这种DNA修复基因变坏并暴露了癌症弱点
肿瘤抑制基因通常被视为身体的内置防御系统对抗癌症。它们产生有助于维持和修复DNA的蛋白质，减少有害突变积累的机会。 但新的研究表明，拥有过多的一个DNA修复蛋白也可能是一个问题。 EXO1过度表达 宾州州立大学医学院的研究人员发现，EXO1基因的活动过度可能损害DNA而不是保护它。不是修复遗传物质，过多的EXO1可能分解DNA并破坏基因组，这是癌症的一个关键特征。 发表在《自然·通讯》上的发现表明，EXO1在20%至30%的乳腺癌和卵巢癌中过度表达，也在黑色素瘤、睾丸癌、宫颈癌和肝胆癌中过度表达。 团队还发现，具有异常高水平EXO1的癌细胞的行为很像携带BRCA突变的细胞，BRCA突变以增加遗传性乳腺癌和卵巢癌的风险而闻名。 EXO1作为生物标志物 研究人员发现，EXO1升高的肿瘤对治疗的反应方式与使用BRCA突变癌症非常相似。 分子和精准医学教授、研究资深作者George-Lucian Moldovan说："EXO1不预测癌......阅读全文
这种DNA修复基因变坏并暴露了癌症弱点
肿瘤抑制基因通常被视为身体的内置防御系统对抗癌症。它们产生有助于维持和修复DNA的蛋白质，减少有害突变积累的机会。 但新的研究表明，拥有过多的一个DNA修复蛋白也可能是一个问题。 EXO1过度表达 宾州州立大学医学院的研究人员发现，EXO1基因的活动过度可能损害DNA而不是保护它。不是修复遗传物质
Nature子刊：新研究揭示BRCA癌细胞最后的“生存策略”
作为典型的抑癌基因，BRCA负责调控细胞复制、DNA损伤修复等功能。但是，携带BRCA缺陷的癌细胞，虽然面临DNA被降解的难题，但是却有一套备用的生存机制。现在，最新研究解析了这一机制，并找到了解决化疗耐药性的关键线索。 微信图片_20171204100457.jpg 近日，《Nat
Genes－－Dev：鉴别出治疗乳腺癌和卵巢癌的新型潜在靶点
日前，一项发表在国际杂志Genes & Development上的研究报告中，来自梅奥诊所的科学家通过研究鉴别出了一种能够调节BRCA2通路的关键酶类—UCHL3，BRCA2通路对于机体细胞的DNA修复非常重要。 研究者Zhenkun Lou博士指出，DNA能够为我们机体绘制出美好的蓝图，而且
DNA损伤修复信号通路相关因子BRCA2
BRCA1和BRCA2基因的遗传突变会增加患乳腺癌或卵巢癌的终生风险。BRCA1和BRCA2都参与了基因组稳定性的维持，特别是双链DNA修复的同源重组途径。BRCA2蛋白含有一个70 a a基序的几个拷贝，称为BRC基序，这些基序介导了与在DNA修复中起作用的RAD51重组酶的结合。BRCA2被认为
DNA损伤修复信号通路相关因子BRCA2
BRCA1和BRCA2基因的遗传突变会增加患乳腺癌或卵巢癌的终生风险。BRCA1和BRCA2都参与了基因组稳定性的维持，特别是双链DNA修复的同源重组途径。BRCA2蛋白含有一个70 a a基序的几个拷贝，称为BRC基序，这些基序介导了与在DNA修复中起作用的RAD51重组酶的结合。BRCA2被认为
DNA损伤修复信号通路相关因子BRCA1
该基因编码一种在维持基因组稳定性中起作用的核磷蛋白，并作为肿瘤抑制因子发挥作用。编码蛋白与其他肿瘤抑制因子、DNA损伤传感器和信号转导子结合形成一个大的多亚单位蛋白复合物，称为BRCA1相关基因组监测复合物（BASC）。该基因产物与RNA聚合酶Ⅱ结合，并通过C端域与组蛋白脱乙酰基酶复合物相互作用。因
DNA修复新发现为癌症治疗开辟道路
burham研究所的一项研究发现一种在基因调节中起作用的蛋白还有启动DNA修复的重要功能。这项研究为癌症治疗提供了新的靶标。 这个研究所的“信号传导项目”的负责人ze’ev ronai博士和同事发现ATF2蛋白（活化转录因子2，activating transcription facto
DNA损伤修复信号通路BRCA1和BRCA2基因的临床解释
BRCA1和BRCA2基因的遗传突变会增加患乳腺癌或卵巢癌的终生风险。BRCA1和BRCA2都参与了基因组稳定性的维持，特别是双链DNA修复的同源重组途径。BRCA2蛋白含有一个70 a a基序的几个拷贝，称为BRC基序，这些基序介导了与在DNA修复中起作用的RAD51重组酶的结合。BRCA2被认为
从BRCA到HRD的检测（一）
在新诊断的卵巢癌中，BRCA和HRD检测被推荐用于指导卵巢癌一线维持治疗方案的选择。卵巢癌一线维持治疗是指对完成初始化疗达到临床CR或PR的患者给予后续治疗，旨在推迟复发，改善生存预后。PARP抑制剂因其临床疗效显著，已成为卵巢癌患者一线维持治疗的最佳选择，BRCA基因突变或HRD状态是目前常用的P
