Mg2+在NMDA受体中的作用机制有哪些?中科院竺淑佳团队研究成果揭晓

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)研究员竺淑佳团队,系统揭示了镁离子(Mg2+)在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体中的多重作用机制,诠释了Mg2+阻断和钙离子(Ca2+)通透的差异性分子机制,为理解NMDA受体在兴奋性突触传递中的功能及其在突触可塑性中的作用提供了新的视角。2月25日,相关研究发表于《神经元》。Mg2+是神经系统中一种重要的二价阳离子,广泛参与神经发育、突触可塑性以及体内稳态的维持,其最为人熟知的功能之一是作为NMDA受体的电压依赖性阻断剂。然而,Mg2+在NMDA受体中的具体结合位点及其调控机制,Mg2+表现为阻断作用而Ca2+通透的结构基础,一直未得到全面解析。研究团队记录表达在爪蟾卵母细胞上NMDA受体的电流-电压特性曲线后发现,在负电压下,Mg2+对GluN1-N2A和GluN1-N2B这两种NMDA受体亚型的阻断作用具有相似的亲和力;在正电压下,则仅对GluN1-N2B受体的......阅读全文

《科学》(20240809出版)一周论文导读

编译|冯维维Science, VOLUME 385, ISSUE 6709, 9 AUG 2024《科学》,第385卷,6709期,2024年8月9日生命科学Life Science Engineered deletions of HIV replicate conditionally to red

抗AMPA2受体抗体脑炎病例报告

 边缘性脑炎多由病毒、免疫等因素引起,常发生于海马回、扣带回及额叶眶面等边缘系统。有学者认为抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体抗体脑炎属于自身免疫抗体介导的边缘性脑炎,目前国内报道较少。现回顾性分析郑州大学第一附属医院神经内科收治的1例抗AMPA2受体抗体阳性合并副瘤性抗

Science发现了改变情绪的大脑受体

  北京时间11月12日,发表在《Science》上的一篇新研究中,一个国际研究团队在大脑中一个研究甚少的区域发现了一种被认为与消极情绪有关的受体。靶向该受体,可以调节消极情绪。该研究可能会为精神疾病带来更有针对性的药物。  这一发现是研究团队历时八年艰苦研究的成果,团队成员来自澳大利亚悉尼大学、加

预防阿兹海默症的一种新的治疗手段:Memantine

  根据调查,目前85岁以上的人群有50%患有阿兹海默症,其中大部分人会在严重记忆缺陷,认知障碍等症状出现后的5年内死亡。然而,该疾病的分子进程则会发生的更早一些。  目前我们还没有找到预防该疾病发生的方法,但来自弗吉尼亚大学的研究者们找到了该疾病阿生的分子特征,而且该特征在神经元损伤等现象发生之前

关于兴奋性神经递质谷氨酸的介绍

  谷氨酸是一种小分子氨基酸神经递质。这种分子能够结合包括NMDA受体,AMPA受体,红藻氨酸受体的的多个突触后受体。这些受体是阳离子的通道,能使带正电的离子,如Na +,K +,和有时Ca2 +进入突触后细胞,导致去极化从而激发神经元。

运动影响学习与记忆能力动物实验的研究进展(三)

4.1 与LTP间接相关的物质 4.1.1 细胞凋亡学习与记忆是大脑主要的高级神经功能之一,是由不同而又紧密联系的神经元共同作用的结果。因此,保持神经元的健康和脑细胞的可塑性是学习和记忆的先决条件。已有研究报道,大鼠认知功能受损可能与海马神经元的凋亡有关,脑细胞过早凋亡可引发脑萎缩、老年痴呆、帕金森

部分性发作的发病机制

  1.遗传因素 单基因或多基因遗传均可引起痫性发作,已知150种以上少见的基因缺陷综合征表现癫痫大发作或肌阵挛发作,其中常染色体显性遗传病25种,如结节性硬化、神经纤维瘤病等,常染色体隐性遗传病约100种,如家族性黑蒙性痴呆、类球状细胞型脑白质营养不良等,以及20余种性染色体遗传基因缺陷综合征。 

概述部分性发作的发病机制

  1.遗传因素 单基因或多基因遗传均可引起痫性发作,已知150种以上少见的基因缺陷综合征表现癫痫大发作或肌阵挛发作,其中常染色体显性遗传病25种,如结节性硬化、神经纤维瘤病等,常染色体隐性遗传病约100种,如家族性黑蒙性痴呆、类球状细胞型脑白质营养不良等,以及20余种性染色体遗传基因缺陷综合征。 

癫痫的全身强直阵挛发作的发病机制

  1.遗传因素:单基因或多基因遗传均可引起痫性发作,已知150种以上少见的基因缺陷综合征表现癫痫大发作或肌阵挛发作,其中常染色体显性遗传病25种,如结节性硬化、神经纤维瘤病等,常染色体隐性遗传病约100种,如家族性黑?性痴呆、类球状细胞型脑白质营养不良等,以及20余种性染色体遗传基因缺陷综合征。 

Cell-Reports:Shank3基因缺失如何导致自闭症?

