞试剂和材料:完全培养基(CCM):α-MEM:α-低限量基础培养基,含谷氨酰胺,无核苷酸或脱氧核苷酸;添加:20%附加L-谷氨酰胺 2mmol/L、经FBS杂交瘤纯化,非热灭活、青霉素100U/ml、链霉素100μg/ml。过滤除菌。储存于4℃,不超过2周;FDM(脂肪分化培养
复旦管坤良、袁海心等JBC癌症新成果
血栓素A2受体(TP)已知参与血管损伤后的再狭窄,这会导致血管平滑肌细胞(VSMC)迁移和扩散。然而,这一过程的根本机制还是未知的。7月5 日,复旦大学、加州大学圣地亚哥分校、中科院上海生命科学研究院和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员,在国际学术期刊《Journal of Biological
管坤良教授Cell发表重要成果
生物通报道 来自加州大学圣地亚哥分校、洛杉矶分校及复旦大学的研究人员,在新研究中证实Yap / TAZ是非经典Wnt信号通路的重要介导因子。这项研究发布在8月13日的《细胞》(Cell)杂志上。 著名华人科学家管坤良(Kun-Liang Guan)教授是这篇论文的通讯作者。管坤良教授主要从事细
浙大张龙组揭示不依赖Hippo信号直接激活YAP/TAZ的分子机制
转录调节因子 YAP/TAZ在肿瘤的转移和恶化中有着重要的作用。在恶性肿瘤中YAP/TAZ显示出很强的激活,YAP/TAZ的激活可以诱导肿瘤干细胞特性的产生【1】,促进肿瘤的生存和转移,增强耐药性【2】,但在乳腺癌的临床病人样本中,并没有发现类似肝癌和髓母细胞瘤中YAP基因的扩增,TAZ基因的扩
雌激素在颅内动脉瘤内皮细胞生物学行为中的意义
颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)发病隐匿,常规体检检出率低,然而一旦破裂,可引起蛛网膜下腔出血,病死率、致残率极高。近年来,随着影像学技术的发展,IA的检出率也逐渐增加。文献报道,美国人IA发病率在2%~7%,我国IA影像学检出率在7%~9%。 流行病学调查显示I
年龄依赖性的肺泡细胞对损伤的反应机理
肺泡是由无数细胞组成的复杂结构,以最大限度地扩大血液和吸入空气之间气体交换的表面积。肺泡上皮由两种高度特化的细胞类型组成,分别是肺泡1型(alveolar type, AT1)细胞和肺泡2型(AT2)细胞。其中,AT1细胞以大薄扁平为特点,覆盖大约90%的肺泡表面,并与肺丰富的毛细血管丛紧密排列
天津医大最新Nature文章:CRISPR等技术破解关键信号机制
生物通报道:Hippo信号转导通路虽然十几年前被发现时主要是与器官大小有关,但近年来的多项研究表明其效应因子YAP等在肿瘤抑制过程,血管内皮细胞血流机械力刺激调控方面扮演了重要角色。 近期来自天津医科大学,香港中文大学,台湾卫生研究院等处的研究人员利用CRISPR/Cas9等技术,发现了以YA
浙大张龙教授连发两篇Cell子刊-发现关键信号通路新机制
浙江大学生命科学研究院教授张龙主要从事细胞信号转导及肿瘤细胞转移方向的跨学科研究,近期其研究组接连在Molecular Cell和Cell Host & Microbe上发表文章,发现了YAP/TAZ激活新机制,以及调节固有免疫自激活的重要分子机制。 在第一文章中,研究人员揭示了去泛素化酶OT
Hippo信号通路及其在人类健康和疾病中的意义
Hippo途径最早是在黑腹果蝇身上发现的,在过去的20年里一直被研究。Hippo途径的基本发现和过程的时间表。在哺乳动物中,Hippo通路由几个关键成分组成,包括哺乳动物STE20样激酶1/2(MST1/2)、蛋白萨尔瓦多同源物1(SAV1)、MOBKL1A/B(MOB1A/B)、大肿瘤抑制因子
管坤良教授Nature子刊发表癌症研究新文章
来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员证实,细胞能量应激诱导AMPK介导了对YAP和Hippo信号通路的调控。这一研究发现发表在3月9日的《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上。 著名华人科学家管坤良(Kun-Liang Guan)教授是这篇论文的通讯作者。管坤良教授主
新研究成果为动脉粥样硬化的治疗找到新靶标
日前,香港中文大学深圳研究院黄聿教授与天津医科大学朱毅教授的研究团队联合攻关,在动脉粥样硬化形成机制方面的研究取得突破性进展,相关研究成果发布于《自然》。 血管内皮细胞是形成血管内壁表面的细胞层,不断受到血液流动机械力的冲刷,不同的剪切力会引发不同的细胞应答,如果出现异常就会引发血管炎症,动脉
Nature子刊:揭示淋巴结重要信号通路,更好理解病理过程