PARP抑制剂有望治疗携带DNA修复故障的癌症
近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过对实验室细胞系和肿瘤模型进行研究发现，新生霉素能选择性地杀灭携带异常BRCA1或BRCA2基因的肿瘤细胞，而这些基因能帮助修复损伤的DNA，该药物甚至能有效治疗对诸如PARP抑制剂耐受的肿瘤细胞，
DNA损伤修复：靶向癌症治疗历史视角－机制途径、临床翻译
随着DNA损伤的增加，基因组不稳定是各种癌症的标志。放疗和化疗在癌症治疗中的应用通常基于癌症的这一特性。然而，放疗和化疗也伴随正常组织损伤等不良反应。靶向癌症治疗通过为缺乏特定DNA损伤反应功能的癌症患者量身定制治疗，具有抑制癌细胞DNA损伤反应的潜力。显然，了解DNA损伤修复在癌症中的更广泛作
除了手术没有别的办法了吗？罕见遗传性癌症化疗新曙光
遗传性平滑肌瘤病与肾细胞癌（HLRCC）和琥珀酸脱氢酶相关遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤（SDH PGL/PCC）这两种情况都会增强良性或癌性肿瘤风险。肿瘤学家的目的是通过外科手术切除肿瘤，但是如果肿瘤已经发生转移，这种治疗方法就是无效的。 在这两种遗传性癌症综合征中，细胞代谢物产量异常升高，这
DNA损伤修复信号通路BRCA1基因的临床解释
该基因编码一种在维持基因组稳定性中起作用的核磷蛋白，并作为肿瘤抑制因子发挥作用。编码蛋白与其他肿瘤抑制因子、DNA损伤传感器和信号转导子结合形成一个大的多亚单位蛋白复合物，称为BRCA1相关基因组监测复合物（BASC）。该基因产物与RNA聚合酶Ⅱ结合，并通过C端域与组蛋白脱乙酰基酶复合物相互作用。因
治疗乳腺癌的药物可以用在患前列腺癌的男性身上
药物阻断了一种被称为聚（腺苷二磷酸核糖）的聚合酶（PARP），该酶能够帮助细胞修复某些类型的DNA损伤。肿瘤学者大多检测出生时带有两个癌症相关基因BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌和乳腺癌患者的PARP抑制剂。由于他们禁用修复DNA损伤的蛋白会导致癌症刺激突变，因此这些基因突变增加了妇女患
质子疗法诱导生物反应攻击难治性癌症
明尼苏达州罗切斯特 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 研究人员开发出一种新型质子疗法，更具体地靶向可抵抗其他形式治疗的癌细胞。该技术被称为LEAP，即"biologically enhanced particle therapy"（生物强化粒子疗法）的缩写形式。这些发现今日发表于美国癌
倒计时：给肿瘤细胞下套的PARP抑制剂来了
不知道大家还记不记得今年年初的“兄弟自制药救母事件”。徐荣治及其兄长因母亲罹患卵巢癌，国内无药可医的情况下，毫无医药相关背景的兄弟俩开始着手自制靶向药救母。而他们制作的药物就是奥拉帕利。 奥拉帕利是全球首个上市的PARP抑制剂，2014年12月获FDA批准上市，用以治疗铂敏感复发卵巢癌。201
Cell子刊：双合成致死疗法可彻底清除特定癌细胞
许多癌症与细胞自我修复机制出现故障有关。名为BRCA（BReast CAncer susceptibility gene）的蛋白质在细胞修复DNA损伤的过程中起关键作用，它突变时会促进癌症发展。如果在癌细胞中禁用BRCA修复系统，它们有可能转向备用修复机制，借此逃避靶向药物治疗。图片来源于网络
DNA修复机制如何帮助抵御癌症
2015年的诺贝尔化学奖颁发给了细胞DNA修复机制的相关研究，而理解细胞如何修复损伤的DNA对于开发有效的抗癌疗法或许非常重要。通过揭示机体细胞如何自发地修复引发疾病的DNA突变，研究者或许就可以帮助开发改善治疗癌症的化疗方法的有效性。 研究者Nora Goosen表示，我们可以利用知识来战胜
从BRCA到HRD的检测（二）
① DNA双链损伤后，MRN识别断点启动修复，招募核酸内切酶分别在断裂点上下游剪切形成突出的一段单链DNA，ATM、PPP2R2A、CHK2等参与；② 复制蛋白A（RPA）结合到突出的单链DNA，形成停滞的复制叉；③ BRCA1-BARD1二聚体，CtIP、CDK12、FANCL、H2AX等参与，识
饮酒导致胃癌不良预后的生物标志物证据
