科学家发现肿瘤免疫治疗耐药新机制

复旦大学附属华山医院教授刘杰、研究员骆菲菲团队,揭示了STING激动剂诱导单核细胞内源性PD-L1介导免疫抑制的全新机制,并提出通过STING信号重编程提升治疗疗效的新策略。3月10日,相关研究发表于《肿瘤细胞》。cGAS-STING通路是固有免疫系统识别胞质DNA并启动免疫应答的重要分子开关,其下游包括IRF3-I型干扰素(IFN-I)和NF-κB两条主要的信号轴,在肿瘤等重大慢病中发挥关键作用。靶向激活STING的策略在肿瘤免疫治疗中极具潜力,已有多种STING激动剂进入临床转化阶段,但均面临疗效有限等挑战。团队研究发现,STING信号激活在触发抗肿瘤免疫应答的同时,通过经典STING-IRF3-IFN-I信号轴,诱导肿瘤微环境中PD-L1high单核细胞显著扩增。PD-L1high单核细胞体内转输可明显加速小鼠肿瘤进展,而当这群单核细胞的PD-L1被敲除时,其促癌功能转变为抑癌功能。此外,单核吞噬系统中PD-L1的缺失可系......阅读全文

肿瘤免疫逃避新调节因子现形

  美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示,抑制ATXN3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力,并提高了PD-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。  抗肿瘤免疫疗法药物靶向的一种常见免疫检查点是PD-L1蛋白。它在免疫细胞表面表达,在某些癌症细胞

肿瘤免疫的逃避机制指什么?

(1)肿瘤细胞缺乏有效的抗原表位,难以触发足够的抗肿瘤免疫效应。(2)肿瘤细胞MHC分子发生改变,影响抗原递呈。(3)不能正常表达B7等活化免疫细胞的共刺激分子和粘附分子。(4)患者血清中存在着封闭因子,阻止CTL与肿瘤细胞的结合,从而抑制对肿瘤细胞的特异性杀伤。(5)肿瘤细胞产生某些免疫抑制因子。

抗肿瘤细胞免疫机制的作用

细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括:(一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。(二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③释放

研究发现膀胱肿瘤免疫逃逸“帮凶”

  复旦大学基础医学院徐洁杰教授和上海交大医学院附属瑞金医院许乐博士团队合作,对733个符合纳入标准的研究对象进行回顾性研究发现,肌层浸润性膀胱癌肿瘤中分泌的白介素IL22细胞,在诱导抗肿瘤免疫障碍与辅助化疗抵抗性中发挥重要“坏”作用,该成果对肌层浸润性膀胱癌患者的化疗和免疫治疗选择提供了新思路,对

分泌肿瘤免疫细胞化学(3)

  三、甲状腺髓样癌  由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)产生的恶性肿瘤。此瘤在光镜下与甲状腺非典型腺瘤、未分化癌及转移癌有时难以鉴别。免疫细胞化学染色可见瘤细胞降钙素阳性反应,降钙素免疫反应物常聚积于瘤细胞核周胞浆中,此项检查具有诊断意义。电镜下,瘤细胞中可见二种分泌颗粒,I型颗粒直径约280nm,含有

肿瘤免疫疗法精准时代来临

  免疫疗法是癌症治疗领域最热闹,也是进展最快的肿瘤治疗研究方向。不过无论是PD-1抗体解除免疫耐受的免疫药物疗法,还是激活特定免疫细胞,利用肿瘤细胞特定抗原,让免疫系统清洗目标细胞的CART疗法,都不具有个性化,在免疫系统杀灭肿瘤细胞的同时,也会杀死和肿瘤细胞接近的正常细胞,也是这些治疗具有明星副

关于肿瘤免疫逃逸机制的介绍

  一、低免疫原性。一些肿瘤不具有可由MHC分子呈递的正常细胞没有的蛋白肽,因此对免疫系统来说,它们是正常的。而另一些肿瘤已经失去一个或多个MHC分子,并且大多数不表达激活naive T细胞成熟所需的共刺激蛋白。  二、被识别为自体抗原。在没有共刺激信号的情况下呈现的肿瘤抗原将使对其进行应答的T细胞

微环境对肿瘤免疫的影响

迄今为止,宿主肿瘤微环境对肿瘤免疫逃逸的关注不够。1991年,从肿瘤微循环的特征出发,首次提出血液、淋巴和间质液的某些成分在恶性肿瘤组织(称为肿瘤内部环境)中流动可能不是免疫因子和细胞免疫反应的最佳状态,其低氧、低pH和低营养状态不足以为细胞免疫反应提供必要的营养和能量,也不利于免疫细胞与攻击目标之

肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制

一、肿瘤抗原的缺陷和抗原调变 肿瘤特异性抗原与正常细胞表面蛋白的差异很小,甚至仅个别氨基酸不同,且表达量较低,故其免疫原性非常弱,难以诱发机体产生有效的抗肿瘤免疫应答。某些肿瘤细胞能表达大量TAA,但多系胚胎期的正常成分,机体对其存在先天性免疫耐受,同样也不能有效激发机体免疫应答。此外,免疫细胞或分

临床肿瘤免疫治疗的应用

首先要清楚什么是免疫治疗:主要作用机制是阻断PD-1和PD-L1之间相互作用,因为这两个蛋白的相互作用,会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀。通俗的讲就是,正常情况下人体的免疫系统拥有免疫检测点,能够先找出再消灭癌细胞。同时,这些免疫检测点具备「刹车」功能,当检测到正常细胞时便会停止免疫细胞(T细胞),令T

抗肿瘤细胞免疫机制的作用

细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括:(一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。(二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③释放

关于肿瘤免疫诊断的介绍

  通过生化和免疫学技术检测肿瘤标志物,以辅助肿瘤的诊断。常见的肿瘤标志物包括肿瘤抗原、激素、癌基因及其表达蛋白等。  1.胚胎类抗原  胚胎类抗原由胚胎组织合成,存在于胎儿血清和羊水中,出生以后会降低,但在某些肿瘤发生时会大幅度升高的抗原,称为胚胎抗原。胚胎类肿瘤标志物包括甲胎蛋白(AFP)和癌胚

关于肿瘤的免疫逃逸的介绍

  尽管机体内具有一系列的免疫监视机制,但仍难以阻止肿瘤的发生和发展。少量肿瘤细胞不易引起机体应答,待肿瘤生长至一定程度,超越了机体免疫应答的能力,肿瘤细胞即得以逃逸。肿瘤免疫逃逸的机制涉及多个免疫应答环节。  1.免疫选择:抗原性较强的肿瘤细胞可引起有效的免疫应答而被消灭,抗原性相对较弱的肿瘤细胞

肿瘤免疫抑制研究获进展

  近日,中国科学院深圳先进技术研究院医药所蛋白与细胞药物研究中心研究员万晓春及其研究团队在肿瘤免疫抑制研究方面取得新进展。相关论文"TIPE2 Specifies the Functional Polarization of Myeloid-derived Suppressor Cells dur

驻留肿瘤之中的免疫细胞可阻碍癌症免疫疗法

  研究人员将肿瘤相关性免疫细胞(被称作巨噬细胞)在将免疫检查点抑制剂抗体从其预期的T细胞标靶那里窃走的行动中抓了现行,而阻止这一偷窃行为能令长有肿瘤小鼠的治疗反应得到改善。免疫检查点封堵疗法显示,该疗法对多种恶性肿瘤的治疗极有帮助,这些肿瘤包括:非小细胞型肺癌、膀胱癌和皮肤癌,但并非所有患者都对这

Cell子刊:HIV感染的“帮凶”

  最近,北卡罗莱纳大学(UNC)医学院和Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的科学家们,发现了一个人类(宿主)蛋白,可削弱人体对HIV和其他病毒的免疫反应。这些研究结果发表于4月13日的《Cell Host & Microbe》,对于改善艾滋病抗病毒治疗、制备有效的

研究揭秘癌细胞躲避宿主机体免疫防御的新机制

  近日,一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Metastasis and immune evasion from extracellular cGAMP hydrolysis”的研究报告中,来自纪念斯隆凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究揭示了癌细胞躲避宿主机体免疫防御的新

国内肿瘤免疫疗法新突破!肿瘤防御系统有望被瓦解!

   国内肿瘤免疫疗法创新研究传喜讯!上海交通大学医学院附属仁济医院消化科许杰研究团队揭示了肿瘤免疫治疗的靶标程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控机制,并设计了新的靶向方法。相关论文11月5日发表于《自然·化学生物学》。  目前研究者正在对靶向分子进行代谢和毒理试验,该方法利用HIP1R的功能从细

最新肿瘤研究:合成免疫细胞组库可杀伤不同肿瘤

海军军医大学胡适、雷长海课题组采用合成生物学细胞重编程方法,建立了能够识别多样性未知抗原的合成免疫细胞组库。该组库由多克隆免疫细胞组成,携带有大容量嵌合抗原受体信息,可以识别超过106种抗原。 作为一种激发机体抗肿瘤免疫反应,依赖机体自身免疫力控制、清除肿瘤的治疗

