药物设计，设计什么？
上周《Nat. Rev. Drug Discov.》一篇分析显示设计符合类药性（drug-like）规则的候选药物并不能真正增加这些药物在开发路程上的成功率。那么现在药物需要如何设计才能保证一定的成功率呢？ 首先药物设计不是大学教科书里讲的活性分子设计，设计活性化合物要容易无数倍。新药在今天的药监、支付环境下想能为投资者带来回报必须要显着区别于标准疗法，即新药不仅要安全、有效，还要优于标准疗法。最早的类药性设计主要是为了解决药代的缺陷，后来选择性也和这些性质挂上勾了。但类药性只是药物设计的一个次要考虑，多数人知道很多药物违背这些规则，而符合这些规则的药物也大部分无法成药，具体对成药有多大预测性没有可靠数据。当代药物设计的主要目标包括足够的活性、对大量常见蛋白的选择性、在目标组织在安全剂量下足够的暴露等。临床前动物疗效和安全性依然是重要的选拔标准，但仅仅有疗效或没有毒性还不行，因为假阳性、假阴性大量存在。 疗效方面，除非特......阅读全文
药物设计，设计什么？
上周《Nat. Rev. Drug Discov.》一篇分析显示设计符合类药性（drug-like）规则的候选药物并不能真正增加这些药物在开发路程上的成功率。那么现在药物需要如何设计才能保证一定的成功率呢？ 首先药物设计不是大学教科书里讲的活性分子设计，设计活性化合物要容易无数倍。新药在今天的
核医学的药物活性
常用放射性试剂在体内的转移，转变情况作为某种生理、生化功能的指标，观察药物对该指标的影响，以评价药物的药理活性。例如，可用放射性磷在患佝偻病大鼠骨骼中的沉积量，测定维生素D的强度；Rb被心肌摄取的程度反映冠状动脉血流量，并初步筛选可能用于治疗冠心病的药物等。 药物分析 竞争放射分析是定量监测
药物活性测试技术—AlphaScreen
近年来在生命科学领域中兴起的新技术——Alpha，是一种基于增强的化学发光的均相免疫技术，已广泛用于各项生物实验的研究，包括应用于药物活性测试。Alpha技术包括AlphaScreen和AlphaLISA技术， 两种方法都使用同一种供体微珠，但使用不同的受体微珠。 AlphaScreen技
药物活性测试技术—AlphaScreen
近年来在生命科学领域中兴起的新技术——Alpha，是一种基于增强的化学发光的均相免疫技术，已广泛用于各项生物实验的研究，包括应用于药物活性测试。Alpha技术包括AlphaScreen和AlphaLISA技术， 两种方法都使用同一种供体微珠，但使用不同的受体微珠。AlphaScreen技术是基于
关于活性污泥法的方法设计介绍
除普通活性污泥法外，还有多点进水、吸附再生、延时曝气和高负荷率活性污泥等方法。前两种方法与基本流程有所不同，废水流进曝气池的入口的数目和位置有差别。在多点进水活性污泥法中，只有一部分废水和回流污泥一起在首端入池。 其余的废水分2～3次在离首端有一定距离的2～3个入口处(入口的间距一般相等)进入曝
药物安全药理试验设计要求
1.生物材料 生物材料有以下几种：整体动物，离体器官及组织，体外培养的细胞、细胞片段、细胞器、受体、离子通道和酶等。整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬、非人灵长类等。动物选择应与试验方法相匹配，同时还应注意品系、性别及年龄等因素。生物材料选择应注意敏感性、重现性和可行性，以及与人的相关性等
生物活性测定方法设计、建立及验证指导原则
近日，国家药典委发布“关于生物活性测定方法设计、建立及验证指导原则标准草案的公示”的通知。 生物活性测定方法设计、建立及验证指导原则草案分为 6 个板块，分别为：1.分析目标概况；2．生物活性测定方法的设计；3. 生物活性测定方法的建立；4. 生物活性测定方法的验证；5.生物活性测定方法的持续
药物临床研究的盲法设计
实验材料人试剂、试剂盒安慰剂胶囊抗生素仪器、耗材药袋大袋：内装供试药或对照药；中袋：内装与大袋药相同的2-3个递补号，例如41、43、46为甲院A药的递补号，42、44、45为甲院B药递补号。以便在受试者中途剔除时，可以补用指定的药袋，而不破盲；小袋：写有该袋实际放入的药名及抢救措施的字条，以便发生
预测抗癌药物活性方面获进展