饮酒被认定是导致癌症的一个潜在风险因子，但证明酒精与癌症相关性的生物标志物却鲜有报道。1月10日《The American Journal of Pathology》一篇最新文章指出，某些特定蛋白质与酒精具相关性，可以证明酒精影响胃癌患者生存和对铂类辅助化疗反应。 文章首次证明转录因子IIB
USP15酶在各种癌症治疗中的潜在作用
乔治华盛顿大学（GW）癌症中心发现，去泛素酶USP15是治疗乳腺癌和胰腺癌的潜在生物标志物，具体成果发表在《Nature Communications》。 “我们验证了USP15在维持基因组稳定性和肿瘤抑制方面的作用，并为乳腺癌提供了新的治疗方法，”医学和健康科学学院生化和分子医学助理教授Hu
一文详解：非小细胞肺癌铂类化疗预后及预测性标志物
近十年，以铂类为基础的化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主流方案，这在一定程度上延长了生存期。无论在早期还是晚期非小细胞肺癌，回顾性分析中都出现了许多临床相关的预后及预测性标志物。这些标志物对于未来非小细胞肺癌临床试验的设计意义重大，而且已经应用于晚期非小细胞肺癌的前瞻性临床试验。 1. ERCC1
超强DNA修复让弓头鲸远离癌症
据英国《新科学家》杂志网站22日报道，弓头鲸是世界上寿命最长的哺乳动物，很少受癌症的影响。美国科学家在一项新研究中发现，弓头鲸的细胞似乎能比人类或小鼠的细胞更快速有效地修复DNA，这或许可解释为什么它们能活到200岁以上，且癌症发病率较低。在最新研究中，罗切斯特大学科学家研究了不同动物的皮肤细胞如何
Cell:科学家鉴别出新型癌症蛋白防护盾
近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自诺和诺德蛋白质研究基金会中心等机构的研究人员通过研究发现了一种新型的蛋白防护盾，其或能帮助修复细胞中损伤的DNA，同时还能影响乳腺癌疗法中癌细胞对药物的耐受性。 乳腺癌是全球女性发生最为频繁的一种癌症类型，每年全球都有成千上万名癌症新发病
PNAS：雌激素和乳腺癌的新联系
澳大利亚布里斯班的研究人员的一项新研究显示，雌性激素能开启一个与乳腺癌有关的基因。这个来自昆士兰大学Diamantina癌症、免疫和代谢医学研究所的研究组相信，这一发现将有助于解释乳腺癌和病人体内高浓度雌激素之间的关系。这项发现刊登在最新一期的《PNAS》杂志上。 Diamantina的
60％患者3年内无疾病进展－PARP抑制剂3期结果优异
今日（10月23日），阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）在欧洲癌症医学学会（ESMO）年会上公布，其PARP抑制剂利普卓（Lynparza）作为一线维持疗法，在治疗经历一次化疗（完全或部分缓解）的携带BRCA突变卵巢癌患者的3期试验SOLO-1中，显着降低患者的疾病进展和死亡风
Cell:科学家鉴别出新型癌症蛋白防护盾
近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自诺和诺德蛋白质研究基金会中心等机构的研究人员通过研究发现了一种新型的蛋白防护盾，其或能帮助修复细胞中损伤的DNA，同时还能影响乳腺癌疗法中癌细胞对药物的耐受性。 乳腺癌是全球女性发生最为频繁的一种癌症类型，每年全球都有成千上万名癌症新发病
抗癌药物的新作用－或能阻止某些癌细胞修复其DNA
耶鲁癌症中心的研究人员发现，一种被认为用途有限的抗癌药物实际上严重被低估了：这种药物能阻止某些癌细胞修复它们的DNA。 这一研究成果公布在Science Translational Medicine杂志上，研究表明，将这种药物西地尼布（cediranib）与其他药物结合使用，可以对癌症产生致命
Nat－Commun：发现抗癌药物新机制，有助于开发靶向药物
一项发表于Nature Communications的新研究揭示了新一代癌症药物背后的机制，为更好的靶向治疗打开了大门。 PARP抑制剂是一种分子靶向肿瘤药物，用于治疗卵巢癌患者的BRCA1和BRCA2基因突变。 这些药物在乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的晚期临床试验中显示出了良好的前景。它们是一
《科学》癌症特刊：PARP抑制剂深度盘点
PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理不难理解：携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline