为何肿瘤的「保护屏障」成了免疫治疗的新靶点?

在对抗癌症的漫长战役里,科学家逐渐意识到:肿瘤绝非一堆失控细胞那么简单,它身边还裹着一层由支持性结缔组织织成的「保护屏障」。这层屏障的主要成员,是一类被称为癌相关成纤维细胞的细胞。它们像脚手架一样密密麻麻地缠绕在肿瘤外围,既给癌细胞输送养料,又像一道高墙,把免疫细胞和药物挡在门外。德国波鸿健康园区、斯图加特大学与耶拿大学医院的研究团队在《Science Advances》发表的一项研究,给出了一个令人耳目一新的思路:与其正面强攻癌细胞,不如先拆掉它脚下的「城墙」。他们使用的武器,是一种名为 OMTX305 的 FAP×CD3 双特异性抗体。所谓双特异性,是指它能同时抓住两种不同的细胞——一端锁定成纤维细胞表面的 FAP 蛋白,另一端拉住免疫 T 细胞。这种分子像一座桥,把本在肿瘤外围徘徊、却难以突破屏障的免疫细胞,直接牵引到屏障的建造者身边,从而激活它们、清除这些 supportive 细胞。临床前的结果令人振奋:抗体不仅杀死了......阅读全文

肿瘤免疫治疗中的双特异性抗体(一)

随着免疫检查点抗体CTLA-4,PD1,PD-L1在肿瘤免疫治疗领域取得成功,目前,更具安全性和有效性的双特异性抗体已经崭露头角,并且,正在以惊人的速度增长。本文将主要描述3类免疫治疗双特异性抗体:(a)毒性效应细胞重定向;(b)靶向肿瘤免疫调节剂;(c)双免疫调节剂。毒性效应细胞重定向双特异性抗体

肿瘤免疫治疗中的双特异性抗体(二)

肿瘤靶向免疫调节剂肿瘤靶向免疫调节剂属于免疫治疗双特异性抗体范畴,尽管大多数双特异性抗体还处在临床前研究和发现阶段,缺少临床数据,然而,临床前研究发现该类双特异性抗体潜力巨大。这一概念建立在刺激肿瘤浸润的、预先激活的免疫细胞,如肿瘤特异性效应T细胞(图2),以及促进T细胞细胞毒性、生存和长期免疫记忆

为何肿瘤的「保护屏障」成了免疫治疗的新靶点?

在对抗癌症的漫长战役里,科学家逐渐意识到:肿瘤绝非一堆失控细胞那么简单,它身边还裹着一层由支持性结缔组织织成的「保护屏障」。这层屏障的主要成员,是一类被称为癌相关成纤维细胞的细胞。它们像脚手架一样密密麻麻地缠绕在肿瘤外围,既给癌细胞输送养料,又像一道高墙,把免疫细胞和药物挡在门外。德国波鸿健康园区、

肿瘤微环境对免疫治疗的影响

免疫治疗是对传统抗癌方法的突破,也是当前癌症治疗的一颗新星。然而,尽管免疫治疗与传统治疗相比具有更好的特异性和持久性,但其治疗效果仍深受肿瘤微环境的理化和细胞因子环境的影响(根据最近的研究,仍认为抑制作用是最重要的因素)。目前的免疫治疗大致可分为两类:抗体治疗和细胞治疗。(1)、抗体治疗。抗体治疗(

肿瘤微环境与免疫治疗研究进展

1、免疫微环境在肿瘤发生发展过程中,免疫系统主要经历以下三个过程的进化。免疫监测:肿瘤细胞被免疫细胞识别和清除,它们处于劣势一方;免疫平衡:肿瘤和免疫系统相互竞争,数量和强度处于平衡状态;免疫破坏:肿瘤细胞突破免疫防线,打开拉锯战的缺口并多处转移。其中,免疫系统呈现出独特的两面性。免疫细胞不仅在肿瘤

纳米囊泡靶向递送CD47/PDL1抗体治疗肺癌

  PD-L1免疫检查点阻断已成为治疗肺腺癌的重要手段,但治疗响应率较低。CD47/PD-L1联合阻断可以提高治疗响应率,但因脱靶效应引起的免疫相关不良事件(IRAEs),极大地影响了其临床疗效。因此,如何在提高肺腺癌免疫治疗响应率的同时降低IRAEs 是提高免疫治疗效果的关键科学问题。  2023

《Cell》文章:-首次鉴定肿瘤微环境特殊成纤维细胞亚群

   来自中山大学,孙逸仙纪念医院,广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室的研究人员发表了题为“CD10+GPR77+ Cancer-Associated Fibroblasts Promote Cancer Formation and Chemoresistance by Sustaining