  Buffalo大学的科学家确定了导致小鼠自闭症行为的一些基因突变机制,同时找到了使其恢复正常的治疗策略。这项研究由Zhen Yan博士(Buffalo大学生物医学院生理学及生物物理学系的教授)领导,揭示了自闭症背后的细胞和分子机制,并指出一些潜在的生物标记和治疗目标,该研究结果于5月28日发布在

阿尔茨海默病的治疗方法有哪些?

  药物治疗方面,常用的药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、抗抑郁药等。这些药物可以改善患者的认知功能、情绪和行为症状,但并不能治愈疾病。  非药物治疗方面,包括认知训练、物理治疗、音乐疗法、艺术疗法等。这些治疗方法可以帮助患者保持身体和心理的健康,提高生活质量。

简述加巴喷丁片的药理作用

  加巴喷丁片抗惊厥作用的机制尚不明确,但动物试验提示,与其他上市的抗惊厥药物相似,加巴喷丁可抑制癫痫发作。小鼠和大鼠最大电休克试验、苯四唑癫痫发作试验以及其他动物试验(如遗传性癫痫模型等)结果提示,加巴喷丁具有抗癫痫作用,但这些癫痫模型与人体的相关性尚不清楚。  加巴喷丁片在结构上与神经递质GAB

简述加巴喷丁胶囊的药理作用

  加巴喷丁抗惊厥作用的机制尚不明确,但动物试验提示,与其他上市的抗惊厥药物相似,加巴喷丁可抑制癫痫发作。小鼠和大鼠最大电休克试验、苯四唑癫痫发作试验以及其他动物试验(如遗传性癫痫模型等)结果提示,加巴喷丁具有抗癫痫作用,但这些癫痫模型与人体的相关性尚不清楚。  加巴喷丁在结构上与神经递质GABA相

非尔氨酯片的药理毒理介绍

  本药的化学结构与甲丙氨酯相似,抗癫痫的作用机制尚不清楚,目前认为其抗惊厥作用可能与N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体有关。动物实验表明,本药能明显抑制大鼠及小鼠最大电休克作用,提示对全身强直阵挛发作及部分性发作有效。对戊四氮诱发的癫痫发作具有保护作用,提示本药可提高发作阈值。

三例吸毒患者急诊手术麻醉处理

例1.男,28岁,体重55kg,身高170 cm,因“上腹胀痛9h”急诊入院,诊断:上消化道穿孔。拟全身静脉麻醉下行剖腹探查术。患者既往有吸烟史8年,20支/天。否认食物及药物过敏史。术前用苯巴比妥0.1g、阿托品0.5mg。 入室患者痛苦貌,流清涕,四肢有不自主抽动,自述有过敏性鼻炎病史,否认药瘾

美金刚诱发的舞蹈症和肌张力障碍病例报告

导读:美金刚是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂,在高浓度下可有间接多巴胺能作用。本文介绍了一例阿尔茨海默病患者,由于服用缓释美金刚而无意中使得每日剂量加倍,导致了舞蹈症和肌张力障碍的发生。美金刚很少导致运动障碍,但从控释片(bid)换药至缓释片(qd)时,应当留意此类问题的发生。医脉通编译,转载请务必

关于芋螺毒素残基的影响介绍

  放射性配体结合实验常用于评价单个氨基酸被替代后的活性。由于Gla比较特殊,首先引起人们的关注。研究发现,Con-G[γ4A]活性完全丧失;Con-G[γ3A]活性较原肽段下降20倍;Con-G[γ10A]、Con-G[γ14A]活性无明显改变;Con-G[γ7A]对啮齿类动物和人类神经细胞,活性

抗抑郁实验相关老药新用:氯胺酮的快速抗抑郁作用及...

