减毒疫苗小帮手:泛素—蛋白酶体系统
研究人员通过操控病毒蛋白降解,控制病毒的复制能力,将病毒减毒,使其成为潜在的减毒疫苗。但是要实现疫苗的规模化制备仍需要大量的优化和探索。疫苗是预防和控制流感病毒最为经济有效的手段之一。2021年《科学》杂志将“下一代疫苗的开发”列为125个前沿科学问题之一。中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所司龙龙课题组以流感病毒为模式病毒,通过操控病毒蛋白的降解,开发了蛋白降解靶向减毒病毒疫苗技术。该研究成果近日发表在国际学术期刊《自然—生物技术》上。该成果基于合成生物学技术理念,将细胞内蛋白质降解机制运用到病毒疫苗的设计中,为减毒病毒疫苗的设计开发提供了新思路。把降解靶蛋白的生物学机制运用到疫苗设计中开发减毒疫苗的关键步骤之一是对病毒减毒,确保其安全性,这样才能为人类所用。蛋白质是组成病毒结构并维持其正常生命活动所必需的主要成分之一,为研究病毒减毒提供了重要切入点。“基于蛋白质调控的减毒策略大致可以归纳为两个方面,一是抑制或阻断蛋白......阅读全文
纤维蛋白(原)降解产物的定义
FDP(纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物:Fibrin/Fibrinogen Degradation Products)是在纤溶亢进时产生的纤溶酶的作用下,纤维蛋白或纤维蛋白原被分解后产生的降解产物的总称。 纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system)是人体最重要的抗凝系统,由4种主
泛素化的蛋白质降解介绍
泛素-蛋白酶体途径是先发现的,也是较普遍的一种内源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修饰,然后被蛋白酶体降解。 不过后来又发现,并非所有泛素化修饰都会导致降解。有些泛素化会改变蛋白的活性,导致其他的生物效应,如DNA损伤修复,机体免疫应答等。
角蛋白酶的降解机理
微生物降解角蛋白的机理各不相同,因此降解过程中的产物也不尽相同。某些真菌还原双硫键是通过菌丝体表面所分泌的亚硫酸盐及其产生的酸性环境;链霉菌则是通过产生胞内还原酶 然而,不溶于水的角蛋白只能以颗粒的形式存在于胞外。因此,双硫键的还原只能发生在代谢能力强的整体细胞外面,最有可能发生在细胞表面的胞联氧化
泛素化介导叶绿体蛋白降解新途径
为了应对全球气候变化带来的频繁逆境胁迫,全面而清晰地了解植物面对胁迫反应的不同调控机制具有重要的意义。在植物抗逆研究中,研究发现非生物胁迫会抑制植物的光合作用,影响叶绿体的稳定性并诱导叶绿体的降解,叶绿体降解进而会引发植物早衰,最终影响作物产量。叶绿体是为植物提供能量来源的重要细胞器。植物叶绿体内部
角蛋白酶的降解机理
微生物降解角蛋白的机理各不相同,因此降解过程中的产物也不尽相同。某些真菌还原双硫键是通过菌丝体表面所分泌的亚硫酸盐及其产生的酸性环境;链霉菌则是通过产生胞内还原酶 然而,不溶于水的角蛋白只能以颗粒的形式存在于胞外。因此,双硫键的还原只能发生在代谢能力强的整体细胞外面,最有可能发生在细胞表面的胞联氧化
LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(三)
到目前为止,除 CRBN/IMiD 分子胶之外,分子胶的设计构想仍依赖偶然的发现,包括通过系统地挖掘数据库得到的 CDK 抑制剂 CR8 分子,以及优化 MDM2 双功能降解剂 MD-222 得到的 MG-277 。 ■ 自噬介导的靶向蛋白质降解 (AUTAC): 自噬靶向嵌合体 (AUTAC
LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(一)
近日,溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪,PROTAC 技术也安上了“开关”,到底是怎么回事儿呢?作为 5G 青年的小编又忍不住下手了,借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解 (TPD) 是一种有效性的,高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来,以 PROTAC
LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(二)
庞大的蛋白降解家族 当然,“蛋白降解家族”可不止 PROTAC,LYTAC 两个成员,还有很多其他的新兴靶向蛋白技术,如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子胶 (Molecular Glue),自噬介导的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 连接酶靶向降解蛋白的 Tri
蛋白酶体的降解过程
需要被蛋白酶体降解的蛋白质会先被连接上泛素作为标记,即蛋白质上的一个赖氨酸与泛素之间形成共价连接。这一过程是一个三酶级联反应,即需要有由三个酶催化的一系列反应的发生,整个过程被称为泛素化信号通路。在第一步反应中,泛素活化酶(又被称为E1)水解ATP并将一个泛素分子腺苷酸化。接着,泛素被转移到E1的活
深圳先进院成功开发新型减毒疫苗技术
论文截图 病毒感染与传播严重危害人类健康和社会经济的发展,已引起全球的高度关注。其中,流感是由流感病毒引起的一种呼吸道传染病,传播迅速,据世界卫生组织的数据,季节性流感每年可导致全球29万-65万人死亡,300万-500万重症病例。 疫苗是预防和控制流感病毒的最为经济有效的手段之一。2
关于腮腺炎减毒疫苗的基本介绍
本品系用腮腺炎病毒减毒株接种原代鸡胚细胞,经培养、收获病毒液,加适量明胶、蔗糖稳定剂冻干制成。为乳酪色疏松体,复溶后为橘红色或淡粉红色澄明液体。 通用名称:腮腺炎减毒活疫苗 英文名称:Mumps Vaccine, Live 汉语拼音:Saixianyan Jiandu Huoyimiao
上海药物所合成可用于肿瘤特异性蛋白降解的降解剂
蛋白质降解靶向嵌合体( proteolysis targeting chimeras,PROTACs)可高效降解蛋白质从而实现多种疾病治疗,受到了科研人员广泛关注。尽管前景看好,传统PROTAC小分子的药代动力学行为并不理想,并且缺乏肿瘤特异性。其持续保持的高效催化降解特性会不可控降解正常组织部位P
纤维蛋白降解产物的临床意义
纤维蛋白(原)降解产物主要反映纤维蛋白溶解功能。 增高见于: a)原发性纤维蛋白溶解功能亢进; b)继发性纤维蛋白溶解功能亢进:高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等; c)血管栓塞性疾病(肺栓塞、心肌梗死、闭塞性脑血管病、深部静脉血栓); d)白血病化疗诱
蛋白质的酶促降解过程介绍
蛋白质是重要的营养素,人和动物摄食蛋白质用以维持细胞、组织的生长、更新和修补;产生酶、激素、抗体和神经递质等多种重要的生理活性物质,这是糖和脂类不可替代的。每克蛋白质在体内氧气分解产生4千卡能量。
蛋白降解疗法进入临床的潜力与局限
当Ian Taylor博士在报纸上看到一家新兴生物科技公司将专注于开发靶向蛋白降解剂时,他立即对这家公司产生了浓厚的兴趣。大多数小分子药物通过阻断蛋白的活性位点来抑制蛋白功能,而这家名为Arvinas的公司在寻找为“PROTACs”的小分子,它们能够利用细胞的蛋白降解机制来将蛋白完全销毁。“我对
纳米粒子蛋白层可被人体降解
纳米技术在医学领域的应用是近年来的研究热点,尤其是将纳米粒子作为一种药物传递工具备受关注。但英国科学家的最新研究显示,仿生纳米粒子在进入人体细胞后,其表层附着的蛋白层会被组织蛋白酶L降解。相关研究成果发表在9月22日《ACS纳米》(ACS Nano)期刊上。 利用纳米粒子将治疗用蛋白分子递
纤维蛋白降解产物的临床意义
纤维蛋白(原)降解产物主要反映纤维蛋白溶解功能。 增高见于: a)原发性纤维蛋白溶解功能亢进; b)继发性纤维蛋白溶解功能亢进:高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等; c)血管栓塞性疾病(肺栓塞、心肌梗死、闭塞性脑血管病、深部静脉血栓); d)白血病化疗诱
融合蛋白化学降解实验——-用溴化氰
实验材料1 mg ml 融合蛋白试剂、试剂盒50 mg ml CNBr70%(V V)甲酸1 × SDS 样品缓冲液实验步骤1. 进行预试验以确定最短温育反应时间。冻干两小份各 50 μl 的融合蛋白溶液,将其中一份重悬于 50 μl 50 mg/ml CNBr / 70% 甲酸中,另一份重悬于 5