最新肿瘤研究:合成免疫细胞组库可杀伤不同肿瘤

海军军医大学胡适、雷长海课题组采用合成生物学细胞重编程方法,建立了能够识别多样性未知抗原的合成免疫细胞组库。该组库由多克隆免疫细胞组成,携带有大容量嵌合抗原受体信息,可以识别超过106种抗原。 作为一种激发机体抗肿瘤免疫反应,依赖机体自身免疫力控制、清除肿瘤的治疗

肿瘤相关巨噬细胞在调节抗肿瘤免疫研究获进展

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/8/505985.shtm近日,南方医科大学南方医院普外科教授李国新/邓海军团队首次揭示跨膜4域A亚家族成员4A(Membrane Spanning 4-Domains A4A,MS4A4A)肿瘤相关巨噬细胞在

如何使用免疫组合疗法治疗“冷肿瘤”和“热肿瘤”?

  在过去几年里,癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的诞生给肿瘤学领域带来了革命性的变化。虽然免疫检查点抑制剂的卓越疗效展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力,但是很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。近些年来,人们经常会听到肿瘤可以分为“热”肿瘤和“冷”肿瘤两大类型,这两种类型的肿瘤有什么区别?对

JCI:新物质扮演“绝佳后勤”,让CART不“矫情”!

  将抗癌T细胞注入癌症患者体内就像将贝爷投入原始森林中一样,虽然前路重重却仍能披荆斩棘。然而,人类的天然T细胞却并不像贝爷那么强壮。  事实上,人类的T细胞更像是娇生惯养的林黛玉。如果他们发现自己处于缺乏适当营养和保护的环境中,他们就会在几天之内的短暂光阴中快速寻死。此外,如果癌症患者体内的肿瘤释

我国科学家开发新型抗癌mRNA纳米疫苗

  信使RNA(mRNA)疫苗可实现安全高效的免疫,是一种新型癌症免疫疗法,但受到多重递送障碍的限制,如mRNA被快速清除、细胞膜和核内体的磷脂双分子层限制其胞内递送、依赖佐剂诱导强烈的免疫反应等。纳米颗粒有望保护mRNA免受降解,并通过淋巴管将mRNA传递到淋巴结。然而,大多数纳米颗粒经细胞内吞到

科学家发现微生物群重塑肿瘤微环境的新机制

  近期,美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的研究团队发现肠道微生物群可通过影响单核吞噬细胞系统重塑肿瘤微环境。该研究在《Cell》上发表,题为:Microbiota triggers STING-type IFN-dependent monocyte repr

科学家在多酚基全细胞肿瘤疫苗开发中取得进展

近日,四川大学轻工学院教授郭俊凌团队开发了一种由金属多酚纳米涂层包裹肿瘤细胞的策略,并进一步用细菌脂多糖(LPS)进行表面修饰作为疫苗佐剂,构建了全细胞疫苗,称为LMP vaccine。该研究成果发表在近期发表于期刊《德国应用化学》。研究构建了植物多酚单细胞涂层,保存了被包裹肿瘤细胞所有的新癌抗原。

武汉大学舒红兵院士发表Nature-Immunology新文章

  武汉大学的研究人员证实,iRhom2通过介导接头蛋白STING转运和稳定性,对抗DNA病毒天然免疫起至关重要的作用。这一研究发现发布在7月18日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。  武汉大学生命科学学院的舒红兵(Hong-Bing Shu)教授是这篇论文的通讯作者。舒

研究揭示疱疹病毒免疫逃逸及宿主天然免疫调节分子机制

  胞质核酸介导的天然免疫反应在抵抗病原体入侵过程中发挥重要作用,其中,接头蛋白STING和MAVS的磷酸化修饰对激活I型干扰素反应是必需的。若天然免疫反应太弱,宿主则不能有效抵抗病原体的入侵;天然免疫反应过强,可能导致自身免疫疾病。STING和MAVS介导的信号通路如何被精确调控?病原体,尤其是病

科学家成功开发出有效治疗自发性炎性疾病

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的研究人员通过研究发现,两种小分子化合物或能有效阻断机体先天性免疫系统的中枢通路,从而或能为治疗自发性炎症疾病提供新的思路和希望。图片来源:National Institutes of Health先天性免疫系统

研究揭示新型免疫细胞有助于肿瘤免疫治疗

  免疫疗法显示出治疗癌症的巨大希望。但是到目前为止,这种方法仅对少部分癌症患者(约20%)有效。为了提高治疗效果,研究人员正在寻找动员免疫系统破坏肿瘤的新方法。  大多数免疫疗法药物作用于一种称为T细胞的免疫细胞。被称为“检查点抑制剂”的药物释放了这些细胞的“刹车”,刺激它们对肿瘤发动攻击。研究人