细菌效应蛋白拮抗宿主细胞焦亡通路机理获揭示
细胞焦亡作为机体重要的天然免疫反应,在拮抗和清除病原菌感染中发挥关键作用。当革兰氏阴性菌侵入宿主细胞后,其外膜的重要病原分子模式LPS(脂多糖,也称内毒素)会被宿主细胞内的天然免疫受体caspase-4/5/11识别,LPS激活的caspase-4/5/11会进一步切割活化焦亡蛋白GSDMD释放其膜打孔活性,导致细胞焦亡,激发宿主的抗菌炎症反应。同时,细菌也采用了多种策略来逃避宿主的免疫防御,例如通过独特的III型分泌系统向宿主细胞"注入"专门的效应蛋白,干扰宿主的免疫防御通路。2021年,北京生命科学研究所邵峰团队发现痢疾杆菌(Shigella)分泌的效应蛋白OspC3可以特异识别宿主细胞内的天然免疫受体caspase-4/11,通过催化caspase酶活中心的关键精氨酸发生一种全新的ADP-riboxanation翻译后修饰使caspase-4/11失活,阻断其活化下游GSDMD介导的细胞焦亡免疫防......阅读全文
Nature:比凋亡更快!邵峰院士团队发现细胞焦亡新机制
细胞焦亡(pyroptosis)是一种最近发现的细胞程序性死亡方式。相比于细胞凋亡(apoptosis),细胞焦亡发生的更快,并会伴随大量促炎症因子的释放。 来自北京生命科学研究所(NIBS)、同时也是药明康德生命化学研究奖得主的邵峰院士首次揭示和阐明了细胞焦亡的机制。他的团队发现,半胱天冬酶
巨噬细胞焦亡促进动脉粥样硬化研究方面取得新进展
图 STAT3-GSDME介导的细胞焦亡促进动脉粥样硬化的进展和炎症 在国家自然科学基金项目(批准号:81941005、81822005)等资助下,西安交通大学附属第一医院心血管内科的吴岳、袁祖贻教授团队在巨噬细胞焦亡促进动脉粥样硬化研究方面取得新进展。研究成果以“GSDME介导的焦亡促进动脉粥样
Science:发现首个细胞焦亡抑制剂,或可治疗炎性疾病
炎性细胞死亡失调是许多炎症疾病的主要致病原因,细胞焦亡是一种高度炎性的细胞死亡过程,会使用胞内产生的孔洞扰乱细胞的电解质平衡,从而导致细胞死亡。Gasdermin D是细胞焦亡过程中形成孔洞的效应蛋白,可以控制细胞膜裂解以及高度炎性分子的释放(如白介素-1β),这会加剧固有免疫反应的过度活化。但
有望诱导胰腺癌细胞焦亡,我国学者研制纳米新药
近日,哈尔滨医科大学附属第一医院普外科孙备教授团队与中国科学院长春应用化学研究所马平安研究员团队合作开发了一种可用于双重抑制葡萄糖和谷氨酰胺摄取诱导胰腺癌细胞焦亡的纳米药物。相关成果发表在国际期刊《美国化学会志》上,并入选当期杂志封面文章。胰腺癌作为消化系统中恶性程度最高的肿瘤,现有各种疗法对其治疗
有望诱导胰腺癌细胞焦亡,我国学者研制纳米新药
近日,哈尔滨医科大学附属第一医院普外科孙备教授团队与中国科学院长春应用化学研究所马平安研究员团队合作开发了一种可用于双重抑制葡萄糖和谷氨酰胺摄取诱导胰腺癌细胞焦亡的纳米药物。相关成果发表在国际期刊《美国化学会志》上,并入选当期杂志封面文章。胰腺癌作为消化系统中恶性程度最高的肿瘤,现有各种疗法对其治疗
我国科学家揭示耶尔森菌诱导细胞焦亡的关键机制
耶尔森菌广泛存在于自然界,其属内的多个菌种具有极高的人类致病性,如鼠疫耶尔森菌是烈性传染病鼠疫的病原菌,肠炎耶尔森菌可致胃肠炎、关节炎及败血症等。细胞焦亡是机体免疫系统对抗病原菌入侵的主要手段之一,已有研究发现,耶尔森菌感染能够触发细胞焦亡,但其触发细胞焦亡的分子机制尚不清楚。 科技部高技术研
理化所在特异性诱导肿瘤细胞焦亡纳米药物研究中获进展
细胞焦亡是肿瘤免疫治疗的新风向标。它的特征是肿瘤细胞在药物的作用下,呈现跨膜孔、细胞肿胀和溶解等现象,导致炎症因子和细胞内容物的释放,引发强烈炎症,激活抗肿瘤免疫原性,抑制肿瘤生长和转移。目前,研究发现,化疗药物等可诱导肿瘤细胞焦亡,而其导致的非特异性细胞焦亡,对正常细胞也有伤害,存在严重的生物
科学家揭示真核生物焦亡蛋白GSDM非酶切依赖的全新激活机制
细胞焦亡是由gasdermin(GSDM)家族蛋白介导的程序性细胞死亡,在机体抵御病原感染、清除变异或有害细胞等过程中发挥作用。作为细胞焦亡的直接执行者,GSDM蛋白备受关注。哺乳动物的GSDM蛋白具有保守的自抑制双结构域特征,发挥抑制作用的C端结构域通过与N端效应结构域的分子内相互作用,将全长
Cell:夏时雨等开发合成蛋白回路,可编程控制细胞凋亡和焦亡
细胞凋亡(Apoptosis)和细胞焦亡(Pyroptosis)等自然死亡途径具有双重作用——它们通过抑制或刺激炎症来消除有害细胞,并调节免疫系统。在靶细胞中触发特定细胞死亡程序的合成蛋白回路同样可以在适当调节免疫反应的同时清除有害细胞。 然而,细胞响应自然信号积极影响其死亡模式,使得控制死亡
科学家发现可通过诱导细胞焦亡以增强肿瘤免疫治疗疗效
近日,武汉大学研究团队在《Advanced Science》发表题为“Microenvironment-ResponsiveProdrug-InducedPyroptosis BoostsCancerImmunotherapy” 的论文。该团队开发了一种新型化疗—光动力联合治疗方案以增强肿瘤免疫
Nature:焦亡细胞分泌的氧脂素和代谢物可促进组织修复
焦亡(Pyroptosis)是一种溶解性细胞死亡模式,通常由病原体感染或其他危害信号引发。焦亡在限制感染扩散和清除受损细胞方面发挥重要作用,但也与无菌性炎症疾病和自身免疫疾病有关。焦亡的关键步骤包括炎性小体的激活和caspase-1的参与,这会导致细胞膜孔洞形成和细胞裂解,同时促进炎性细胞因子白
科学家发现可通过诱导细胞焦亡以增强肿瘤免疫治疗疗效
近日,武汉大学研究团队在《Advanced Science》发表题为“Microenvironment-ResponsiveProdrug-InducedPyroptosis BoostsCancerImmunotherapy” 的论文。该团队开发了一种新型化疗—光动力联合治疗方案以增强肿瘤免疫
碳酸酐酶IX锚定的铼光敏剂诱导细胞焦亡激活抗肿瘤免疫
为达到良好的抗肿瘤免疫效果,理想的抗肿瘤治疗不仅要破坏原发肿瘤,还要提高肿瘤微环境的免疫原性。近年来,光动力治疗(PDT)被证明也能产生免疫刺激,但肿瘤组织缺氧及极低的免疫原性严重制约了PDT过程中适应性免疫的充分激活。故此,迫切需要开发在缺氧条件下仍具有较高的光动力效率、并能有效增强肿瘤免疫原
Caspases酶底物及抑制剂在功能与凋亡、坏死与炎症的应用
最近很多小伙伴向我们咨询各种Caspase的底物,今天小艾就来跟大家好好聊聊Caspase家族及各类Caspase酶对应的底物,Caspases(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,半胱氨酸依赖性天冬氨酸定向蛋白酶)是一类蛋白酶家族,其功能与凋亡(程序性细胞死亡),坏死和发烧(炎症)的过程密切相关。 什么是胱
同样的焦亡,不一样的肿瘤免疫治疗
近日,武汉大学研究团队在《Advanced Science》发表题为“Microenvironment-ResponsiveProdrug-InducedPyroptosis BoostsCancerImmunotherapy” 的论文。该团队开发了一种新型化疗—光动力联合治疗方案以增强肿瘤免疫
巨噬细胞调控糖代谢和清除细菌的机制
巨噬细胞通过模式识别受体等机制,识别细菌的各种组分,能启动炎症反应、吞噬细菌或者导致感染巨噬细胞发生焦亡等,在宿主防御细菌感染中发挥重要作用。在感染细菌或被LPS激活后,巨噬细胞发生显著的葡萄糖代谢变化,包括有氧糖酵解、磷酸戊糖途径、三羧酸循环。葡萄糖代谢不仅与巨噬细胞介导的炎症反应密切相关,也
IF-14.5:中国药科大学李萍/陈君研究团队首次报道hGLuchGSDMEPCA系统筛选抗PDAC药物的重要价值!
2023年7月20日,中国药科大学李萍/陈君研究团队在Acta Pharmaceutica Sinica B(IF 14.5)发表题为“A high-throughput Gaussia luciferase reporter assay for screening potential gasder
正常的细胞细胞都会调亡么
细胞凋亡是指细胞在一定的生理或病理条件下,受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程。而细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)是指生物在发育过程中对一定生理刺激的反应性死亡,它需要一定基因表达。凋亡是对细胞死亡过程中一系列固定模式的形态变化的描述,而PCD则是侧重功能上的概
我国科学家发现gasdermin蛋白不依赖于蛋白酶裂解的激活机制
细胞焦亡(pyroptosis)是一种由gasdermin(GSDM)蛋白家族介导的程序性细胞死亡,在机体抵御病原体感染、清除异常或有害细胞等过程中发挥着重要作用。GSDM 是一类在进化过程中得到保护的孔形成蛋白,广泛分布于各种细菌、真菌、无脊椎动物和所有脊椎动物中。 GSDM 通常具有自我抑
邵峰、王大成组最新Nature文章
6月9日,国家蛋白质科学研究(上海)设施五线六站用户北京生命科学研究所研究员邵峰及其合作者中国科学院生物物理研究所王大成组在《自然》(Nature)杂志在线发表题为Pore-forming activity and structural autoinhibition of the gasderm
研究揭示天然免疫中caspase活化分子机理
2月27日,中国科学院生物物理研究所王大成/丁璟珒研究组和北京生命科学研究所邵峰研究组合作,在国际学术期刊《细胞》在线发表题为Structural Mechanism for GSDMD Targeting by Autoprocessed Caspases in Pyroptosis 的研究论
Nature:研究揭示新型抗化脓链球菌感染免疫应答机制
2月3日,中国科学院上海巴斯德研究所刘星课题组在Nature上,发表题为Streptococcal pyrogenic exotoxin B cleaves GSDMA and triggers pyroptosis的研究论文。该研究首次发现并报道化脓链球菌GAS毒力因子SpeB通过切割激活GS
邵峰刘小云合作发Nature:发现新翻译后修饰解释免疫机制
【编者独家解读】首先,这篇文章结合了热点的NAD+(前面热度较高的“长生不老药”)、新冠引发的免疫研究热点。其次,对于蛋白质组学来说,以前大家常研究整个蛋白质组学体系中的常见翻译后修饰,如磷酸化修饰、糖基化修饰。这篇文章,则以质谱反映的分子量变化为切入点,发现了一种新的修饰,并且解释了其同疾病一对一
GSDMD的棕榈酰化修饰
GSDMD是细胞焦亡过程中的关键蛋白,此前的研究表明GSDMD在细胞焦亡发生时可被Caspase切割,从而释放出N端结构域,释放出的N端结构域进一步形成寡聚体并上膜打孔,最终造成细胞死亡。但此前的研究发现人源GSDMD的C191A突变体会影响其寡聚和造成细胞死亡的能力,因此本文作者尝试探究GSDMD
Immunity:败血症研究靶标确定
败血症是一种很少有病人听说过,但大多数医生都害怕的疾病。人体对细菌攻击的反应可能引发一连串的细胞自我毁灭,无意间导致血块、多器官衰竭和死亡。 免疫系统的功能类似于细胞吃豆人,利用白细胞来追捕"坏人",发起攻击和反击。然而,在极端的情况下,白细胞会进行某种切腹自杀,触发自己的死亡,试图消灭感染。
上海有机所揭示葡萄糖感知与非经典焦亡之间的分子联接
细胞的营养状况和细胞焦亡的发生对宿主抵御感染至关重要。越来越多的研究表明,宿主细胞的营养状况变化如葡萄糖水平变化,对于宿主应对病原体感染具有重要影响。在细菌感染过程中,宿主细胞葡萄糖水平可能发生改变。这种变化或是宿主免疫防御的一部分,因而是有益的;也可能是感染后难以避免的不良后果。事实上,葡萄糖水平
长非编码RNA调控炎症小体组装激活研究中取得进展
4月3日,中国科学技术大学教授吴缅研究组在国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)上在线发表题为The lncRNA Neat1 promotes activation of inflammasomes in macrophages 的研究论文。 在固有免疫反
研究发现贝类抗炎症新机制
近日,大连海洋大学教授宋林生团队在贝类中发现了一种新型Caspase-1,其具有抑制细胞焦亡和炎症的作用,相关研究成果发表在Communication biology上。Caspase-1是炎性Caspase(半胱氨酸蛋白水解酶)家族的主要成员,含有CARD和CASc结构域。其独特的结构特点决定了其
中国本土科学家首获肿瘤免疫学界顶级大奖——威廉·科利奖
2022年9月27日,美国纽约癌症研究所(Cancer Research Institute)将2022年度威廉·科利奖(William B. Coley Award)授予北京生命科学研究所邵峰院士(炎明生物联合创始人),哈佛医学院Judy Lieberman和Hao Wu,基因泰克Vishva
《Science》:爆炸性细胞死亡通知免疫细胞提高警惕
近期天气骤变,不少家庭都准备好了感冒药和退烧药物,但是流感是个奇怪的事情:相同的细菌和病毒并不会以相同的强度击中每个人,有些人会真的生病了,有些人却根本不会生病。这是为什么呢?当病毒和细菌进入我们体内,准备开一个“派对”时,身体里到底发生了什么? 可怕的黑死病 挪威科技大学(NTNU)分子炎