哈尔滨医科大学雷蕾团队揭示Dux诱导的H3K18la在早期重编程过程中的重要作用
诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)重编程的过程涉及几个关键事件,包括体细胞基因关闭、多能基因激活,间质上皮转化(mesenchymal–epithelial transition,MET),代谢重编程,和表观遗传重塑。尽管这些事件错综复杂地相互作用并相互影响,但调节重编程网络的具体因素尚不清楚。双同源结构域蛋白(Double homeobox,Dux)是一种已知在胚胎干细胞(Embryonic stem cell,ESC)向2C样胚胎干细胞(2-cell like cells,2CLC)过渡过程中促进全能性的因子,但在iPSC重编程的背景下尚未得到广泛研究。组蛋白第18位赖氨酸乳酸化修饰(H3K18la)受到糖酵解代谢产物的影响,是一种转录激活型修饰,能够在染色体水平上调控基因表达、影响细胞命运,是连接遗传信息和环境因素的桥梁。 2024年3月15日,哈尔滨医科大学基础......阅读全文
哈尔滨医科大学雷蕾团队揭示Dux诱导的H3K18la在早期重编程过程中的重要作用
诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)重编程的过程涉及几个关键事件,包括体细胞基因关闭、多能基因激活,间质上皮转化(mesenchymal–epithelial transition,MET),代谢重编程,和表观遗传重塑。尽管这些事件错综复杂地相
DUX4基因的结构及作用
该基因位于第4q号染色体亚水平区的d4z4重复序列中。d4z4重复序列的长度具有多态性;在第10号染色体上发现了类似的d4z4重复序列。每个d4z4重复单元都有一个开放的阅读框(称为dux4),它编码两个同源框;重复数组和ORF在其他哺乳动物中是保守的。已报道编码蛋白作为成对同源域转录因子1(pit
DUX4基因编码功能及结构描述
该基因位于第4q号染色体亚水平区的d4z4重复序列中。d4z4重复序列的长度具有多态性;在第10号染色体上发现了类似的d4z4重复序列。每个d4z4重复单元都有一个开放的阅读框(称为dux4),它编码两个同源框;重复数组和ORF在其他哺乳动物中是保守的。已报道编码蛋白作为成对同源域转录因子1(pit
DUX4--基因突变与药物因子介绍
该基因位于第4q号染色体亚水平区的d4z4重复序列中。d4z4重复序列的长度具有多态性;在第10号染色体上发现了类似的d4z4重复序列。每个d4z4重复单元都有一个开放的阅读框(称为dux4),它编码两个同源框;重复数组和ORF在其他哺乳动物中是保守的。已报道编码蛋白作为成对同源域转录因子1(pit
DUX4基因突变与药物因子介绍
该基因位于第4q号染色体亚水平区的d4z4重复序列中。d4z4重复序列的长度具有多态性;在第10号染色体上发现了类似的d4z4重复序列。每个d4z4重复单元都有一个开放的阅读框(称为dux4),它编码两个同源框;重复数组和ORF在其他哺乳动物中是保守的。已报道编码蛋白作为成对同源域转录因子1(pit
与白血病相关的DUX4基因编码功能描述
该基因位于第4q号染色体亚水平区的d4z4重复序列中。d4z4重复序列的长度具有多态性;在第10号染色体上发现了类似的d4z4重复序列。每个d4z4重复单元都有一个开放的阅读框(称为dux4),它编码两个同源框;重复数组和ORF在其他哺乳动物中是保守的。已报道编码蛋白作为成对同源域转录因子1(pit
我国科学家全面描绘DUX在小鼠胚胎基因组激活中的作用
2019年10月7日,来自同济大学的高绍荣教授研究团队在Cell Research杂志上在线发表了题为“Precise temporal regulation of Dux is important for embryodevelopment”的文章,对Dux在早期胚胎中的作用做了全面描绘。
高绍荣团队全面描绘DUX在小鼠胚胎基因组激活中的作用
哺乳动物高度分化的精子与卵子结合形成受精卵,受精卵随后经过多次卵裂和细胞分化最终发育成具有成千上万种细胞类型的新个体。处于胚胎发育很早期的细胞具有同时发育为胚胎和胚外组织的能力,因此被定义为全能性细胞。 在体内,成熟的卵母细胞在MII时期停滞并且是转录沉默的,在受精以后受精卵重新进入有丝分裂开
研究揭示铅暴露诱发肝细胞焦亡的级联机制
