上海药物所等揭示琥珀酸受体配体识别和激活的结构基础

6月4日,中国科学院上海药物研究所徐华强团队联合复旦大学付伟团队,在《细胞研究》(Cell Research)上发表了题为Molecular basis of ligand recognition and activation of the human succinate receptor SUCR1的最新研究成果。该工作报道了人源SUCR1独特的配体结合特征和激活机制,为开发新型靶向SUCR1的化合物奠定了基础。既往研究发现,琥珀酸是三羧酸循环重要的中间产物,在调控线粒体氧化应激的稳态中发挥重要作用,而这一功能主要通过G蛋白偶联受体家族中的重要成员SUCR1介导。SUCR1亦被称为GPR91。有研究证实琥珀酸是SUCR1的内源性配体。后续研究发现,该受体的激活与肝纤维化、高血压和类风湿性关节炎等相关。因此,研究SUCR1的配体识别机制和激活机制,对于探讨SUCR1的生理功能并开发靶向SUCR1的药物具有积极意义。该研究利用单颗......阅读全文

上海药物所等揭示琥珀酸受体配体识别和激活的结构基础

6月4日,中国科学院上海药物研究所徐华强团队联合复旦大学付伟团队,在《细胞研究》(Cell Research)上发表了题为Molecular basis of ligand recognition and activation of the human succinate receptor SUCR

上海药物所揭示催乳素释放肽受体信号转导机制

9月3日,中国科学院上海药物研究所徐华强与赵丽华团队在《细胞发现》(Cell Discovery)上发表了题为Molecular mechanism of prolactin-releasing peptide recognition and signaling via its G protein

上海药物所揭示催乳素释放肽受体信号转导机制

  9月3日,中国科学院上海药物研究所徐华强与赵丽华团队在《细胞发现》(Cell Discovery)上发表了题为Molecular mechanism of prolactin-releasing peptide recognition and signaling via its G protei

上海药物所揭示阿片受体家族与内啡肽系统的分子机制

  内源阿片系统由四个阿片受体成员以及一系列阿片肽组成,广泛分布在中枢神经系统、外周神经系统和免疫系统,调控镇痛、欣快、奖赏、认知、应激等信号通路,是临床用于治疗疼痛、焦虑等疾病的重要靶标。  阿片受体家族共有四个成员即μOR、δOR、κOR、NOPR,均属于G蛋白偶联受体,主要通过偶联下游Gi蛋白

上海药物所解析亲吻素受体配体识别与下游G蛋白招募机制

  1996年,亲吻素(kisspeptin)被发现。当科学家发现kisspeptin通过与其受体KISS1R结合并激活来发挥作用时,它的生理重要性才显现出来。KISS1R信号通路被认为是下丘脑-垂体-性腺轴的重要的上游调节因素。  研究表明,持续给予kisspeptin可以恢复黄体生成素的脉冲性分

上海药物所首次揭示维甲酸X受体四聚体抑制机制

     RXR的配体结合结构域在不同状态下采取的不同三维结构   维甲酸X受体(RXR)是核受体蛋白家族的核心成员。作为一种配体调节的转录因子,RXR参与了细胞发育和代谢调节等众多生理过程,被认为是治疗癌症和代谢性疾病的重要药物靶标。   2011年1月,国际重要学术期刊《生物

上海药物所等揭示孤儿受体GPR119识别配体的分子机制

  糖尿病、脂肪肝和肥胖症等代谢性疾病已成为影响人类健康的“杀手”之一。研究显示一些孤儿受体可能成为治疗这些疾病的重要靶点。GPR119又称葡萄糖依赖的促胰岛素受体(Glucose-dependent insulinotropic receptor),是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族中的一种孤儿受

上海药物所解析生长抑素受体5与天然肽和药物分子的激活机理

生长抑素受体(SSTRs)是一类G蛋白偶联受体,共有五种亚型(SSTR1-SSTR5)。其中,SSTR5是内分泌疾病和肿瘤治疗的潜在靶点。生长抑素(SST)是SSTRs的天然配体。皮质抑素(CST)是一种与所有SSTRs亚型亲和力很高的神经肽,与SST具有高度的结构同源性。然而,CST识别和调控SS

上海药物所解析生长抑素受体5与天然肽和药物分子的激活机理

  生长抑素受体(SSTRs)是一类G蛋白偶联受体,共有五种亚型(SSTR1-SSTR5)。其中,SSTR5是内分泌疾病和肿瘤治疗的潜在靶点。  生长抑素(SST)是SSTRs的天然配体。皮质抑素(CST)是一种与所有SSTRs亚型亲和力很高的神经肽,与SST具有高度的结构同源性。然而,CST识别和

