中国医学科学院发现一种新型小分子TNFα抑制剂
2014年3月14日,中国医学科学院、哈佛大学医学院、波士顿儿童医院和伊利诺伊大学香槟分校的研究人员,在《Journal of Biological Chemistry》杂志发表的一项研究中,利用计算机辅助药物设计结合体外和细胞试验,发现了一种小分子化合物(称为C87),这种化合物能直接靶定TNFα,有效地抑制TNFα诱导的细胞毒性,并有效地阻断TNFα触发的信号活动。此外,利用小鼠急性肝炎模型,C87可减轻TNFα诱导的炎性反应,从而显著降低对肝脏的损伤,提高动物的存活率。 本文的通讯作者是中国医学科学院北京协和医院实验血液学国家重点实验室的周家喜和许元富。该研究受到国家基础研究计划、国家自然科学基金和天津自然科学基金的资助。 肿瘤坏死因子α(TNFα),主要由激活型单核细胞/巨噬细胞分泌,是一种多效性细胞因子,在宿主免疫系统中发挥至关重要的作用。TNFα诱导的信号传递,已被证实能调节多种细胞功能,包括生存......阅读全文
荧光染色观察药物诱导细胞凋亡
【原理】 Hoechst 33258 为特异性 DNA 染料,与 A-T 键结合,这种染料对死细胞或经 70% 冷乙醇固定的细胞可立即染色。而活细胞的着色是渐进性的,在 10min 内可达饱和。在荧光显微镜下,活细胞核呈弥散均匀荧光,出现细胞凋亡时,细胞核或细胞质内可见浓染致密的颗粒块状
诱导产生T细胞获人体“信任”
调节性T细胞(Tregs)在维持机体免疫稳态和抑制器官移植排斥反应中发挥的重要作用已经得到国际广泛认可。然而长期以来,由于T细胞在人体内作用机理并不清晰,影响了这一基础性研究向临床转化的进程。在世界各国临床医学科学家的持续攻关下,目前这一谜团正逐步解开。 记者从昨天在沪闭幕的“第三届Tre
肿瘤细胞诱导血管生成模型实验
实验方法原理 无论原发性肿瘤还是继发性肿瘤,一旦生长直径超过1~2 mm,都会有血管生成。这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子,诱导血管生成。 实验材料
什么是活化诱导的细胞死亡?
活化诱导的细胞死亡(AICD):Fas与FasL结合,可通过Fas启动致死性信号转导,最终引起一些列特征性变化,使细胞死亡。但启动Fas+细胞凋亡的Fasl,通常只见于活化的T细胞和NK细胞,而这些效应性免疫细胞不活化时是不会大量表达FasL,因而也就不会启动Fas+靶细胞凋亡。
Th细胞体外诱导分化Workflow
外表穿黑色短袖的少年是尚未成熟的T细胞、看起来一副弱鸡的模样,但是,一旦经过树突细胞的“鼓励”被活化后,就会变成效应T细胞。 未成熟的T细胞是如何被活化的?Naive CD4+T细胞在未接触抗原刺激前处于相对静止状态,在胸腺中发育的一类带有CD4、TCR/CD3、CD2
细胞融合的诱导物介绍
细胞融合的诱导物种类很多.常用的主要有生物法用灭活的仙台病毒(Sendai virus),化学法如用聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)和物理法如电脉冲,振动、离心、电激。目前应用最广泛的是聚乙二醇,因为它易得、简便,且融合效果稳定。PEG的促融机制尚不完全清楚,它可能引起细胞膜
细胞融合的诱导物介绍
细胞融合的诱导物种类很多.常用的主要有生物法用灭活的仙台病毒(Sendai virus),化学法如用聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)和物理法如电脉冲,振动、离心、电激。目前应用最广泛的是聚乙二醇,因为它易得、简便,且融合效果稳定。PEG的促融机制尚不完全清楚,它可能引起细胞膜
肿瘤细胞诱导血管生成模型实验
细胞培养技术 实验方法原理 无论原发性肿瘤还是继发性肿瘤,一旦生长直径超过1~2 mm,都会有血管生成。这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子,诱导血管生成。
双氧水诱导肿瘤细胞凋亡
实验材料 Hela细胞系 试剂、试剂盒 DMEM培养基 生理盐水 台盼蓝染色液 DAPI染料 青