SARS、MERS以及最近的新型冠状病毒2019-nCoV等病原体已成为全球性威胁。淋巴结(LN)通过为免疫细胞的生长提供庇护所并抵抗病原体,从而与传染病作斗争。但是,人们对LN的特定内部运作方式知之甚少。韩国基础科学研究所(IBS)的科学家们发现Hippo-YAP/TAZ信号通路在LN的形成和
大鼠MSCs的获得和扩增实验
实验方法原理 实验材料 大鼠骨髓试剂、试剂盒 灭菌CCM含0.2μg ml两性霉素B(两性霉素B洗剂)纱布含100U ml青霉素100μg ml链霉素和0.2μg ml两性霉素B的PBSA无镁和钙的Hank’s平衡盐溶液(HBSS)仪器、耗材 塑料Petri培养皿 15 cm直径装有#10和#15刀
大鼠MSCs的获得和扩增实验
收集大鼠骨髓用于MSCs生产大鼠骨髓原代培养用于MSCs生产实验方法原理实验材料大鼠骨髓试剂、试剂盒灭菌CCM含0.2μg ml两性霉素B(两性霉素B洗剂) 纱布 含100U ml青霉素 100μg ml链霉素和0.2μg ml两性霉素B的PBSA 无镁和钙的Hank’s平衡盐溶液(HBSS)仪
上海生科院发现mRNA剪接蛋白对肌肉分化和糖代谢的调控作用
11月11日,国际学术期刊Cell reports 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所冯英组的最新研究进展:SRSF10 plays a role in myoblast differentiation and glucose production via regulation
钱煦院士、管坤良教授PNAS发表动脉硬化研究
具有PDZ结合基序(TAZ)的YES相关蛋白(YAP)/转录激活物,正成为响应生物化学和生物物理线索的细胞命运关键调节因子,但在健康和疾病中它们对于调节血管稳态的作用尚不清楚。来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员9月26日在《PNAS》发表的一项研究表明,在扰动流场(disturbed flow)
大鼠MSCs的获得和扩增实验——收集大鼠骨髓用于MSCs生产
实验材料大鼠骨髓试剂、试剂盒灭菌CCM含0.2μg ml两性霉素B(两性霉素B洗剂)纱布含100U ml青霉素100μg ml链霉素和0.2μg ml两性霉素B的PBSA无镁和钙的Hank’s平衡盐溶液(HBSS)仪器、耗材塑料Petri培养皿 15 cm直径装有#10和#15刀片的解剖刀1和2英尺
MSCs分化为矿化的成骨细胞
试剂和材料:完全培养基(CCM):α-MEM:α-低限量基础培养基,含谷氨酰胺,无核苷酸或脱氧核苷酸;添加:20%附加L-谷氨酰胺 2mmol/L、经FBS杂交瘤纯化,非热灭活、青霉素100U/ml、链霉素100μg/ml。过滤除菌。储存于4℃,不超过2周;BDM(骨分化培养基):CCM包含5mmo
Hippo信号通路概述
Hippo 信号通路,也称为Salvador / Warts / Hippo(SWH)通路,命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo(Hpo),是通路中的关键调控因子。该通路由一系列保守激酶组成,主要是通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。Hippo信号通路是一条抑制细胞生长的通路。哺乳动物中,Hip
胚胎干细胞转化为心肌细胞简便方法被找到
从胚胎干细胞到心肌细胞,期间涉及多个分子途径,至少包括200个基因精确的定时激活,耗时颇大,这是心脏相关研究进展缓慢的原因之一。 近日,Salk研究所的科学家们宣布,他们找到了将干细胞快速转化为心肌细胞的简便方法。这项研究于2017年12月21日在《Genes&Development》上发表,
LATS1/2究竟如何调控ERα?
Nature争鸣 | 一场关于乳腺癌细胞命运决定的争论: 细胞命运的紊乱是许多人类疾病的基础,其中也包括乳腺癌。然而,乳腺细胞命运的调节机制在很大程度上是未知的。乳腺上皮由分化的管腔上皮细胞和基底肌上皮细胞,以及未分化的干细胞和更多限制性祖细胞组成,乳腺癌起源于此,但乳腺上皮层次结构的分子机制
Cell-reports:转录激活因子抑制基因表达——一切皆有可能
近日,来自韩国的科学家在国际学术期刊cell reports在线发表了他们的最新研究进展,他们发现Hippo肿瘤抑制途径下游一直作为转录共激活因子的YAP和YAZ,也能够通过与具有TEA结构域的转录因子相互作用发挥转录共抑制因子活性,促进肿瘤进展。 YAP和TAZ是位于Hippo肿瘤抑制途径下