Nature:IDH2在生物体中驱动癌症
两项最近的研究表明,新陈代谢基因异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)中的突变能够导致白血病和肉瘤在生物体内的发育。IDH1或IDH2中的单等位基因点突变已经被认为与各种各样的癌症类型有关,这意味着这些突变可能是肿瘤发生的驱动因子,然而,IDH的研究一直受到缺乏体内模型的困扰。 IDH酶通常将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸盐(αKG)。然而,与癌症相关的IDH突变产生了一种酶,能够将αKG转化为2-羟戊二酸(2HG)。 2HG能够竞争性地抑制αKG的靶点,后者具有DNA和组蛋白脱甲基酶活性。因此,2HG产物导致了基因表达中的变化,这些变化之前被报告能够导致受损的分化。 Lu和同事在肉瘤中调查了IDH2突变,这些肉瘤是间质肿瘤,具有较差的分化能力并经常含有变异的IDH2。作者使用了表达了IDH2突变形式的非转化多能10T小鼠细胞,并且他们观察到细胞未能分化为间质世系,并且这一失败与高水平的2HG联系在一起。此外,用一种DNA......阅读全文
癌症研究大师Cell子刊发表白血病重要论文
来自贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)和哈佛大学医学院的著名癌症遗传学家Pier Paolo Pandolfi早在1994年便开始了肿瘤生物学和遗传学方向的研究生涯,他的研究组曾成功利用小鼠为模型研究并揭示了多种肿瘤发病的分子机理和遗传学机制,包括白血病、淋巴瘤以及前列腺癌等实体肿瘤。2
新动物模型揭示白血病中异柠檬酸脱氢酶突变的作用
近年来,2个代谢酶--异柠檬酸脱氢酶1和异柠檬酸脱氢酶2(IDH1和IDH2)的突变,已被确定在大约20%的急性粒细胞性白血病(AML)中存在。其结果是,突变体IDH蛋白已被证实作为潜在的药物靶标,治疗白血病。 现在,Beth Israel Deaconess Medical Cent
Nature:基因组错误折叠或提供新的癌症研究思路
近日,发表在Nature杂志上的一篇研究论文中,来自麻省总医院和博德研究所的科学家揭示了隐藏在癌症背后的一种新型生物学机制,文章中,通过对携带异柠檬酸脱氢酶基因(IDH)突变的脑瘤进行研究,研究者揭开了指导基因组自身折叠指令的罕见改变,这些指令改变可以靶向作用基因组的关键部分—绝缘子,绝缘子可以
复旦大学管坤良、叶丹Cell子刊发表癌症新成果
来自复旦大学的研究人员证实,癌代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2-HG)抑制了ALKBH DNA修复酶,使得IDH突变细胞对烷化剂敏感。这一研究发现发布在12月10日的《Cell Reports》杂志上。 复旦大学的管坤良(Kun-Liang Guan)教授和叶丹(Dan Ye)博士是这篇论文的共
最新研究显示,ivosidenib治疗AML安全有效
在一项针对复发或难治性急性白血病(AML)的研究中,实验性药物ivosidenib显示了良好的安全性并且可使患者获得持久缓解。 该项Ⅰ期多中心试验主要由来自德克萨斯大学安德森癌症中心的研究者领导,目的是确定ivosidenib治疗具有异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变的AML患者的安全性和有效
Agios急性髓细胞白血病新药AG120一期临床效果显著
Agios制药近日宣布,该公司的创新药物AG-120(异柠檬酸脱氢酶突变蛋白抑制剂)在急性髓细胞白血病(AML)患者的早期试验中取得了极为显著的疗效。在最近的西班牙巴塞罗那举行的欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)年会上,科罗拉多大学的研究团队组长Daniel Pollyea表示,每一个剂量组的
Nature:新型靶向性癌症疫苗
星形细胞瘤和少突神经胶质瘤是神经胶质瘤的两种亚型。这些无法治愈的脑肿瘤都是起源于中枢神经系统的一类支持细胞——胶质细胞。低级别的神经胶质瘤生长相对缓慢,以一种弥漫的方式扩散至整个大脑,很难通过手术完全清除。在许多情况下,化疗和放疗的疗效非常有限。神经胶质瘤可发展为极具侵袭性的胶质母细胞瘤。 低
权威期刊Cancer-Cell发表一篇“集大成”IDH研究综述
日前,一篇关于"IDH突变的生物学作用和治疗潜力"的综述文章发表于国际权威学术期刊Cancer Cell,该文章由美国杜克大学讲席教授、泛生子联合创始人兼首席科学家阎海教授主导,杜克大学普雷斯顿罗伯特·蒂施脑肿瘤中心联合完成。图片来源于参考文献 下面就让我们来详细解读这篇IDH"百科全书"。
复旦大学最新Cancer-Cell文章