酮酸片对蛋白合成降解的影响
α-酮酸类似物是没有任何氨基集团的简单 碳链。这些 酮基类似物不含氮元素,也不产生含氮产物。同时,α-酮酸类似物可接受氨基,在生物体内重新构成相应的氨基酸。此反应是在 转氨酶作用下完成,由产 尿素的 非必需氨基酸,如 谷氨酸和 丙氨酸来提供氨基。 α-酮酸类似物可由 亮氨酸, 缬氨酸, 异亮氨
关于蛋白质降解的发展意义介绍
近年来,国际科技界研究发现,蛋白质经消化道酶促水解后,主要以 小肽的形式吸收,且比完全游离 氨基酸更易更快地被机体吸收和利用。这一发现的依据是,科 学家在对动物和 人体解剖中发现,他们的小肠刷状物上有大量的小肽停留。这一发现推翻了过去认为人体吸收蛋白质主要是以小肽的形式的这一理论,明确了人体吸
联合团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂
中国科学院上海药物研究所研究员张翾课题组与中国科学院昆明动物所研究员何永捍课题组合作,开发了一类能特异靶向肝脏蛋白的降解剂(LIVTAC),成功实现了肝内靶蛋白的精准降解,并在肝细胞癌(HCC)模型上进行了概念验证。9月2日,相关研究发表于《控制释放杂志》。肝癌是我国发病率排名第四、死亡率位居第二的
体外蛋白质降解的重要意义
一是替代了体内细胞外的蛋白质降解。通常人们食用蛋白质食物,需经人体消化系统进行消化,即蛋白质降解,降解成氨基酸和小肽后,通过人体小肠吸收而被组 织利用。我们进行体外蛋白质降解,获得与人体降解的效果一样的营养物质,减少了人体肠胃降解蛋白质功能的负担,这对人体消化器官的养护以及防止衰老退化有 着重要
关于纤维蛋白降解产物的相关介绍
在纤溶酶的作用下,纤维蛋白(原)可以降解产生不同分子量的碎片X、Y、D,E以及其他一些碎片,总称为纤维蛋白(原)降解产物(FDP)。测定血浆(或尿液)中FDP含量的试验通常有免疫电泳法、免疫扩散法、絮状沉淀法、乳胶凝集(Fi)试验、红细胞凝集抑制试验、葡萄球菌聚集试验、反向血凝试验以及酶联免疫吸
关于纤维蛋白降解产物的基本介绍
纤维蛋白降解产物是纤维蛋白原和纤维蛋白被血浆素分解后产生的降解产物(FDP)。血浆纤维蛋白降解产物检测是测定血清中FDP的含量,为定量测定,检测结果以每升血浆中FDP的毫克数(mg/L)表示。FDP含量的高低可反映体内纤溶活性的强度。FDP能抑制纤维蛋白形成,有抗凝血酶作用,抑制血小板粘附聚集和
概述角蛋白酶的降解机理
微生物降解角蛋白的机理各不相同,因此降解过程中的产物也不尽相同。某些真菌还原双硫键是通过菌丝体表面所分泌的亚硫酸盐及其产生的酸性环境;链霉菌则是通过产生胞内还原酶 然而,不溶于水的角蛋白只能以颗粒的形式存在于胞外。因此,双硫键的还原只能发生在代谢能力强的整体细胞外面,最有可能发生在细胞表面的胞联
《细胞》子刊:高血糖降解抑癌蛋白!
——中国科学家首次发现,糖尿病级别的葡萄糖浓度,会在1小时内强烈破坏p53的稳定性 众所周知,糖尿病是癌症的风险因素。 无论是1型糖尿病,还是2型糖尿病,都会增加许多类型癌症的风险。然而,糖尿病促进癌症发生的分子机制,目前还没有完全搞清楚。 近日,由南方科技大学饶枫、天津医科大学赵丽和北京
关于尿纤维蛋白降解产物的简介
纤维蛋白降解产物是纤维蛋白原或纤维蛋白在纤溶酶的作用下,生成X、Y、D、E等碎片,在血液中有抗凝作用。纤溶酶作用的底物不同,产生纤维蛋白降解产物也略有不同。纤维蛋白降解产物的量不仅反映了体内纤溶酶活性,也可通过其中成分测定了解其来源纤维蛋白原还是纤维蛋白,分析凝血酶生成的情况。纤维蛋白降解产物是
《Cell》揭示蛋白质降解调控机制
蛋白质不能像钻石一样永久地存在。当它们耗尽之时,需要在细胞内将它们降解成氨基酸,然后再循环利用生成新的蛋白。来自洛克菲勒大学和霍华德休斯医学研究所的研究人员,揭示了细胞的蛋白质回收站——蛋白酶体(proteasome)处理不必要的和潜在毒性蛋白的一条新途径。这一研究发现对于肌萎缩、神经退行性疾病
防止细胞内错误的蛋白降解新技术
细胞中的蛋白酶体通过识别泛素标签来降解丧失功能的蛋白,以维持细胞稳态。错误的泛素标记会导致功能完整的蛋白被降解,从而诱发相关疾病,例如部分癌症和神经退行性疾病的发生归咎于这种原因。美国加州大学伯克利分校的研究团队开发出清除蛋白错误泛素化标记的新技术,相关成果在《Nature Chemical