上海药物所芘撑石墨烯电极捕捉活细胞疾病受体研究获进展

  利用细胞表面特异性受体及蛋白标志物,识别并捕捉特定组织及特定生理病理状态下的细胞,对于疾病诊断、靶向治疗都有非常重要的意义。糖蛋白及糖结合蛋白作为细胞-细胞、细胞-微环境相互作用的重要媒介,随着糖组学的发展,其重要性也日益受到重视。  针对现有化学糖生物学检测手段技术繁复、耗时长、成本高的技术缺

上海药物所等叶酸受体结构与功能研究进展在Nature上发表

  7月14日, 英国《自然》杂志(Nature)在线发表了中国科学院上海药物研究所徐华强课题组与美国Van Andel研究所Karsten Melcher教授,新加坡国立大学Eu-Liang Yong教授合作的最新研究成果Structural basis for molecular rec

上海药物所G蛋白偶联受体结构与功能研究取得突破性进展

  3月21日,美国《科学》杂志(Science)同期发表两篇在线文章,介绍了中科院上海药物研究所徐华强课题组、蒋华良课题组、美国Scripps研究所Ray Stevens课题组、北卡罗那大学(UNC -Chapel Hill)Bryan Roth课题组的联合研究成果。该项研究成功解析了五羟

上海药物所揭示多聚免疫球蛋白受体pIgR的免疫背叛功能

  中科院上海药物研究所耿美玉课题组、丁健课题组与复旦大学附属中山医院樊嘉课题组合作,在肝炎-肝癌恶性转化与肝癌复发转移生物标志物研究方面取得了重要进展。   肝癌是影响人类健康最常见的恶性肿瘤之一,肝炎和肝癌的发生密切相关,约3/4的肝癌与肝炎病毒HBV/HCV感染相关。目前,手术切除仍是肝癌首

上海药物所又发现新药

近日,中科院上海药物研究所研究员张志文、李亚平等与合作者提出并证实利用仿生脂蛋白系统高效递送一氧化氮(NO)供体-奥沙利铂前药(FO),通过重塑肿瘤物理屏障促进T淋巴细胞(CTL)瘤内浸润、增强基于免疫检查点抑制剂(ICIs)免疫治疗的新策略。相关研究成果发表于《先进材料》。 ICIs的免疫治疗

上海药物所等优化新型药物载体材料

  中国科学院上海药物研究所研究员张继稳领衔中法合作团队发明了一种快速、温和的方法,显著改善环糊精金属有机骨架(CD-MOFs)在水中的稳定性,克服了CD-MOFs在水中稳定性差的缺点,拓展了CD-MOFs在医药领域的应用前景。该研究成果于7月26日发表于《化学通讯》(ChemComm)上。  金属

张亚平调研上海药物所

  3月15日,中科院副院长张亚平一行到上海药物研究所调研。  张亚平听取了上海药物所所长丁健作的工作报告,全面了解了研究所各方面的工作进展,尤其是推进创新“2020”和“一三五”重大布局的机制体制改革举措和思路,以及成果转化方面的政策和部署。  张亚平对上海药物所近年来取得的成绩表

上海药物所烟台分所共建签约仪式举行

  8月26日下午,中国科学院上海药物研究所、烟台市人民政府、烟台高新技术产业开发区管理委员会、山东国际生物科技园四方共建中国科学院上海药物研究所烟台分所签约仪式在山东省烟台市举行。   中科院副院长张亚平,山东省科技厅厅长翟鲁宁,烟台市市委书记、市人大常委会主任张江汀,烟台市

上海药物所揭示孤儿受体GPR160与前列腺癌的相关性

  G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是目前最为成功的药物靶标家族,其在肿瘤发生和发展过程中的作用日益受到关注。然而,孤儿GPCR的内源性配体尚未找到,它们的生理功能更不知晓。  前列腺癌是男性普遍高发的一种恶性肿瘤,在欧美地区位列男性致死性肿瘤的第二位

上海药物研究所启动抗“超级细菌”药物研究

  最近,印度、巴基斯坦等南亚国家出现一种新型“超级细菌”NDM-1(新德里金属β内酰胺酶-1),对几乎所有的抗生素都有耐药性,全球已有170人被感染,其中英国至少造成5人死亡,这种新型细菌变种基因有可能在全球蔓延。   中国科学院上海药物研究所迅速反应,成立了“抗NDM-1药物研究

