帕金森病靶点Nurr1转录激活的结构基础揭示
Nurr1单体晶体结构(左)和Nurr1-RXRα别构调控的模型(右);左图两种颜色代表晶体里发现的两种构象,右图A为Nurr1-RXRα结合DNA的模型。课题组 供图 近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员刘劲松课题组揭示帕金森病靶点Nurr1以及Nurr1-RXRα别构激活的结构基础,并进一步利用整合结构生物学方法研究了Nurr1受DNA和配体RXRα调控的分子机制。相关研究发表于美国《国家科学院院刊》(PNAS)。博士生赵默晗、助理研究员王娜、硕士生郭要廷为该文共同第一作者,刘劲松研究员、许婷婷副研究员为通讯作者。 核受体Nurr1 表达于发育和成熟的多巴胺神经元,可调节参与多巴胺合成和转运等相关的关键基因的转录,被认为在中脑多巴胺神经元的发育、分化、维持和存活中发挥重要作用,另有研究显示在中脑多巴胺神经元中,Nurr1可与核受体RXRα形成异源二聚体,利用RXRα激动剂激活Nurr1-RXRα异二聚......阅读全文
帕金森病靶点Nurr1转录激活的结构基础揭示
Nurr1单体晶体结构(左)和Nurr1-RXRα别构调控的模型(右);左图两种颜色代表晶体里发现的两种构象,右图A为Nurr1-RXRα结合DNA的模型。课题组 供图 近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员刘劲松课题组揭示帕金森病靶点Nurr1以及Nurr1-RXRα别构激活的结构基础
最新研究揭示抑郁症靶点5羟色胺受体的结构基础
5-羟色胺是一种重要的神经递质,它在大脑中发挥作用,赋予人们感受快乐和幸福的能力,因此,也被称为“快乐神经递质”。5-羟色胺系统参与人体广泛的生理功能,包括调节大脑的记忆、认知、情感、学习和成瘾性,该系统的失调可能会引起多种精神类疾病(如抑郁症、精神分裂症、躁郁症、双相障碍、偏头痛等)。5-羟色
研究揭示细菌固有转录终止的结构基础
1月12日,中国科学院分子植物科学卓越创新中心合成生物学重点实验室张余研究团队、美国威斯康辛大学麦迪逊分校Robert Landick团队与浙江大学冯钰团队合作,在《自然》(Nature)上,发表题为Structural basis for intrinsic transcription ter
免疫激活剂靶点界之星——OX40靶点
基因背景OX40,又名Tnfrsf4(Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4),主要在表达于激活的CD4+和CD8+ T细胞表面,和OX40配体结合可以刺激CD8+ T细胞的活化。通过OX40/OX40L信号的共激活效应,T细胞的功能
免疫激活剂靶点界的辉煌之星——OX40靶点
新的一年,新的气象,在这里小编给大家拜个吉祥年哦!相信各位宝宝们对肿瘤免疫治疗相关的一些药物并不陌生,已有很多药品上市并用于治疗中,开发更多可以用于提高免疫系统对肿瘤识别及杀伤能力的药物一直是免疫学研究的热点之一。那么,今天小编要为大家带来的就是免疫激活剂靶点界的辉煌之星——OX40靶点。
B类GPCRs新型小分子药物靶点的偏向性激活机制揭示
G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是细胞表面受体家族中最大的一类,调控着人体各种生命活动且与疾病密切相关,有超过30%的药物作用于GPCR。而B类GPCRs是一类重要的多肽激素受体,包括胰高血糖素受体(GCGR)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1
研究揭示抗衰老靶点
根据最近发表在《Nature》杂志上的一项研究,两个保守的表观遗传调控因子可能是新型的抗衰老靶标。这项研究由中国科学院神经科学研究所脑科学与智能技术卓越中心蔡时青博士以及中国科学院上海巴斯德研究所江陆斌博士合作完成。通过使用多种方法和系统,作者确定了保守的衰老负向调节因子,从而为如何实现健康衰老
NAT-NEUROSCI转录组+蛋白组联合揭示microRNA调控靶点功能机制
基因水平的研究发现miR-137与多种神经精神疾病存在相关性。同时,miR-137在正常的神经发生与神经发育过程中也具有重要作用。但是,miR-137的体内功能与作用机制仍然不清楚。为了揭示miR-137的功能,该研究构建了miR-137 KO动物,并对KO动物的突触可塑性、学习能力等多种神经功