抗抑郁实验相关-老药新用:氯胺酮的快速抗抑郁作用及其机制研究[摘要] 氯胺酮是一种非选 择 性 N-甲 基-D-天 门 冬 氨 酸( NMDA) 受体拮抗剂,常作为全身麻醉药用于临床。近年来研究发现,氯胺酮具有快速、有效、持久的抗抑郁作用,该作用可能与抑制性中间神经元、兴奋性神经递激质、AMPA

对孤儿受体GluD的新发现

  谷氨酸离子型受体一共有四大家族,分别为N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、海人藻酸受体 (KAR) 、α-氨基-3 羟基-5 甲基-4 异恶唑受体(AMPAR)和离子型孤儿δ受体 (GluD)。一般来说,这些谷氨酸受体与离子通道偶联,形成受体通道复合物并介导突触信号在神经网络中的快速传递。

关于阿尔茨海默病的治疗介绍

  尚无特效药能治愈阿尔茨海默病或者有效逆转疾病进程,联合使用药物治疗、非药物治疗和细心护理能够减轻症状和延缓病情发展。  一、阿尔茨海默的药物治疗  1、改善认知功能  乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI):包括多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲等,主要提高脑内乙酰胆碱的水平,加强突触传递;  N-甲基-D

关于美金刚的药代动力学介绍

  美金刚的绝对生物利用度约为100%,达峰时间(Tmax)为3-8小时,食物不影响美金刚的吸收。在10-40 mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45%。  在人体内,约80%以原形存在。在人体内的主要代谢产物为N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚和6-羟基美金刚的同质异

关于盐酸美金刚片的药代动力学介绍

  美金刚的绝对生物利用度约为100%,Tmax为3-8小时,食物不影响美金刚的吸收。在10-40 mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45%。  在人体内,约80%以原形存在。在人体内的主要代谢产物为N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚和6-羟基美金刚的同质异构体混合物以

抑郁症新药AXS05达到2期临床终点

  日前,Axsome Therapeutics公司宣布,该公司开发的具有多种作用机制的NMDA受体拮抗剂AXS-05,在治疗重度抑郁症(MDD)患者的2期临床试验中,达到试验的主要终点,显著改善患者的抑郁症状。  MDD是一种失能性慢性疾病,患者症状通常表现为情绪低落、无法感受喜悦,充满负罪感和无

关于HIV脑病的治疗方法介绍

  无论成人或儿童AIDS患者,应用齐多夫定后会造成HIV脑病加重,此点已经大系列的对照实验所证实。剂量越大损害越严重(>100mg/d)。若出现血液系统毒性则有必要应用促红素或粒细胞集落刺激因子。若病人不能耐受齐多夫定或应用本药无效,常换用二脱氧肌苷、扎西他滨、司他夫定。有学者提出其他抗逆转录病毒

PNAS:乳酸在提高记忆力中的作用

  大家都知道,对于大脑如何正常工作,神经元是关键的。但事实证明,他们不是在此表演秀中唯一的明星。星形胶质细胞在记忆和学习中也起到了至关重要的作用。乳酸在提高记忆力中的作用  研究揭示了星形胶质细胞产生乳酸,加速记忆过程。这样的发现是令人惊讶的,这开辟了治疗认知和记忆障碍以及精神疾病如抑郁症的新可能

关于AMPA受体的分布介绍

  近年来,静寂突触的存在和LTP过程中 AMPA受体快速的突触插入已被大量实验证实,而产生这一现象的重要前提是在突触附近存在可被利用的非突触 AMPA 受体池。用显微技术观察谷氨酸受体在突触及突触附近的分布发现,除突触膜上存在有突触性的AMPA受体外,在树突的表面和胞质中也存在大量的非突触性 AM

自身免疫性疾病新型自身抗体研究进展

  自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)是指机体免疫系统对自身成分的免疫耐受被打破, 从而攻击自身的器官、组织或细胞, 引起损伤而诱发的一类疾病。按受累器官组织的范围将AID分为器官特异性AID和非器官特异性AID两大类。器官特异性AID是指病变局限于某一特定器官或组织,

自身免疫性疾病新型自身抗体研究进展

     自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)是指机体免疫系统对自身成分的免疫耐受被打破, 从而攻击自身的器官、组织或细胞, 引起损伤而诱发的一类疾病。按受累器官组织的范围将AID分为器官特异性AID和非器官特异性AID两大类。器官特异性AID是指病变局限于某一特定器官或

简述盐酸美金刚的药理学

  盐酸美金刚口服给药吸收良好,且不受食物影响,治疗剂量范围内呈线性药动学特征,年龄、性别不影响其药动学性质。口服给药3~7h达血浓度峰值,t1/2为60~80h,平均分布容积9~11L·kg-1,血浆蛋白结合率45%,57%~82%以原型、其余以代谢产物N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸苷、6-羟基美

竺淑佳:扎根基础研究,寻找新一代抗抑郁分子

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/3/495385.shtm 人物小传 竺淑佳,现任中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员、博导、研究组组长。聚焦并系统揭示神经系统谷氨酸受体与脑功能、脑疾病之间的关联机制,为研发具有我国自主知