来自复旦大学生科院,加州大学圣地亚哥分校等处的研究人员揭示出了胰腺癌中乳酸脱氢酶A(LDH-A)的一种上调作用机制,指出LDH-A的一种乙酰化修饰会抑制其活性,并靶向分子伴侣介导的细胞自噬,因此在胰腺癌患者体内,这种乙酰化会减少,并伴随LDH-A蛋白表达水平的增高。这一研究成果公布在3月21日C
首创IDH1抑制剂Tibsovo获美国FDA突破性药物资格
Agios是美国知名的癌症生物制药公司,是研究细胞代谢治疗癌症和罕见遗传病领域的领导者。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予靶向抗癌药Tibsovo(ivosidenib)突破性药物资格(BTD),联合阿扎胞苷(azacitidine )治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突
-复旦大学首席科学家Cell子刊发表癌症新成果
来自复旦大学、中科院上海生命科学研究院等处的研究人员证实,NADP+-IDH突变促进超琥珀酰化,损害了线粒体呼吸作用并诱导了凋亡抵抗。这一研究发现发布在11月12日的《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上。 复旦大学的赵世民(Shimin Zhao)教授及Wei Xu是这篇论文的共
基因检测领域六大最新进展
MIT与哈佛大学“多基因风险评分”技术可预测5种严重疾病的风险麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的科学家表示,他们已经开发出一种基因组筛查工具,它可以预测乳腺癌,2型糖尿病,冠状动脉疾病,心房颤动和炎症性肠病的风险。识别这些高风险人群,有利于提供个体化的预防性护理。Broad团队与麻省总医院(M
治疗特定白血病-首款IDH1抑制剂Tibsovo获FDA批准
近日,癌症生物制药公司Agios Pharmaceuticals宣布,其抗癌药物TIBSOVO(ivosidenib)获得美国FDA的批准,用于经一款检测方法(雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒)证实存在易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(R/R AM
MDS新药!首创IDH1抑制剂Tibsovo获突破性药物资格
Agios是美国知名的癌症生物制药公司,是研究细胞代谢治疗癌症和罕见遗传病领域的领导者。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予靶向抗癌药Tibsovo(ivosidenib)突破性药物资格(BTD),用于治疗经FDA批准的一款检测方法证实携带一种易感IDH1突变的复发或难治性骨髓
研究表明:治疗性疫苗或免疫疗法可对抗胶质瘤
神经胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,由于它与正常的脑组织无明显界限,难以完全切除,因此对放化疗不甚敏感,极易复发,且目前尚无有效的应对方案。 为解决这一难题,科学家们试图通过治疗性疫苗或免疫疗法,找到利用免疫系统对抗神经胶质瘤的创新治疗方案,让无药可医的癌症患者尽快受益。 近日,德国
华人科学家揭示二甲双胍增强癌细胞对化疗药物的敏感性
化疗抵抗是治愈子宫内膜癌的主要障碍,之前有研究表明糖尿病治疗药物二甲双胍能够增强子宫内膜癌对化疗药物应答的敏感性。最近一些研究表明异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)参与癌症的化疗抵抗,表观遗传修饰也能够促进化疗抵抗。但是IDH1是否通过表观遗传修饰参与二甲双胍诱导的子宫内膜癌化疗敏感性还不完全清楚。最近来
基因检测领域六大最新进展中国微生物菌种查询网
基因检测领域六大最新进展-中国微生物菌种查询网 1. MIT与哈佛大学“多基因风险评分”技术可预测5种严重疾病的风险 麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的科学家表示,他们已经开发出一种基因组筛查工具,它可以预测乳腺癌,2型糖尿病,冠状动脉疾病,心房颤动和炎症性肠病的风险。识别这
基因检测领域六大最新进展中国微生物菌种查询网
基因检测领域六大最新进展-中国微生物菌种查询网 1. MIT与哈佛大学“多基因风险评分”技术可预测5种严重疾病的风险 麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的科学家表示,他们已经开发出一种基因组筛查工具,它可以预测乳腺癌,2型糖尿病,冠状动脉疾病,心房颤动和炎症性肠病的风险。识别这
基因检测研究七大最新进展