上海药物所等构建靶向表皮生长因子受体突变肺癌的用药推荐平台

  近日,中国科学院上海药物研究所朱维良/徐志建团队,联合上海市肺科医院谢冬团队和南京医科大学第一附属医院丁颖团队,在Briefings in Bioinformatics上以D3EGFR: a webserver for deep learning-guided drug sensitivity

上海药物所合作解析人源二型大麻素受体CB2信号转导机制

  大麻作为药用植物被用于致幻、镇痛的历史可以追溯至几千年之前的世界各大文明之中。大麻的药用价值比较复杂,内含包括四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)等在内的几十种大麻素。植物来源大麻素和合成大麻素通过人体内的内源大麻系统(ECS)发挥多种生理功能。ECS包括两种被称为大麻素受体的G蛋白偶联受体

上海药物所靶标发现技术取得突破

中科院上海药物所蒋华良研究员与大连理工大学力学系王希诚教授合作,针对寻找药物作用新靶标的需求,带领博士后李洪林和高振霆等,发展了以活性小分子为探针、搜寻潜在结合蛋白质的“反向分子对接”方法,相关结果发表在Nucl. Acids Res. (2006, 34, W219-224),并建立了相应的公共网

动物所陈佺研究员访问上海药物所

  11月3日,生物膜与膜生物工程国家重点实验室与中国科学院动物研究所陈佺研究员应中科院上海药物研究所李佳研究员邀请来所进行学术访问,以Mitochondria as targets for drug discovery 为主题,为所内研究者做了一场精彩的学术报告。  陈佺主要从事线粒体生物学和肿瘤

上海药物所构建免疫检查点抗体药物递送系统

  免疫检查点抗体药物能够激活部分肿瘤患者的免疫效应,显著延长肿瘤患者生存期。但是免疫检查点疗法却对大多数肿瘤患者响应率较低(总体响应率低于30%),其中一个重要原因就是肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低导致免疫耐受。同时,免疫检查点抗体药物正常组织表达的受体也有识别作用,易造成非肿瘤靶向分布(

《自然》:上海药物所破解抗抑郁药物分子识别密码

2024年5月15日,Nature杂志在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作

上海药物所双靶点抗帕金森药物研究取得进展

  帕金森氏病 (Parkinson's Disease)是中老年人中最常见的渐进性神经变性疾病,其发病率仅次于肿瘤、心脑血管疾病,是一种严重危害身体健康的致残性疾病。帕金森氏病的主要病理变化表现为中脑黑质(SN)多巴胺能神经元进行性变性和死亡;残存神经元内出现嗜酸性蛋白包涵体(Lewy b

上海药物所阿斯利康药物安全性评价联盟揭牌

  9月16日,“中国科学院上海药物所-阿斯利康药物安全性评价联盟”揭牌仪式在中科院上海药物研究所海科路园区举行。全国人大常委会副委员长桑国卫,中科院党组副书记方新,上海市委常委、浦东新区区委书记徐麟,浦东新区区委常委、副区长彭崧,阿斯利康创新药物行政副总裁Mene Pangalos

上海药物所等构建表面功能仿生型纳米药物载体

  糖尿病是一种威胁人类健康的慢性代谢性疾病。目前,临床上针对Ⅰ型糖尿病及Ⅱ型糖尿病中晚期患者的主要治疗方式是频繁皮下注射胰岛素,这给患者造成了痛苦与不便,并会导致外周高胰岛素血症,从而引起低血糖、肥胖等副作用。相较而言,口服胰岛素因无痛、给药方便等特点而更易被患者接受。然而,一方面,人体胃肠道内的

上海药物所药学前沿精品讲坛开讲

  刘景根研究员主讲  1月29日下午,新药研究国家重点实验室“药学前沿精品讲坛”2013年第一讲在承嘏厅举行。本次讲座主题为“阿片类药物负性情绪记忆形成分子机理研究进展”,由药物所刘景根研究员主讲。国家重点实验室副主任冯林音研究员主持讲座。   精神依赖是药物滥用的关键原因,也是阿

《自然》主编Philip-Campbell访问上海药物所

Philip Campbell博士作讲座  9月8日,应丁健院士邀请,《自然》(Nature)杂志主编Philip Campbell博士、Nature出版集团亚太区总裁David Swinbanks博士等一行4人访问中科院上海药物研究所。  Philip Campbell博士作了题为