健康所诱导多能干细胞向心肌细胞分化研究取得新进展
诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)分化的心肌细胞对于药物筛选、心肌再生医学及其心脏发育生物学的研究均具有重要意义,为研究人类心脏疾病提供了独特的体外模型。然而,iPSCs的自发心肌细胞分化效率极低且分化的心肌细胞功能也相对的不成
研究揭示**诱导疼痛的通路机制
对于被疼痛折磨的患者来说,得知“疼痛的金标准治疗药物实际上会使疼痛增加”将是一个十分残酷的打击。根据《Nature Neuroscience》杂志网络版发表的一项研究,成人及儿童疼痛患者接受吗啡治疗后疼痛感加重这一情况可能很快会得到解决。 本研究的领衔作者、来自魁北克市拉瓦尔大学的教授Yves
X射线辐照诱导肿瘤生长研究
放射疗法通过诱导肿瘤抗原诱导抗肿瘤免疫损伤相关分子模式(DAMP)。 DNA,一种代表性的DAMP放疗,激活干扰素基因(STING)通路的刺激因子增强免疫反应。然而,免疫反应并不总是如此平行与放射治疗相关的炎症。这种缺乏通信可能部分地解释了肿瘤的抗辐射性。添加剂预计免疫疗法将恢复肿瘤特异性CTL
成纤维细胞“变身”诱导心肌细胞
该图说明了成纤维细胞生长因子4和抗坏血酸的组合如何激活信号通路,促进诱导心肌细胞的成熟。这种方法有效地将成纤维细胞重新编程为具有改进结构和功能的心肌细胞。图片来源:高丽大学韩国高丽大学研究团队开发了一种创新技术,能够直接将人体内的成纤维细胞(一种常见的结缔组织细胞),转化为成熟且功能完整的诱导心肌细
Cell:B细胞诱导T细胞抗肿瘤免疫机制
近日,美国耶鲁大学的研究团队发现B细胞诱导肿瘤抗原特异性的滤泡辅助性CD4+T 细胞,从而发挥抗肿瘤免疫应答作用的机制。相关研究成果发表在《Cell》,题为:Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati
细胞因子诱导的杀伤细胞的工作机制
实验证明淋巴细胞在暴露于干扰素-γ、抗CD3抗体、白细胞介素-1和白细胞介素-2后,能够裂解新鲜的、非培养的癌症细胞(包括原发性和转移性癌细胞)。CIK细胞对这些淋巴因子(特别是白细胞介素-2)敏感,并能够裂解那些对NK细胞或LAK细胞活动产生抗性的肿瘤细胞。通过抽取外周血或脐带血(比如简单的抽血)
邵峰:GSDME诱导细胞凋亡向细胞焦亡转变
对癌症患者施用的化学疗法会产生各种不良副作用,例如组织损伤、免疫力下降和体重减轻。降低这些副作用可以改善患者的生活质量,并且可能提高治疗成功率。 随着对化疗毒性深入了解,科学家最新聚焦 gasdermin,它是一种通常见于上皮细胞、造血细胞和许多其他具有免疫防御功能的组织中的蛋白质家族。已
什么是细胞因子抑制剂?
细胞因子抑制剂通常是指具有以下四种特征之一的一类异质性药物。药物通过以下方式抑制细胞因子合成,减少产生细胞因子的细胞数量,而不影响细胞生存能力。
酶抑制剂的研究进展
20世纪60年代初,Umezawa提出了酶抑制的概念,从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域。酶抑制剂新药发现的途径:一是来源于天然化合物,包括动植物和各种微生物等,二是化学合成物。在目前上市的药物中,以受体为作用靶点的药物占52%,以酶为靶点的药物占22%,以离子通道为靶点的药物占6%,以核酸为
研究发现结核菌抑制剂
在世界卫生组织的支持下,由我国科学家主导、印度等多个国家科研人员参与的合作团队,日前发现了一种能够抑制结核分枝杆菌生长的化合物。相关研究成果发表在美国《公共科学图书馆―综合》上。中国科学院院士、卫生部部长陈竺向这一合作项目的组织者、国家新药筛选中心主任王明伟发来了贺词。 在我国和其他许
整合酶抑制剂的研究开发
由默克科学家们开发的艾滋病病毒1型(HIV-1)整合酶抑制剂,2003年3月在美国和比利时开始进入临床I期研究,对象为未曾感染HIV的志愿者。临床I期研究是人体实验的最初阶段,主要目的是评估研究药物的安全性、耐受性及药代动力学(血液中药物代谢水平)。据美国默克公司感染性疾病与疫苗临床研究部副总裁Je
