生化与细胞所研制出一种新的靶向端粒酶的重组抗癌蛋白
最近，国际学术期刊Gastroenterology在线发表了中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所赵慕钧研究组完成的最新研究成果：HIV-Tat–mediated Delivery of an LPTS Functional Fragment Inhibits Telomerase Activity and Tumorigenecity of Hepatoma Cells。这项工作主要由陈光明博士生等完成。 LPTS基因是该实验室发现并克隆的一个潜在的肿瘤抑制基因，已获得ZL授权。后被证明LPTS的同源基因可以与端粒酶催化亚基直接结合，并具有抑制端粒的活性。由于绝大多数肿瘤细胞的端粒酶被激活，因此抑制端粒酶的活性是抗肿瘤治疗的理想靶标之一。 为了将LPTS基因应用于抗肿瘤治疗，该研究组设计了几种方案，本论文报道的是研制出一种重组的LPTS蛋白，由HIV-Tat介导可跨细胞膜进入细胞，专一......阅读全文
Biomaterials：靶向Ngn2蛋白治疗脑缺血损伤
第四军医大学徐礼鲜教授课题组和西安医学院苟兴春博士课题组的研究人员研制了一种有效穿过血脑屏障靶向缺血区的蛋白质药物，这对于脑缺血损伤相关疾病的治疗具有重要意义。 这一研究成果公布在《Biomaterials》杂志上。主持这一研究的是第四军医大学徐礼鲜教授和西安医学院苟兴春博士。苟兴春博士毕
综述：化学干预靶向致癌m6A修饰蛋白
RNA表观遗传学为基因表达调控提供了一个新的切入点，以RNA m6A甲基化修饰为代表开辟了RNA表观遗传的研究新方向。首个m6A去甲基化酶FTO的发现证实了m6A修饰的动态可逆性，成为推动m6A领域发展的标志性事件。m6A修饰影响着RNA代谢的每个环节，在众多生理病理过程中有着关键作用，包括癌症
Science深度：癌症靶向治疗新思路“降解垃圾蛋白”
在目前的癌症靶向药物里，占主导地位的是针对致癌蛋白的小分子或单抗抑制剂。不过，随着时间的推移，许多癌细胞会对这类药物产生抗药性，比如说产生新的突变，或者激活其它致癌蛋白。过去15年来，一些研究人员在寻找其它的抗癌途径时，将目标瞄准了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责
药界新宠：LYTAC－与靶向蛋白降解技术（一）
近日，溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪，PROTAC 技术也安上了“开关”，到底是怎么回事儿呢？作为 5G 青年的小编又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解 (TPD) 是一种有效性的，高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来，以 PROTAC
药界新宠：LYTAC－与靶向蛋白降解技术（二）
■ 分子胶 (Molecular Glue)：分子胶是一类诱导或稳定蛋白之间相互作用的小分子化合物，通过结合 E3 泛素连接酶并修饰其分子表面，诱导新的蛋白质间相互作用 (正常情况下两者原先没有相互作用)，并在连接酶的作用下，导致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及类似物泊马度胺 (
细胞水平小分子结合相应靶向蛋白的验证
我们不再是我们，我们依然是我们——当Alpha®遇上CETSA®小分子药物研发中，筛选能有效结合目标蛋白的分子是非常耗时耗（财）力的一个环节，但又是必须进行的工作。高失败率源于结合情况的错综复杂，体外生化实验的结合效果，往往不能很好的在细胞水平进行重现。这其中可能是因为分子在穿越细胞膜时，出现了被修
深度解读：端粒与癌症的那些事！
当机体细胞分裂时，子代细胞通常会接收来自母体细胞基因组的相同拷贝，然而在细胞分裂过程中偶然性的错误往往会产生引发癌症的基因突变；为了避免有害基因对有机体的不利影响，产生偏离正常染色体数量的突变细胞就会被细胞的保护性机制所清除；近日，来自德国弗里茨—李普曼研究所（ Fritz Lipmann In
老年痴呆症药物作用机制等方面取得系列进展
长春应化所在老年痴呆症药物作用机制和端粒酶功能调控等方面取得系列进展Angew. Chem. Int. Ed.封面和自然•中国相关报道 在国家基金委、科技部和中科院的大力支持下，长春应用化学研究所曲晓刚研究员领导的生物无机化学/化学生物学研究团队在老年痴呆症药物筛选、作用机制和端粒