近日,东北农业大学副教授苗芷英等人首次揭示铅暴露通过代谢-表观遗传-线粒体动态轴诱发肝细胞焦亡的级联机制,并阐明了褪黑素靶向葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缓解铅肝毒性的作用。相关成果发表在Advanced Science。 铅是一种广泛存在的有毒污染物,在淡水生态系统中富集,可导致鱼类等非
在生命之初,胚胎中最早的转录因何触发
在一段生命旅程开始之初,精子细胞刺穿卵细胞,它们的遗传物质融合。然而,在之后的一段时间,所获得的DNA一直保持沉默:受精卵或早期胚胎中的基因不被转录。科学家也不清楚,是什么最终启动了这一过程。 最近发表在《Nature Genetics》上的三项研究深入探索了这一过程。研究人员报告了一个基因D
表观遗传大牛张毅揭示DUX基因簇对于发育不是必需的
卵母细胞中的母体因子如何触发合子基因组激活(ZGA)是发育生物学中一个长期存在的问题。 最近对2细胞样胚胎干细胞(2C样细胞)的研究表明,DUX家族的转录因子是胎盘哺乳动物中ZGA的关键调节因子。 DUX在ZGA中的具体作用,还不是很清楚。 2019年5月27日,哈佛医学院张毅团队在Natur
同济大学揭示Dux调控对胚胎发育是至关重要的但不必须
受精后的合子基因组激活(ZGA)是通过称为母体到合子的过程完成的,在此过程中母体RNA和蛋白质被降解,合子基因组被转录激活。在小鼠中,次要ZGA发生在小鼠的S期。 两细胞(2C)胚胎的G1期受精卵,而主要的ZGA发生在2C中后期,全能裂解阶段特异基因和反转录转座子的转录爆发。Dux最近被发现并被
血病相关的基因突变及临床解释-DUX4基因
该基因位于第4q号染色体亚水平区的d4z4重复序列中。d4z4重复序列的长度具有多态性;在第10号染色体上发现了类似的d4z4重复序列。每个d4z4重复单元都有一个开放的阅读框(称为dux4),它编码两个同源框;重复数组和ORF在其他哺乳动物中是保守的。已报道编码蛋白作为成对同源域转录因子1(pit
Cell-Reports:肌营养不良症的动物模型
美国明尼苏达大学的研究人员,开发出一种面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的动物研究模型,可用于肌肉再生研究以及FSHD潜在疗法有效性的研究。相关研究结果发表在2014年8月28日的《Cell Reports》杂志。 FSHD被认为是肌营养不良症最常见的类型,目前还没有相应的治疗方法。FSHD是一
Nature-Genetics报道重量级发现:开启人类生命的基因
人类胚胎的形成始于精子细胞和卵母细胞的结合。 这只初生的受精卵携带了分别来自母亲和父亲的一个拷贝的基因组。但是,这些遗传信息只有在受精卵分裂几次后才会被表达,这一事件被称为 “合子基因组激活(zygotic genome activation,ZGA)”,是什么触发了ZGA?有研究报道过斑马鱼
国家重点实验室揭ZGAregulator在体细胞重编程中作用机制
内蒙古省部共建国家重点实验室取得新成果:揭示ZGA-regulator在体细胞重编程中作用机制 近日,省部共建草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室的“瞬时Dux表达促进核转移和诱导多能干细胞重编程”(Transient Dux expression facilitates nuclear tr
科学家发现开启哺乳动物生命旅程的关键基因
人类胚胎的形成都开始于受精卵的结合,受精卵作为原始的细胞能够携带来自母亲和父亲细胞基因组的一个拷贝,然而受精卵的遗传信息仅会在其进行数次分裂后开始表达,但目前研究人员并不清楚诱发受精卵基因组激活的分子机制,近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自瑞士洛桑联邦理工
DUX4基因为癌细胞披上“隐身衣”,避免被免疫系统识别
细胞免疫疗法在癌症治疗领域的独有效果,让人们看到了攻克癌症的曙光,但是这一疗法对于某些患者还是无效的,因此了解阻止免疫系统识别和攻击癌症的机制就成为了找到治疗方法的根本。 在Developmental Cell杂志发表的一篇题为“DUX4 Suppresses MHC Class I to P
Dev-Cell:发现癌细胞魅惑免疫细胞的新机制!
近日发表在《Developmental Cell》杂志上的研究发现,当DUX4基因在癌细胞中表达时,它可以防止癌细胞被免疫系统识别和破坏。弗雷德·哈钦森癌症研究中心的一个研究小组已经确定了一种基因可以使免疫疗法,特别是检查点抑制剂,对更广泛的癌症患者有效。 这个团队由Robert Bradle
Nature子刊:殊途同归的疾病通路
面肩肱型肌营养不良症FSHD是一种严重的遗传疾病,患者会经历进程性的肌无力,约五分之一的患者在40岁时需要使用轮椅。FSHD通常是可遗传的,不过有时也会由于新突变而发病。科学家们发现了FSHD的新发病机制,阐述了表观遗传学修饰在该疾病发生中的作用,文章发表在十一月十一日的Nature Gen
张毅团队取新突破,发现全能型向多能性细胞转变的机制
全能性是指细胞产生生物体的所有细胞类型的能力。与多能性不同,对全能性的建立知之甚少。在小鼠胚胎干细胞中,Dux通过表达2细胞 -胚胎特异性转录物将一小部分细胞驱动成全能状态。但是这种转变是如何发生的,让人捉摸不透。 2019年6月17日,霍华德休斯医学研究所/哈佛大学张毅团队在Nature
“代谢废物”有望破解“癌王”免疫治疗难题
复旦大学附属肿瘤医院教授虞先濬、施思团队发现,乳酸在胰腺癌的肿瘤微环境中发挥重要作用,并提出了“乳酸代谢-表观遗传-胆固醇免疫抑制轴”机制,为破解胰腺癌的免疫治疗“密码”提供了全新策略。6月4日,相关研究发表于《消化道》。胰腺癌症状隐匿、解剖位置复杂、生存率极低,被称为“癌中之王”。近年来,以PD-
热门华人女科学家Nature-Genetics发表重要癌症成果
急性淋巴细胞白血病ALL是一种相当普遍的癌症,约占儿童癌症的30%。B-ALL是最常见的一种急性淋巴细胞白血病。在这种疾病中,未成熟白细胞(B淋巴母细胞)在患者的血液和骨髓里快速增殖。 华盛顿大学的研究团队通过测序鉴定了B-ALL的新亚型。他们十月十七日在Nature Genetics杂志上发
研究使用CRISPR寻找肌肉营养不良的治疗方法
CRISPR-Cas9基因编辑技术以其在纠正遗传疾病中的潜在作用而闻名。但是它也可以用作寻找特定基因的工具,从而使疾病变得更好或更加恶化。这些基因可能成为新疗法的良好靶标。 由波士顿儿童医院的Louis Kunkel博士和研究员Angela Lek博士领导的一项新研究表明。CRISPR-Cas
Nature子刊:端粒位置效应对疾病的影响
端粒是位于染色体终端的保护性DNA序列,会随着年龄的增长而逐渐缩短。体外实验显示,端粒能够通过位置效应TPE来影响基因的表达,沉默附近的基因。现在研究人员发现,端粒也能够沉默距离较远的基因,且这种影响会随着端粒缩短而逐步消失,FSHD的致病基因就会受此影响。文章于五月五日发表在Natu
我国学者揭示H3K9甲基化酶SETDB1在全能性重编程中的作用
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院陈捷凯课题组在Cell系列子刊Cell Reports上发表了题为SETDB1-mediated Cell Fate Transition Between 2C-like and Pluripotent States的研究论文。该研究首次发现H3K9甲基化
Cell-Reports:H3K9甲基化酶SETDB1在全能性重编程中的作用
北京时间1月8日凌晨,中国科学院广州生物医药与健康研究院陈捷凯课题组在Cell系列子刊Cell Reports上发表了题为SETDB1-mediated Cell Fate Transition Between 2C-like and Pluripotent States的研究论文。该研究首次发
与食管癌相关的CIC基因编码功能描述
该基因编码的蛋白质是果蝇黑胃管Capicua基因的一个同源基因,是转录抑制因子的高迁移率群(HMG)盒超家族成员。该蛋白包含一个参与DNA结合和核定位的保守HMG结构域和一个保守的C端。研究表明,这种蛋白的N末端区域与ATXN1(geneid:6310)相互作用,形成转录抑制复合物,体外研究表明,A
与黑色素瘤相关的CIC基因编码功能描述
该基因编码的蛋白质是果蝇黑胃管Capicua基因的一个同源基因,是转录抑制因子的高迁移率群(HMG)盒超家族成员。该蛋白包含一个参与DNA结合和核定位的保守HMG结构域和一个保守的C端。研究表明,这种蛋白的N末端区域与ATXN1(geneid:6310)相互作用,形成转录抑制复合物,体外研究表明,A
与肺癌相关的CIC基因编码功能描述
该基因编码的蛋白质是果蝇黑胃管Capicua基因的一个同源基因,是转录抑制因子的高迁移率群(HMG)盒超家族成员。该蛋白包含一个参与DNA结合和核定位的保守HMG结构域和一个保守的C端。研究表明,这种蛋白的N末端区域与ATXN1(geneid:6310)相互作用,形成转录抑制复合物,体外研究表明,A