整合酶抑制剂的研究开发
由默克科学家们开发的艾滋病病毒1型(HIV-1)整合酶抑制剂,2003年3月在美国和比利时开始进入临床I期研究,对象为未曾感染HIV的志愿者。临床I期研究是人体实验的最初阶段,主要目的是评估研究药物的安全性、耐受性及药代动力学(血液中药物代谢水平)。据美国默克公司感染性疾病与疫苗临床研究部副总裁
活细胞评价细胞周期抑制剂——ImageXpress®-Micro
前言监测对细胞周期变化的影响对于肿瘤的发展及药物研发有着重要的作用。例如,已知抑制有丝分裂的化合物大都用来减缓肿瘤细胞的生长。活细胞高内涵的筛选已被验证可以区分细胞的每个周期。此技术结合BacMam转染系统,可使细胞表达两种细胞周期相关荧光融合蛋白。延时监测实验持续2-3天,细胞置于ImageXpr
近代物理所线粒体假膜电势诱导细胞自噬研究获进展
中国科学院近代物理研究所辐射医学室科研人员利用兰州重离子加速器国家实验室和中科院重离子束辐射生物医学重点实验室提供的实验平台,研究外源性正电荷替换质子、构建线粒体假膜电势诱导细胞自噬获得新进展。 真核细胞利用线粒体内膜呼吸链,将NADH和FADH2氧化、伴随有质子产生并泵入线粒体膜间隙中。质子
医学物理中心低温等离子体诱导细胞凋亡机理研究获进展
近期,医学物理中心辐射生物医学研究室在低温等离子体诱导细胞凋亡的相关机理研究方面取得新进展,相关研究结果以Non-thermal plasma induces mitochondria-mediated apoptotic signaling pathway via ROS generation
上海药物所在选择性诱导肿瘤细胞凋亡研究中取得进展
诱导细胞凋亡是一种有效的抗肿瘤策略。然而如何选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,降低对正常细胞的损伤,对肿瘤研究者来说一直都是一项挑战。中科院上海药物研究所俞强课题组与龙亚秋课题组合作,于3月29日报道了一个可以选择性诱导肿瘤细胞发生凋亡的全新结构的小分子化合物NPP,并对其选择性抗肿瘤的分子机制进行了深
中国学者研究发现灵芝酸可诱导食管鳞癌细胞凋亡
作为一种传统中药,灵芝的不少药用机理还需要通过科研阐明。近期,中科院合肥物质科学研究院黄青研究员课题组在灵芝抗癌药理研究方面取得新发现,灵芝酸可以诱导食管鳞癌细胞凋亡和自噬性细胞死亡。图片来源于网络 灵芝在我国已有两千多年的药用史,灵芝酸是灵芝中具有抗肿瘤、抑制细胞增殖等作用的重要药理成分,但
研究团队在生物硝化抑制剂研究获进展
在低氮生长环境中,某些禾本科植物根系可通过分泌生物硝化抑制剂(Biological Nitrification Inhibitor,BNI)对硝化过程产生抑制作用,提高植物的氮素利用效率。高粱是被报道较多的能分泌BNI的作物,但研究基本上限于水培实验,在实际土壤环境中的效果及对土壤氨氧化微生物的
生化与细胞所研究发现新的Wnt信号通路小分子抑制剂
Wnt信号通路是生物早期发育过程中一个非常保守的信号通路。正常的Wnt信号通路中Wnt配体与受体Frizzled和LRP5/6结合后,可以抑制APC等组成的降解复合物,使细胞质内的β-catenin得以稳定和积累并进一步入核,通过与转录因子TCF/LEF结合,开启下游基因的转录。异
诱导性多能干细胞(一)
诱导多能干细胞inducedpluripotentstemcellsiPS:2006年日本京都大学ShinyaYamanaka在世界著名学术杂志《细胞》上率先报道了诱导多能干细胞的研究。他们把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子基因克隆入病毒载体,然后引入小鼠成纤维细胞,发现可
诱导动物细胞融合的方法
在体外培养条件下,动物细胞会自发融合,但是频率极低。因此,一般都需要添加具有诱导细胞融合效应的生物或化学药剂,或者采用电融合技术,人为地促进细胞融合。 病毒诱导融合 病毒是最早采用的融合剂。常用于诱导动物细胞融合的病毒有仙台病毒、新城鸡瘟病毒、疱疹病毒等,其中仙台病毒最常用