转录组+蛋白组联合,揭示microRNA调控靶点与功能机制-一
基因水平的研究发现miR-137与多种神经精神疾病存在相关性。同时,miR-137在正常的神经发生与神经发育过程中也具有重要作用。但是,miR-137的体内功能与作用机制仍然不清楚。为了揭示miR-137的功能,该研究构建了miR-137 KO动物,并对KO动物的突触可塑性、学习能力等多种神
转录组+蛋白组联合,揭示microRNA调控靶点与功能机制-二
4.转录组、蛋白组揭示miR-137调控底物。蛋白组结果发现:Mir137–/–组versus Mir137+/+组, Mir137+/–组versus Mir137+/+组, and Mir137–/–组versus Mir137+/–组,分别筛选到417、94和76个差异表达蛋白。这些蛋白与
基础转录装置的结构特点
基础转录装置(basical transcriptional apparatus):在TFⅡA~F等参与下,RNA聚合酶Ⅱ与TFⅡD、TFⅡB等聚合,形成一个功能性的前起始复合物PIC,可以开始转录但其速率低,因此称为基础转录装置。7.重叠基因(overlapping gene): 是一种转录单位,
膀胱癌的治疗靶点揭示
膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,2020年全球约有57万新诊断病例,20万人死亡。近30%的BCA患者在最初诊断时存在肌肉侵袭性肿瘤和晚期。此外,这些患者的五年总存活率下降了60%,即使在进行标准护理(例如根治性手术)的情况下也是如此。因此,对BCA进展的生物学机制的新见解将提供更好的治疗
科学家揭示琥珀酸受体配体识别和激活的结构基础
6月4日,中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队联合复旦大学教授付伟团队,系统阐释了G蛋白偶联受体家族成员SUCR1的活化机制,揭示了其与不同配体分子结合的微观细节,为开发新型靶向SUCR1的化合物奠定了基础。相关研究发表于《细胞研究》。 琥珀酸不仅是三羧酸循环重要的中间产物,在调控线粒体氧化应激
细菌DNA转录偶联修复的结构基础
活跃的转录基因中的DNA损伤修复比基因组中不活跃的区域更迅速。在细菌中,这个过程被转录修复偶联因子(transcription repair coupling factor , TRCF)介导。TRCF破坏DNA损伤位点的处的RNA聚合酶,并重新启动DNA切除修复机制(DNA excisi
健康所发现microRNA调节多巴胺能神经元分化新机制
众所周知,中脑多巴胺能神经元的退行性死亡是帕金森病的最显著特征,了解其发育的分子生物学机制对探索帕金森病的发病机理以及治疗帕金森病都有着至关重要。然而,对于胚胎干细胞向多巴胺能神经元的发育过程的机制至今还不清楚。 中科院上海生命科学研究院健康所神经基因组博士研究生杨德华等在乐卫
研究揭示脑部疾病治疗新靶点
OHSU Vollum研究所的科学家已经发现了一种在神经系统内传递信号的神经细胞线状部分的轴突变性中发挥关键作用的酶。所有神经退行性疾病都发生轴突损失,因此这一发现可以为治疗或预防广泛的脑部疾病开辟新的途径。 研究小组发现Axendead酶或Axed酶在促进轴突自身破坏方面发挥了新的作用。他们
揭示新的药物靶点:KRAS蛋白的构象控制位点
控制KRAS:揭示关键癌症蛋白的变构位点研究人员在基因组调控中心和威康萨克研究所利用深度突变扫描技术全面识别了蛋白质KRAS中的变构控制位点,该蛋白质是许多类型的癌症中最常见的突变基因之一。科学家们使用深度突变扫描技术来量化超过26,000个突变对KRAS的折叠和其与六个相互作用伙伴结合的影响。KR
精神疾病转录组分析-Science揭示转录组变化的遗传基础
大多数医学疾病在组织,器官和体液中都有明确的物理特征。但是,精神疾病并不是由这种病理所定义的,它们是由行为所决定的。这就造成了精神障碍如精神分裂症和自闭症的定义特征一直存在争议。 加州大学洛杉矶分校的一项研究通过分析来自患有自闭症,精神分裂症,双相性精神障碍,严重抑郁症或酒精中毒的已故受试者大
上海药物所等揭示琥珀酸受体配体识别和激活的结构基础
6月4日,中国科学院上海药物研究所徐华强团队联合复旦大学付伟团队,在《细胞研究》(Cell Research)上发表了题为Molecular basis of ligand recognition and activation of the human succinate receptor SUCR