双特异性抗体讲解

近年来,随着科技的发展,PD-1、CAR-T细胞疗法均获得了不小的成就,也由此为癌症患者打通了另一条生命之路。与此同时,在免疫治疗领域,还有一项研发同样值得关注,它就是双特异性抗体。双特异性抗体(Bispecific antibody, BsAb)又称双功能抗体,是一种可以同时识别和结合两种不同的抗

精准医学时代免疫微环境分子分型及免疫治疗耐药机制

  免疫治疗是晚期实体瘤治疗的重要手段之一。经过几十年的长足发展,历经了肿瘤细胞因子治疗[包含白介素、干扰素、胸腺法新(即胸腺肽α1)等]、肿瘤疫苗治疗、细胞免疫治疗以及免疫检查点治疗几个阶段。近年来,肿瘤免疫治疗取得了重大进展,《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为“2013年十大科学突破”首位,尤其以P

研究揭示多原发肺癌肿瘤微环境细胞组成

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/8/505910.shtm

双特异性抗体,1+1>2的肿瘤治疗新贵

  近期生物药领域风起云涌,Venclexta、Atezolizumab等多个新型靶向药物取得突破性进展。这让我们再一次意识到,技术创新对于生物药开发的重要性。笔者在近期参加一些抗体/精准医疗峰会时发现产业界和市场都在关注着靶向药物、特别是抗体药方向的新型药物种类。因此我们撰写了《抗体药物•遇见未来

单细胞测序技术在癌症研究中的应用案例分享

以下是一些单细胞测序技术在癌症研究中的应用案例:  1. 胶质母细胞瘤:通过单细胞 RNA 测序,发现了肿瘤细胞中的不同亚型,以及肿瘤微环境中免疫细胞的特征。这有助于理解肿瘤的异质性和免疫细胞的功能状态,为开发更有效的治疗策略提供了依据。  2. 乳腺癌:研究人员利用单细胞测序揭示了肿瘤细胞在转移过

普米斯PDL1双特异性抗体获批临床

  3月9日,CDE官网显示,普米斯生物研发的针对包括程序性死亡因子受体(PD-L1)在内的两个肿瘤相关靶点的人源化双特异性抗体(项目编号:PM8001),已于近期获得国家药品监督管理局(NMPA)颁发的药物临床试验通知书,拟开展针对肺癌等晚期肿瘤的临床研究。  PM8001以分子量小、稳定性好的单

Cell-|-肿瘤微环境决定免疫治疗疗效,阻断TGFβ是关键

  免疫检查点治疗(Immune checkpoint therapy,简称ICT)作为肿瘤免疫治疗中重要的一种方式,备受关注。它的主要作用机理是应用靶向CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4),PD-1(programmed cell

细胞技术在肿瘤微环境、免疫治疗领域的进展和应用

肿瘤微环境 具有高度异质性,深入理解肿瘤微环境特别是肿瘤浸润免疫细胞的特征,对探究肿瘤发生发展和免疫疗法的关键调控分子至关重要。近年来,单细胞转录组技术成为解析肿瘤微环境的有力武器,在相关研究中取得了一系列突破进展,包括揭示肿瘤浸润免疫细胞的异质性、动态变化关系以及这些免疫细胞在不同肿瘤免疫治疗中的

双特异性抗体的应用

双特异性抗体的应用:1.在体外免疫检测中的应用2.在体内免疫治疗中的应用3.在体内肿瘤放射免疫显像诊断中的应用

阿斯利康改变肿瘤免疫治疗目标-肺癌免疫治疗竞争激烈

  阿斯利康(AZ)在一项关于该公司肿瘤免疫学药物durvalumab和tremelimumab的肺癌临床试验中设定了一个新目标,想在这一领域领先其竞争对手。这个英国药物制造商在一项MYSTIC临床试验中设定了更严格的目标,包括将总生存率以及无进展生存期作为主要终点,因为该公司想在肺癌领域与默克及其

Cell子刊:肿瘤微环境对癌转移的重要影响

  乳腺癌细胞从原发瘤转移到机体其他位点,是一个相当复杂的过程。哈佛医学院BIDMC的研究团队发现,转录因子FOXP2(也称为语言基因)居然与乳腺癌转移有关。这项发表在Cell Stem Cell杂志上的研究显示,当FOXP2被沉默时乳腺癌细胞能获得多种恶性特征。  “我们发现了FOXP2在乳腺癌中

肿瘤干细胞的种类和相关微环境研究

1、癌症干细胞癌症干细胞不被视为肿瘤起始细胞,具有无限的自我更新、分化、增殖和肿瘤形成能力,是肿瘤复发和转移的根本原因。单克隆抗体的出现和细胞纯化技术的发展为癌症干细胞研究奠定了技术基础。Bonnet等人首次分离出与正常干细胞相似的白血病干细胞。体外培养和动物实验证明它们具有连续形成肿瘤的能力。类似