癌症是目前世界人口死亡的第一原因。全世界每年因癌症死亡的人口超过720万人。而在中国，每年因癌症死亡的人口也超过了 170万。因此，开发新的抗癌药物是科学界和医学界的热点和难点。但直接采用实验的方法筛选抗癌药物具有花费大、时间长的特点。以小分子为例，现在已知的小分子化合物超过了1000万个，
基于序列的药物设计新方法
20世纪90年代以来，基于蛋白质结构的药物设计（SBDD）一直是创新药物发现的主流方法，在针对具有明确靶标的疾病治疗方面取得了进步。这种方法一般涉及多个步骤的复杂流程，包括建立蛋白质的三维（3D）结构，识别潜在的配体结合位点，并通过虚拟筛选或全新设计发现活性化合物等。SBDD流程中的每个步骤都有
动物所获得高基因编辑活性和低背景活性的药物诱导系统
在生物学研究中，如何对正常或病理状态下的动态生物系统进行有规律的操控，主要取决于是否可对靶细胞基因组进行有效而精准的调控。CRISPR/Cas9技术的出现，使针对特定位点的基因编辑以一种更为简便、自如的方式进行，而将药物调控元件与CRISPR/Cas9技术的融合则进一步拓展了其应用范围和模式，赋
如何针对休克患者选择血管活性药物？
鉴于休克的病因不同，不同阶段的病理生理过程也十分复杂，治疗关键是纠正血流动力学紊乱；治疗的主要目标是改善组织器官的血流灌流，恢复细胞的功能与代谢。迄今为止，合理应用血管活性药物仍是休克的基础治疗之一。 多巴胺（Dopamine）属于儿茶酚胺类药物，是去甲肾上腺素前体，既可激动α受体和β
脓毒症的血管活性药物治疗介绍
血管活性药物的应用最好在便于进行血流动力学监测的ICU内进行。 （1）如果液体复苏后仍不能使患者的血压和脏器低灌注状态得到改善,则应给与血管活性药物升压治疗,而如果患者面临威胁生命的休克时,即使其低容量未被纠正,此时亦应该给予升压治疗。 （2）对于出现脓毒性休克的病人,去甲肾上腺素和多巴胺是
兰州化物所天然药物活性成分研究获进展
中药和天然药物是我国中医药体系重要的组成部分，其化学成分较为复杂，从中靶向发现并制备具有特定强生物活性苗头分子是中药现代化的重要内容，也是药物化学与其他学科交叉创新的重点内容。 中国科学院兰州化学物理研究所西北特色植物资源化学重点实验室研究员杨军丽团队利用一种新型发光纳米材料-硅纳米粒子，构筑
兰州化物所天然药物活性成分研究取得进展
中药和天然药物是我国中医药体系重要的组成部分，其化学成分较为复杂，从中靶向发现并制备具有特定强生物活性苗头分子是中药现代化的重要内容，也是药物化学与其他学科交叉创新的重点内容。 中国科学院兰州化学物理研究所西北特色植物资源化学重点实验室研究员杨军丽团队利用一种新型发光纳米材料-硅纳米粒子，构筑
“疫苗解剖”法可鉴别药物未知活性成分
英国《自然》杂志8月16日发表的一篇药理学论文称，美国科学家研制出一种“疫苗解剖”法。小鼠实验显示，利用该方法有针对性地向小鼠注射人造精神药物疫苗，可缓解其对兴奋剂芬乙茶碱的上瘾效果，并能鉴定出芬乙茶碱中的活性化学成分。 芬乙茶碱又名芬乃他林，是两种化学品茶碱（常用于治疗呼吸道疾病）和安非他命
“疫苗解剖”法可鉴别药物未知活性成分
英国《自然》杂志8月16日发表的一篇药理学论文称，美国科学家研制出一种“疫苗解剖”法。小鼠实验显示，利用该方法有针对性地向小鼠注射人造精神药物疫苗，可缓解其对兴奋剂芬乙茶碱的上瘾效果，并能鉴定出芬乙茶碱中的活性化学成分。 芬乙茶碱又名芬乃他林，是两种化学品茶碱（常用于治疗呼吸道疾病）和安
治疗休克的血管活性药物的应用
通过液体输注达到最佳心脏容量负荷，应用正性肌力药以增强心肌收缩力，或应用血管舒缩药物以调节适宜的心脏压力负荷，最终达到改善循环和维持足够的氧输送。 血管活性药物主要包括两大类，即缩血管药和扩血管药。 （1）缩血管药物 目前主要用于部分早期休克患者，以短期维持重要脏器灌注为目的，也可作为休克治
“疫苗解剖”法可鉴别药物未知活性成分
英国《自然》杂志8月16日发表的一篇药理学论文称，美国科学家研制出一种“疫苗解剖”法。小鼠实验显示，利用该方法有针对性地向小鼠注射人造精神药物疫苗，可缓解其对兴奋剂芬乙茶碱的上瘾效果，并能鉴定出芬乙茶碱中的活性化学成分。 芬乙茶碱又名芬乃他林，是两种化学品茶碱（常用于治疗呼吸道疾病）和安非
上海药物所提出基于序列的药物设计新方法
20世纪90年代以来，基于蛋白质结构的药物设计（SBDD）一直是创新药物发现的主流方法，在针对具有明确靶标的疾病治疗方面取得了进步。这种方法一般涉及多个步骤的复杂流程，包括建立蛋白质的三维（3D）结构，识别潜在的配体结合位点，并通过虚拟筛选或全新设计发现活性化合物等。SBDD流程中的每个步骤都有
心源性休克的血管活性药物和正性肌力药物
（1）血管活性药物 主要指血管扩张药和血管收缩药两大类：一类使血管扩张，一类使血管收缩，两者作用截然不同，但均广泛用于治疗休克。 （2）正性肌力药物 急性心肌梗死所致泵衰竭以应用吗啡或哌替啶和利尿药为主，亦可选用血管扩张药以减轻心脏前、后负荷。若经上述治疗后，泵衰竭仍难以控制，可考虑应用非洋地
AI可据蛋白结构快速设计药物分子
一种新的生成式AI可从头开始设计分子，使其与相应蛋白质精确匹配。图片来源：苏黎世联邦理工学院科技日报讯 （记者张梦然）瑞士苏黎世联邦理工学院化学家开发出一种新的人工智能（AI）算法程序，可根据蛋白质的三维表面快速、轻松地设计活性药物成分。最新一期《自然·通讯》杂志刊发的这一成果，可能彻底改变药物研发
全球销售额－Top－20－的小分子药物及药物设计思路
根据美国Arizona大学的Jon Njardarson课题组整理的小分子药物销售额数据（https://njardarson.lab.arizona.edu/content/top-pharmaceuticals-poster），笔者总结了2021年全球销售额top 20的小分子药物的分子结构、靶
基于Wes建立蛋白类药物活性成分检测方法
生物药品活性成分常用检测方法及局限性 随着生物药品的迅速发展，研究人员将面临的一项挑战任务是开发一种可靠、耐用和高效的检测方法，以在体外和体内检测和量化有效的生物药品成分。 最常用的方法包括经典配体结合测定(LBAS)、LC-MS的测定，以及新出现的LBA-LC-MS混合技术。LC-
Cell：肠道菌会改变抗癌药物的活性
美国UCL大学领导的研究分析了线虫中药物和营养的微生物过程，该研究显示癌症药物的活性变化取决于生活在肠道内的细菌种类。这一发现凸显了操纵肠道菌和饮食来改善癌症治疗的潜在益处，以及了解个体间药物效用差异的价值。 这篇研究文章发表在4月21的 cell上，通过一个新的高通量筛选方法，阐明了宿主之间
开发“猫捕”技术助力开发抗癌活性药物
近日，华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室的副研究员谭高翼与合作者在放线菌大型基因簇捕捉和沉默基因簇激活，发掘新颖活性天然产物研究中取得新进展，相关研究近日发表于《核酸研究》。 放线菌是合成天然产物药物的主力，被广泛用于抗肿瘤药物、免疫抑制剂和杀虫剂等多种药物的发酵和规模化工业制造。然而，放
用表观遗传药物来终止疱疹病毒活性
表观遗传药物是一类通过改变基因表达而起作用的新型药物；它们能阻断动物中的疱疹病毒感染。这些结果提示，用表观遗传药物来阻断人体内的疱疹病毒基因表达可能是让该病毒受到控制的一种新方法。不同类型的疱疹病毒会引起口周的唇疱疹及眼部（眼疱疹）和生殖器疱疹。就像是细胞中的DNA，疱疹病毒DNA被包在被称为染
关于血管活性肠肽瘤的药物治疗介绍
首先控制腹泻。手术前稳定病情、纠正代谢紊乱，对于没有手术指征的晚期患者很重要。要大量补液，纠正脱水、电解质紊乱和酸碱平衡失调。口服葡萄糖和电解质溶液较静脉输液更佳，因为前者可以促进空肠吸收水和电解质，减少粪便中体液的丢失。 生长抑素是目前控制VIPoma症状最有效的药物，它可抑制VIPoma分
临床药物敏感试验和抗菌活性检测的目的
临床微生物学实验室进行体外抗菌药物敏感试验的目的和指征是:1对其敏感性不能预测的临床分离菌株必须常规进行药敏试验,以供临床选择治疗药物时参考;2临床因疗效差而考虑更换抗菌药物时,应对拟选药物进行药敏试验;3了解所在医院或地区常见病原菌耐药性的变迁情况,定期通报临床,有助于临床的经验治疗选药;4评价新
CPSA－2013分会：药物分析及配方设计
013年4月25日，上海CPSA 2013各个分会在浦东淳大万丽酒店不同宴会厅同期举行。本次在宴会厅Rhine厅的会议主要围绕药物分析及配方设计展开专题讨论。 首先上台演讲的是来自Pharmatech的Alex Chen，带来了《构成和功能：材料科学在配方设计的作用》报告。 上