香港大学研究揭示防癌新靶点
香港大学生物科学学院教授陈英伟和医学院教授马海腾研究团队在防治癌症领域取得重要突破,发现了一种蛋白质在预防染色体断裂和癌症发生过程中的重要作用。相关研究成果近日发表于《核酸研究》。在人体细胞分裂过程中,DNA必须准确复制并平等分配到新的细胞中。2007年,瑞士巴塞尔大学教授Erich Nigg和英国
香港大学研究揭示防癌新靶点
香港大学生物科学学院教授陈英伟和医学院教授马海腾研究团队在防治癌症领域取得重要突破,发现了一种蛋白质在预防染色体断裂和癌症发生过程中的重要作用。相关研究成果近日发表于《核酸研究》。在人体细胞分裂过程中,DNA必须准确复制并平等分配到新的细胞中。2007年,瑞士巴塞尔大学教授Erich Nigg和英国
我国学者发现可延缓帕金森病的原始创新靶点
帕金森病(PD)是全球第二常见的神经退行性疾病,仅次于阿尔茨海默病,呈现人数多、负担重、危害大这三大特点。据估计,到2040年,全球PD患病人数将达到1300万,其中约一半病人在我国。然而,传统药物和手术治疗都仅能针对PD的症状进行治疗,无法延缓疾病进展。在人口老龄化日益加剧的今天,找到PD致病的深
转录激活因子的定义
定义1:一个转录因子家族,通过识别和结合环腺苷酸应答元件而激活基因表达。环腺苷酸应答元件存在于很多病毒和细胞的基因启动子中。 所属学科:生物化学与分子生物学(一级学科);基因表达与调控(二级学科)定义2:与特定DNA序列结合以促进基因转录的因子。 所属学科:遗传学(一级学科);分子遗传学(二级学科)
转录激活因子的定义
定义1:一个转录因子家族,通过识别和结合环腺苷酸应答元件而激活基因表达。环腺苷酸应答元件存在于很多病毒和细胞的基因启动子中。 所属学科:生物化学与分子生物学(一级学科);基因表达与调控(二级学科)定义2:与特定DNA序列结合以促进基因转录的因子。 所属学科:遗传学(一级学科);分子遗传学(二级学科)
张余课题组揭示细菌Class-III转录激活机制
9月28日,中国科学院分子植物科学卓越创新中心合成生物学重点实验室研究员张余课题组在Nature Chemical Biology上,在线发表题为CueR activates transcription through a DNA distortion mechanism的研究论文,主要研究细菌
大规模平行测序揭示ALS关键蛋白靶点
俄勒冈健康与科学大学OHSU口腔医学院的研究人员通过大规模平行RNA测序,发现肌萎缩侧索硬化症ALS和其他神经退行性疾病中的重要蛋白TDP-43的缺失和过表达,会激活多种不同的分子通路。文章发表在G3: Genes, Genomes, Genetics杂志上的2012年7月版上。 在美
Science医学:揭示银屑病治疗新靶点
伦敦大学国王学院的研究人员发现一种新基因PIM1,有可能成为人类自身免疫疾病:银屑病(psoriasis)创新疗法的一个有效靶点。 在英国有大约2%的人受累于银屑病,它导致皮肤上出现鳞屑、红斑,引发疼痛、瘙痒,对患者生活质量造成极大的影响。 人们认为,银屑病是由于人体免疫系统出现问题
Cell-Mol-Immunol:新研究揭示治疗痛风的新靶点
痛风是一种常见的关节炎类型,可引起关节疼痛和僵硬。在最近发表的一项研究中,来自华盛顿州立大学等机构研究人员揭示了痛风的新治疗靶标。 他们的研究发表于Cellular Molecular Immunology。研究表明,通过阻断称为“TAK1”的信号分子可以抑制痛风引起的炎症。该研究为开发潜在的
Cell-Mol-Immunol:新研究揭示治疗痛风的新靶点
痛风是一种常见的关节炎类型,可引起关节疼痛和僵硬。在最近发表的一项研究中,来自华盛顿州立大学等机构研究人员揭示了痛风的新治疗靶标。 他们的研究发表在《Cellular Molecular Immunology》杂志上。研究表明,通过阻断称为“TAK1”的信号分子可以抑制痛风引起的炎症。该研究为
FOX转录因子突变方式诠释前列腺癌治疗新靶点
基因突变是物种不断进化的动力泉源,与此同时基因突变也可能导致癌症。人体中基因变异的方式各有不同,如今密歇根大学罗盖尔癌症中心的研究人员发现了基因突变的三种方式。该研究结果发表在《Nature》杂志上。DOI: 10.1038/s41586-019-1347-4 FOXA1是转录因子FOX家族中