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PNAS:计算机助力淀粉样蛋白沉积疾病研究

人们对由蛋白质错误折叠和聚集形成淀粉样纤维的机制很感兴趣。淀粉样蛋白被认为能够引起很多人类疾病,但是对其聚集的机制还不了解。在最近的PNAS杂志上发表的一项研究中,美国能源部阿贡国家实验室的计算机资源,帮助科学家们更好地理解,蛋白的错误折叠如何形成导致2型糖尿病的破坏组织的结构。这种结构,称为淀粉样纤维,也与神经变性疾病例如老年痴呆症和帕金森氏症,和朊病毒疾病例如Creutzfeldt-Jacob和疯牛病有关。 结果准确指出了一个在引起淀粉样纤维形成的化学通路中的关键中间步骤。以这个新的“罪魁祸首”为靶标,将来可望开发一种可能的疗法,例如设计一种抑制剂干扰这个有害的通路。 淀粉样纤维是一种由错误折叠蛋白组成的大型结构。这种纤维能够形成斑块或组织损伤部位,这些都能通过显微镜观察到。人们认为,当蛋白偏离其正常3D结构反而适应易于聚集在一起的错误折叠状态时,淀粉样纤维出现。 像拼图一样,蛋白只有在其正确的位置时才......阅读全文

热点!多篇文章聚焦淀粉样蛋白研究新进展!

  本文中,小编整理了多篇重要研究成果,共同聚焦科学家们在淀粉样蛋白研究领域取得的新进展,分享给大家!  图片来源:Si Lab, Stowers Institute for Medical Research  【1】Science:反常!一种淀粉样蛋白非但不致病,而且还有助于储存记忆  doi:1

吴浩教授Cell文章细胞死亡机制新发现

  淀粉样蛋白沉积物常被视为垃圾——阻塞细胞的有毒废物。在最新一期(7月20日)《细胞》(Cell)杂志的一篇论文中,研究人员证实至少有一种类型的淀粉样蛋白在生理信号中发挥了至关重要的作用。   领导这一研究的是康奈尔大学威尔医学院前结构生物学家、现任职波士顿儿童医院的吴浩(Hao Wu)教授和麻

下一个风口,阿尔兹海默症诊断市场

  阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一种常见于老年人的神经退行性疾病,其主要病理变化是大脑皮质弥散性萎缩、神经原纤维缠结和神经细胞间大量老年斑形成等,以进行性认知障碍和记忆功能减退为其主要临床症状。  AD是最常见的老年性痴呆症,其认知功能障碍由轻度的情绪不稳、对周围的人

“优胜劣汰”精子?阿尔兹海默症致病蛋白又一“正派”职责

  提及淀粉样蛋白最容易联想到的是阿尔兹海默症(AD),一种多发于中老年群体的神经衰退性疾病。作为危害老年人健康和生命的主要原因,阿尔兹海默症迄今为止依然没有有效的预防和治疗方法。多年的研究表明,β-淀粉样蛋白会过度表达、聚集形成蛋白纤维而沉积在大脑中。这些蛋白纤维是AD的核心致病物质,也是AD防治

科学家解开淀粉样蛋白结构

  淀粉样蛋白(amyloids)是一类非常容易聚集在一起形成纤维状结构的蛋白质片段,最著名的例子就是在阿兹海默病患者脑部发现的β-淀粉样蛋白斑块。许多淀粉样蛋白都会与锌或其它金属离子结合,但是,这些金属离子的功能却不为人所知。更重要的是,不是所有的淀粉样蛋白都会引起疾病,许多淀粉样蛋白具有重要的生

阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟可能是抗菌斗士

  如果某天你突然发现,那个你以为一直要致你于死地的人其实是在保护你,你会怎么想?就像《哈利波特》第一集里斯内普教授在魁地奇比赛中为哈利波特念咒语的情景一样。  现在看来,阿尔兹海默氏病领域极有可能上演这一幕。  1906年,德国医生Alois Alzheimer在一个因痴呆症死亡的女性大脑中发现了

Nature&Science共同关注:阿尔兹海默症病变蛋白会传染吗?

  1958年——1985年,全球约有30,000人,大部分是儿童,注射过从死人脑下垂体提取物中提炼的人生长激素,用于治疗矮化症。悲剧的是,直至1985年医疗人员在一些提取物中发现含有克雅氏(CJD)病患大脑的朊病毒,这种治疗方法才被终止。但是,威胁的种子已经埋下,截止2012年,已经发现

如何战胜痴呆症?

  如果想解决卫生医疗系统成本高涨的危机,我们需要想办法战胜痴呆症。  美国政界很少能达成一致。但在2007年,经过3年研究老年人护理的成本,民主党和共和党难得地达成了一致:老年痴呆是卫生医疗系统成本高涨的主要原因。  2007年,全球被诊断有老年痴呆的人不到3000万,但很明显,这些年这个数字猛涨

科学家投入阿尔茨海默氏症可转移性研究

  淀粉样纤维由与阿尔茨海默氏症相关的反常折叠蛋白形成。  John Collinge研究神经学的年头已有25年,他见过成千上万的人脑。但2015年1月,他在显微镜下看到的情况却与以往均不相同。  他和团队里的其他病理学家对4具尸体的大脑进行了剖检,这些患者都曾注射过尸源性生长激素。尸检结果表明,当

疯牛病、糖尿病和帕金森病之间有何关联?