生物治疗必将成为下一个肿瘤治疗的变革点

  近年来,在肿瘤研究和治疗方面有很大的突破。不管是在免疫治疗方面,还是不断更新迭代的新技术都为肿瘤研究和临床带来了新的曙光。那么,在过去的一年肿瘤免疫治疗取得了哪些突破性成果,未来发展趋势如何以及新型生物治疗技术是否能成为下一个肿瘤治疗的变革点呢?就这些问题,来自浙江大学呼吸疾病研究所的姜龙博士接

杨森双特异性抗体获FDA突破性疗法认定治疗特定肺癌患者

  11日,强生(Johnson & Johnson)旗下杨森(Janssen)公司宣布,美国FDA已经授予双特异性疗法JNJ-6372突破性疗法认定,用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,他们在接受铂类化疗期间或之后疾病继续进展。目前,还没有FDA批准的针对

生物治疗必将成为下一个肿瘤治疗的变革点

  年来,在肿瘤研究和治疗方面有很大的突破。不管是在免疫治疗方面,还是不断更新迭代的新技术都为肿瘤研究和临床带来了新的曙光。那么,在过去的一年肿瘤免疫治疗取得了哪些突破性成果,未来发展趋势如何以及新型生物治疗技术是否能成为下一个肿瘤治疗的变革点呢?就这些问题,来自浙江大学呼吸疾病研究所的姜龙博士接受

临床物理检查方法介绍放射免疫显象介绍

放射免疫显象介绍:  放射免疫显像(radioimmunoimaging, RII)是将针对肿瘤相关抗原的特异性抗体用放射性核素标记后注入人体,随血液流达肿瘤组织,与肿瘤的相关抗原结合,从而使肿瘤组织局部放射性浓聚超过正常组织,然后用体外显像技术获得肿瘤的阳性显像图。放射性核素标记的抗肿瘤及其相关抗

免疫检查点抑制剂和PDL1抗体检测试剂相关情况概述

近年来,肿瘤免疫治疗迅速发展,以抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂成为临床研究的热点。2018年,两个免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)相继在我国获准上市。2019年,与免疫检查点抑制剂配套使用的一个PD-L1抗体检测

各公司正在将注意力转向肿瘤微环境-抗体药物、细胞疗法

  据世界卫生组织(WHO)统计,癌症是世界第二大死因。仅2018年,全球就有960万人死于癌症,约占当年死亡人数的六分之一。许多制药公司正在加大力度开发针对癌症的新攻击线,他们认为,如果要使癌症统计数据变得不那么令人畏惧,有必要探索传统抗癌方法的替代方法。  众所周知,癌症研究的重点是该疾病的潜在

纳米中心实现肿瘤微环境中肿瘤相关血小板安全高效清除

  血小板在血液凝血过程中发挥核心作用。在肿瘤微环境中,肿瘤相关血小板在维持肿瘤血管完整性方面也具有重要功能:通过分泌5-羟色胺(5-HT)、血小板第四因子(PF-4)、转化生长因子(TGF)-β等颗粒内容物或直接粘附于血管受损处,肿瘤相关血小板能够维持肿瘤血管内皮的完整,阻止肿瘤内出血。肿瘤相关血

无创评估免疫应答,反映肿瘤特异性及其免疫微环境特征

  探索针对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗的疗效预测标志物是近年来的研究重点。机体对肿瘤产生有效免疫应答的核心是肿瘤新抗原的生成-呈递以及被T细胞受体(TCR)识别,其中肿瘤特异性T细胞可识别HLA复合体并介导相应的杀伤功能。由于HLA分型以及肿瘤突变的随机性,肿瘤新抗原存在极高个体化差异,肿

超十万肿瘤患者数据证明:TMB预测免疫治疗疗效靠谱

  随着免疫检查点抑制剂在我国的获批上市,免疫治疗大大改变了传统的肿瘤治疗策略。但是目前差不多只有20%-40%的肿瘤患者可以从免疫治疗中获益。要想筛选出最佳获益人群,就要做到知己知彼,通过标志物了解肿瘤和自身免疫系统的状态。近日,一项评估了45项临床研究、103078例肿瘤患者数据的研究为TMB与

肿瘤微环境、异质性与个体化免疫治疗大事记!

P4China2019-精准医疗之多组学与医学转化研究论坛 | 肿瘤微环境、异质性与个体化免疫治疗大事记!肿瘤免疫、肿瘤微环境、肿瘤异质性、肠道微生态、人类及疾病的表型组学、RNA转录组学等科研热点在精准界层出不穷,如何将基础科研成果应用到机制/靶点发现、个体化用药、临床决策中,是行业专家亟需发展的

我国科学家开发解析肿瘤微环境免疫治疗耐药的新技术

2月12日,国际学术期刊Cell在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)王广川团队联合上海交通大学陈洛南团队及广州实验室景乃禾团队的合作研究成果“CLIM-TIME identifies metastatic microenvironment modulators