1. MIT与哈佛大学“多基因风险评分”技术可预测5种严重疾病的风险 麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的科学家表示,他们已经开发出一种基因组筛查工具,它可以预测乳腺癌,2型糖尿病,冠状动脉疾病,心房颤动和炎症性肠病的风险。识别这些高风险人群,有利于提供个体化的预防性护理。Broad团队与麻省总
研究发现细胞癌变机制-治疗癌症需新方法
美国《华尔街日报》网站12月23日报道称,脑肿瘤研究人员介绍说,他们新发现了一种导致正常细胞变成癌细胞的生物机制,这一研究结果既挑战目前的治疗策略,又有可能带来新的癌症治疗办法。 在《自然》周刊网站发表的研究报告中,研究人员称,异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变导致DNA进入细胞核的方式发生变化
新诊断突变急性髓系白血病患者迎来新曙光
急性髓系白血病(AML)诊疗领域又迎来好消息,更多的AML患者有望从创新靶向药治疗中获益。 2021年8月2日,一项旨在评估同类首创靶向药物艾伏尼布(ivosidenib)联合化疗药物阿扎胞苷在不符合强化化疗条件的新诊断AML病患者中的疗效和安全性的全球III期研究由于获得明确的积极疗效和安全
癌症研究通过可重复性实验
一个旨在检测癌症生物学可重复性的项目近日公布了第二批验证结果,这一次它带来的是好消息:两篇重要癌症论文的绝大多数实验可以被重复。 最新可重复性研究于6月27日发表于开放获取在线生命科学期刊eLife,它们紧随今年1月对5篇论文进行可重复性验证之后。此前就高影响力癌症研究能否被重复的验证产生
癌症研究通过可重复性实验
图片来源:Adva/Flickr (CC BY-NC 2.0) 一个旨在检测癌症生物学可重复性的项目近日公布了第二批验证结果,这一次它带来的是好消息:两篇重要癌症论文的绝大多数实验可以被重复。 最新可重复性研究于6月27日发表于开放获取在线生命科学期刊eLife,它们紧随今年1月对5篇论文进行可
STM 科学家发现脑癌细胞的关键缺陷
在一项新研究中,来自耶鲁大学的研究人员发现了一个可以防止脑癌细胞修复损伤DNA的新基因缺陷。他们发现这种缺陷对一种FDA批准用于治疗卵巢癌的药物高度敏感。科学家认为这是一个挑战目前脑癌和其他有相同基因缺陷的癌症治疗方案的新发现。这项研究于2月1日发表在《Science Translational
科研新突破登Nature子刊,泛生子再掀癌症基因的“面纱”
泛生子致力于从癌症基因开始寻根溯源,揭示肿瘤产生的根源及其赖以发展的关键机制,通过临床转化为癌症患者带来希望。 近日,由美国杜克大学讲席教授、泛生子联合创始人兼首席科学家阎海教授领衔的泛生子团队,联同杜克大学及约翰霍普金斯大学研究人员完成的最新成果,在线发表于国际权威学术期刊《Nature
陈竺陈赛娟院士PNAS发表白血病新文章
近日来自上海交通大学医学院、浙江大学医学院附属第一医院等研究机构的研究人员,在新研究中评估了特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)水平对于预测急性髓细胞性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)预后的价值。研究结果发表在《美国科学
我是“神药”——二甲双胍抑癌机制研究!
上海交通大学附属第一人民医院张箴波团队以题为“Metformin sensitizes endometrial cancer cells to chemotherapy through IDH1-induced Nrf2 expression via an epigenetic mechanis
几个新发现的急性髓细胞白血病的代谢特征
急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一类造血前体细胞在骨髓中恶性增殖的血液系统肿瘤,是成年人中常见的致死率很高的一种白血病,发病率约为十万分之四点五,治疗后患者的5年生存率仅为25-30%。近年来AML的发病率有年轻化及上升趋势,临床上迫切需要具有更加针对
二甲双胍抑癌机制研究
上海交通大学附属第一人民医院张箴波团队以题为“Metformin sensitizes endometrial cancer cells to chemotherapy through IDH1-induced Nrf2 expression via an epigenetic mechanism”
阎海教授获颁杜克大学医学院杰出教授奖
近日,杜克大学医学院授予泛生子首席科学家阎海教授杰出教授奖,表彰其对IDH1/2 基因、ATRX基因及TERT 启动子突变的里程碑式发现,这些发现成为胶质瘤分子分型的重要依据,对提供更准确的诊断和预后信息,推动实现个体化治疗和定制化临床实验,重新认识胶质瘤的发生发展具有重要意义。同时如其他做出非