  疯牛病在九十年代引起了恐慌,许多人甚至因此不敢吃牛排。这场瘟疫让世界知道了朊病毒(prion),即传染性蛋白粒子。这个术语是由加州大学旧金山分校的Stanley Prusiner创造的,他发现这些粒子引起牛海绵状脑病(疯牛病)、绵羊瘙痒症及人类Creutzfeldt-Jakob病。这一发现使他在

新研究:“致病”蛋白如何帮助记忆

  顶尖学术期刊《科学》的最新一期上,刊登了一项有关“淀粉样蛋白”的研究。美国Stowers研究所(Stowers Institute for Medical Research)的科学家与合作者首次以原子分辨率描述了大脑神经细胞中一种淀粉样蛋白的结构,让我们对这类常与神经疾病联系在一起的蛋白有了新的

如何有效抵御阿尔兹海默病?

  长期以来,很多老年人备受阿尔兹海默病的困扰,当然科学家们也一直在寻找帮助克服该病的新方法和策略,随着近年来研究的深入,科学家们在该领域取得了一定的研究进展,比如,日前刊登于国际杂志JACS 上的一篇研究报告中,来自韩国蔚山国家科学技术研究所的科学家通过研究就开发出了一种能水解淀粉样蛋白beta的

PNAS & JACS:科学家或将彻底攻克阿尔兹海默氏症

  阿尔兹海默氏症患者大脑中存在着β淀粉样蛋白的细长纤维(原纤维)形成的典型衰老斑块,近日来自隆德大学和MIT的研究人员通过合作在原子分辨率水平下同时成功阐明了β淀粉样蛋白肽类1-42原纤维的清晰结构,相关研究刊登在了国际杂志PNAS和JACS上,这两项研究或为后期开发治疗阿尔兹海默氏痴呆症的新型靶

毛细管电泳与MALDI-TOF/MS测定血清转甲状腺素蛋白化学修饰

毛细管电泳与MALDI-TOF/MS联用测定血清转甲状腺素蛋白的化学修饰引言转甲状腺素蛋白(transthyretin, TTR)由127个氨基酸组成, 相对分子质量为13 758 000。生理条件下血浆中的TTR与甲状腺素、视黄醇蛋白结合以4聚体形式存在于血液中, 参与甲状腺素的运输[1]。人血清

盘点单分子蛋白分析的新兴工具

  阿尔茨海默症和帕金森症这样的神经退行性疾病,都是由微小的毒性蛋白寡聚体引起的。现在,新兴的单分子技术正在帮助人们研究这些蛋白聚合物,为相关疾病的治疗带来新的希望。   阿尔茨海默症被认为是β淀粉样蛋白发生错误折叠引起的。这些蛋白在神经元中累积形成了大量的淀粉样纤维和蛋白斑块,不仅影响了大脑的记

核磁共振(NMR)解读阿尔茨海默氏病中的淀粉样蛋白结构

  关于阿尔茨海默氏病,人们对之都知之甚少,但是一项新的技术,核磁共振技术可以帮助我们了解病情的发展动向,并最终帮助人们正确地对待它。  越来越多的医疗问题  阿尔茨海默氏病是一种致命的神经退行性疾病,也是老年痴呆症的最常见的病因,在美国大约就有500万人得这个病。他通

中科院科学家在淀粉样纤维的生物纳米材料研究取得新进展

  2015年6月1日,中国科学院生物物理研究所柯莎(Sarah Perrett)课题组在《ACS Nano》在线发表了题为“Enzymatically Active Microgels from Self-Assembling Protein Nanofibrils for Microflow C

第二种淀粉样蛋白可能在阿兹海默病中起作用

  美国加州大学戴维斯分校阿兹海默病中心的科研人员进行的一项研究发现,与胰岛素一起分泌的一种蛋白通过血流运动,并且在2型糖尿病和痴呆患者的大脑中积累,其方式和与阿兹海默病有关联的β淀粉样蛋白斑一样。   该研究首次在阿兹海默病患者大脑中发现了这种被称为胰淀素的蛋白的沉积,还发现了胰淀素与β淀粉样蛋

单纤维分辨率下观察无致病性淀粉样蛋白合成新途径

  功能性淀粉样蛋白(functional amyloids)是具有典型淀粉样结构的蛋白质聚集体,不会导致疾病,反而服务于专门生物功能,在人体黑色素产生和细胞激素储存中发挥作用。  对人类来说,淀粉样蛋白与神经退行性疾病(如阿尔茨海默、帕金森、牛海绵状脑病等)有关。病理性淀粉样蛋白受困于毒性模式,导

北京大学深圳研究生院团队成功设计了稳定多肽抑制剂

  近日,北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院李子刚/尹丰课题组和韩伟课题组在Cell出版社旗下子刊iScience期刊上公开发表题为“α-helical motif as inhibitors of toxic amyloid-β oligomer generation via highl

科学家发明将蛋白淀粉样纤维应用为生物纳米材料的新方法

  6月1日,纳米科学期刊ACS Nano 在线发表了中国科学院生物物理研究所柯莎(Sarah Perrett)课题组题为Enzymatically Active Microgels from Self-Assembling Protein Nanofibrils for Microflow Che

科学家向老年痴呆症宣战

   没有多少事情能让Newt Gingrich与Bob Kerrey两位分属美国共和党与民主党政治阵营的人团结起来。但2007年,在带领委员会开展为期3年的老年人护理成本调查之后,两位政治对手就一个“普遍的敌人”达成共识:失智症。  彼时,全球诊断罹患这种病症的人不到3000万,但很明显这一数字已

PNAS:β淀粉样蛋白的类型与阿兹海默病发病机理的模式

   在两项研究中,科研人员报告称,天然与合成类型的β淀粉样蛋白(Aβ)肽引发了小鼠的大脑淀粉样斑块的独特模式,而大脑β淀粉样蛋白的不同类型可能对观察到的阿兹海默病患者的临床异质性有贡献。  为小鼠接种来自散发的阿兹海默病病人的大脑匀浆能引发受体的大脑淀粉样沉积,这提示β淀粉样蛋白(Aβ)肽可能作为

废水变“肥水”:化解马铃薯加工企业污染危机

   近日,甘肃省静宁市又出现严重的水污染事件,原因是上游固原市几十家马铃薯淀粉企业排放的废水直接导致下游水库的污染。1月28日,环保部副部长翟青带队来到甘肃静宁和宁夏固原督办马铃薯淀粉企业治污问题。  实际上,目前国内马铃薯淀粉企业要按国家标准要求排放是非常困难的,但是,“在技术和政策上有新的突破

Nature:老年痴呆防治的关键是什么?越早越好!

  这周,英国一项“单身患老年痴呆症概率高42%”的研究结果登上了微博热搜,一时间让不少单身狗颇为忧桑。  医学上,老年性痴呆症是一种伴随年龄增长而出现的一种慢性神经衰退疾病,远远比我们看到的要复杂得多。其中,阿尔兹海默症(AD)作为老年痴呆中最常见的疾病种类,威胁着全球超4400万中老年人的健康和

合成α片肽:阿尔茨海默病药物开发或将成功

  如果一个人身体里的“垃圾处理站”出了问题,身体的各项功能就会受到影响。尤其是大脑里,垃圾累积得多了,脑子就会变得“迟钝”,比如阿尔茨海默病。研究显示,β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的过度产生以及清除不足是诱发AD发病的关键因素。  科学家们多年来一直致力于开发靶向清除大脑中Aβ的药物

《Cell》:首次详细解析β淀粉样蛋白纤维结构

  研究显示阿尔茨海默症是由大脑中出现的异常螺纹状蛋白沉积物的积累引起的,但是关于这些所谓的β-淀粉样蛋白纤维的分子结构,科学家们却知之甚少。   近期来自美国国立卫生研究院NIH的一组研究人员公布了一项最新成果,揭示出β-淀粉样蛋白纤维不同的分子结构也许决定于阿尔茨海默症患者不同的临床病史和不同

Nature发布老年痴呆争议性论文

  从1958年开始,全球约有3万人(主要是孩子)接受了提取自人尸体脑垂体的生长激素注射以治疗他们的身材矮小。这一治疗程序在1985年被终止,因为当时研究人员发现一部分受者接受了污染注射,形成了克雅氏病(CJD)——一种由于错误折叠蛋白朊蛋白(prions)引起的致命性神经退行性疾病。  现在,发表

单纤维分辨率下观察无致病性淀粉样蛋白合成新途径

  对人类来说,淀粉样蛋白与神经退行性疾病(如阿尔茨海默、帕金森、牛海绵状脑病等)有关。病理性淀粉样蛋白受困于毒性模式,导致细胞死亡,引起大脑和器官损伤,最终致命。  有用蛋白质  淀粉样蛋白斑块由排布成螺旋状纤维的蛋白质或蛋白质片段组成,通过吸引新分子不断生长。先前研究表明,导致人类组织损伤的是早

Cell重要论文:有毒蛋白的克星

  包括帕金森氏病在内的一些致命性脑疾病与特定蛋白错误折叠成无序的团块和称作淀粉样蛋白的稳定的不溶性纤维有关。由于其结构稳定、有序,淀粉样纤维很难被打碎。例如帕金森氏病中的α-突触核蛋白(a-synuclein)形成淀粉样纤维累积在路易体(Lewy bodies)。相比之下,蛋白质团块是对诸如热