卫材新型靶向抗癌药Lenvima一线治疗肝癌III期临床获成功
日本药企卫材（Eisai）近日宣布，该公司自主研发的新型靶向抗癌药Lenvima（lenvatinib）一线治疗晚期肝细胞癌在一项III期临床研究（Study 304）中与拜耳靶向抗癌药多吉美（Nexavar）相比达到了非劣效性主要终点。 该研究是一项多中心、随机、开放标签、全球性III期临床
拜耳靶向抗癌药Stivarga获美国FDA批准二线治疗肝细胞癌
拜耳近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了其Stivarga®（regorafenib，瑞戈非尼）片剂，用于既往使用过Nexavar®（索拉非尼）治疗的肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。Stivarga是第一个也是唯一一个显著改善二线HCC患者总体生存的疗法。此次FDA的批准扩大了拜耳在
沈阳药科大学等:质子泵抑制剂艾普拉唑靶向TOPK激酶抗癌
来自沈阳药科大学、华中科技大学和丽珠制药的研究人员发表了“Proton Pump Inhibitor Ilaprazole suppresses cancer growth by targeting T-cell-originated protein kinase”的文章，发现质子泵抑制剂艾普拉
基于溶剂化G四链体结构的研究
富含鸟嘌呤的DNA序列可以形成非典型的G-四链体二级结构。研究表明，G-四链体参与了一些关键的生物过程、各种人类遗传疾病和癌症。近年来，DNA G-四链体已经成为抗癌药物开发的新靶点。除此之外，G-四链体结构也可以应用于纳米技术和组装化学等领域。在分子水平上获得G-四链体DNA与其靶向小分子相互
基于溶剂化G四链体结构的研究
富含鸟嘌呤的DNA序列可以形成非典型的G-四链体二级结构。研究表明，G-四链体参与了一些关键的生物过程、各种人类遗传疾病和癌症。近年来，DNA G-四链体已经成为抗癌药物开发的新靶点。除此之外，G-四链体结构也可以应用于纳米技术和组装化学等领域。在分子水平上获得G-四链体DNA与其靶向小分子相互
更新教科书：Cell揭示端粒酶内在工作机制
“我们现在不仅看到了时钟的表面，而且也看到了内部机械运作，”UCLA化学和生物化学教授Juli Feigon说。“我们不断放大端粒酶以观察越来越多细节。如今，我们终于有能力开始推断这种酶如何发挥作用了。”Juli Feigon 文章报道了迄今所见的最高水平端粒酶催化核心结构，下图首次展示了在生
发现介导癌细胞关键生命活动的蛋白质
蛋白质是生命的组成部分——在细胞内，蛋白质结合成大型的大分子复合物，即蛋白质的联合体，它们相互协作以完成特定的功能。大量的癌症研究集中在寻找这些蛋白质复合物的抑制剂。像mTOR和ATR这样的激酶，以及像端粒酶这样在肿瘤中过度表达的酶，都属于这类复合物。 有一些蛋白质(称为伴侣蛋白和共同伴侣蛋白
苏州医工所在基于银纳米簇的荧光逻辑门构建取得进展
端粒酶是核糖核蛋白复合物，包含催化DNA延伸的内源性RNA模板，在多数人类癌症中表达上调，是重要的肿瘤标志物。此外，特定微小核糖核酸（miRNA）的异常表达也与癌症的发生发展密切有关。因此，端粒酶与miRNA的联合检测分析在临床诊断、生物医学研究和抗癌药物筛选等方面具有重要的研究价值。目前，常规
抗癌药物耐药性与蛋白质有关
美国科学家针对几种常见癌症的化疗治疗研究发现，一种特殊的蛋白质可能是导致患者对化疗药物产生耐药性的关键分子。在这一发现基础上，科研人员有望找到改善癌症化疗效果的新方法。 来自美国达纳－法伯癌症研究所的研究人员20日在英国《自然－化学生物学》杂志网络版上介绍说，在参与控制细胞
Nature打开神秘通路：利用mRNA结合蛋白对抗癌症
早在50年前，科学家们就开始了针对真核起始因子3（eIF3）的研究，研究人员发现当eIF3结合一组特异的mRNAs，其选择性控制mRNA翻译的能力才会被开启。eIF3与这些mRNAs结合打开了eIF3中的一个口袋，随后附着在mRNA的端帽上，触发了翻译过程。 近期来自加州大学伯克利分校的研究人
Nature子刊聚焦端粒酶、炎症与癌症
慢性炎症现在被视作是许多人类癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和糖尿病等代谢疾病的一个重要病因。而众所周知端粒为癌细胞提供了无限分裂的能力。近日来自新加坡科技研究局(A*STAR)的科学家们发现了三者之间的重要关联，证实在人类癌症中端粒酶具有发起和维持慢性炎症的作用。研究结果发表在11 月
细胞膜蛋白靶向降解有了新策略
细胞膜蛋白作为药物研发的核心靶点，其重要性已被大量临床药物证实。细胞膜蛋白靶向降解技术能选择性清除致病蛋白，展现出更强治疗潜力，开辟了药物研发的新范式。 近日，由中国科学院深圳先进技术研究院医药所研究员房丽晶、副研究员陈亮与研究员李红昌组成的学科交叉团队，在细胞膜蛋白靶向降解技术方面取得重要进
关键癌症蛋白的突变或帮助开发新型靶向疗法
多年来，科学家们一直在努力寻找阻断癌症关键蛋白的方法，这种名为STAT3的蛋白可以扮演一种转录因子，来帮助将DNA指令转换为RNA指令从而产生新的蛋白；当处于过度活跃阶段时，STAT3就会促进并加速异常细胞的生长和分裂，从而引发癌症，而科学家们进行了多种方法来选择性地阻断癌症中STAT3的表达，但至
癌症治疗新机遇：PROTAC靶向免疫代谢相关蛋白
免疫代谢（immunometabolism）涉及糖酵解、三羧酸循环、磷酸戊糖途径和氨基酸代谢等细胞内代谢通路网络，在调节免疫细胞反应中起着至关重要的作用。特别是，氨基酸，如色氨酸(Trp)、精氨酸、谷氨酰胺和亮氨酸的代谢可以影响肿瘤的进展和免疫细胞的增殖和分化。因此，通过调控与这些氨基酸代谢相关
Nat－Commun:－靶向关键蛋白可有效治疗糖尿病
胰岛素通常由胰腺β细胞产生，是调节血糖和脂质必不可少的激素。但是，在许多糖尿病患者中，胰腺细胞不起作用（或不再起作用），从而导致只能通过每天注射胰岛素来控制高血糖以及相应的症状的恶化。然而，这种方法具有严重的副作用，例如低血糖风险增加，并且不能恢复代谢平衡。 为了改善治疗效果，瑞士日内瓦大学（
临床化学检查方法介绍端粒酶
端粒酶介绍： 端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的特殊反转录酶，与真核生物细胞DNA末端的端粒(一段特定的核苷酸序列及结构)的合成有关。正常体细胞的端粒长度是随着细胞的分裂逐渐缩短的，端粒酶活性增强，可维持端粒的长度不缩短，使细胞永久增殖而癌变。故端粒酶检测及其抑制剂可用于肿瘤诊断和治疗。端粒酶正常
TERT端粒酶的定义和作用
端粒酶是一种核糖核蛋白聚合酶，通过添加端粒重复序列TTagg来维持端粒末端。这种酶由一种具有逆转录酶活性的蛋白质成分（由该基因编码）和一种作为端粒重复模板的RNA成分组成。端粒酶的表达在细胞衰老中起作用，因为它通常在出生后的体细胞中被抑制，导致端粒逐渐缩短。体细胞端粒酶表达的放松调控可能与肿瘤发生有
PCRELISA端粒酶检测法
端粒是真核生物染色体末端的特异DNA-蛋白结构，端粒DNA是一系列重复的富含G的DNA序列，这一序列在生物进化中有高度的保守性（人重复序列为TTAGGG）。已确认端粒在保护基因组DNA不被降解、防止染色体有害的结合（如染色体末端融合、重排、染色体移位和染色体缺失）中起重要作用。由于DNA聚合酶不能复
PCRELISA端粒酶检测法
端粒是真核生物染色体末端的特异DNA-蛋白结构，端粒DNA是一系列重复的富含G的DNA序列，这一序列在生物进化中有高度的保守性（人重复序列为TTAGGG）。已确认端粒在保护基因组DNA不被降解、防止染色体有害的结合（如染色体末端融合、重排、染色体移位和染色体缺失）中起重要作用。由于DNA聚合酶不能复
皮肤干细胞端粒酶的调控
端粒酶的调控正常动物体细胞中端粒酶处于静止状态；而在干细胞中，端粒酶RNA表达较高，端粒酶处于活化状态，随着干细胞的分化，端粒酶活性逐渐降低，至终末分化细胞已检测不出端粒酶活性。缺乏端粒酶的小鼠到第六代时出现了脱毛、伤口上皮再生障碍、造血干细胞再生受阻等异常，表明端粒酶水平的高低直接影响上皮干细胞的
端粒酶的结构和功能特点
端粒酶（Telomerase），在细胞中负责端粒的延长的一种酶，是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端，把DNA复制损失的端粒填补起来，使端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂的次数增加。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒
PCRELISA端粒酶检测法
端粒是真核生物染色体末端的特异DNA-蛋白结构，端粒DNA是一系列重复的富含G的DNA序列，这一序列在生物进化中有高度的保守性（人重复序列为TTAGGG）。已确认端粒在保护基因组DNA不被降解、防止染色体有害的结合（如染色体末端融合、重排、染色体移位和染色体缺失）中起重要作用。 由于DNA聚合酶不