Cell：免疫检查点LAG3的配体终于确定了
“这个完整的LAG-3通路要比以前的认识复杂很多。FGL1作为LAG-3免疫抑制的一个主要配体，因此仅设计阻断MHC-II配体的药物可能会有问题。” 众所周知，在肿瘤免疫治疗研究领域，CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT这5个免疫检查点，能抑制T细胞的增殖、活化和效应功能，维持体内的免疫稳态。目前对PD-1/PD-L1通路抑制肿瘤发展的研究比较深入，但是LAG-3的配体还没有确定，对这一通路抑制肿瘤的机制还不清楚。 近日，陈列平团队在Cell发表了题为“Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3”的文章，确定FGL1是LAG-3的主要配体，阐明这一肿瘤抑制通路的基本原理。图1：FGL1/LAG-3：新的免疫抑制通路 研究人员利用基于基因组的GSRA受体筛选平台，发现FGL1蛋白与LAG-3受体结合很紧......阅读全文
Cell：免疫检查点LAG3的配体终于确定了
“这个完整的LAG-3通路要比以前的认识复杂很多。FGL1作为LAG-3免疫抑制的一个主要配体，因此仅设计阻断MHC-II配体的药物可能会有问题。” 众所周知，在肿瘤免疫治疗研究领域，CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT这5个免疫检查点，能抑制T细胞的增殖、活化和效应功能
科学家提出LAG3顺式邻近激活机制和自免治疗新策略
免疫细胞尤其是T细胞在抗病毒感染和清除肿瘤方面发挥着重要作用。然而，一旦调控失衡，这些强大的细胞也可能反过来攻击自身组织，诱发自身免疫性疾病。长期以来，T细胞相关的自身免疫治疗多依赖广谱免疫抑制策略，如糖皮质激素、JAK抑制剂、泛T细胞清除性抗体以及阻断初始T细胞激活通路的CTLA-4-Fc融合蛋白
靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略
中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文：CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells)，聚焦靶向基因编辑
缓解率提高3倍！LAG3抗体将进入后期研发
日前，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb， BMS)公司公布了该公司研发的LAG-3单克隆抗体relatlimab与PD-1疗法Opdivo联合治疗黑色素瘤患者的最新临床试验结果。根据临床1/2a期临床试验结果，该公司将推动relatlimab进入后期临床试验。 靶向PD-
人T细胞亚群中的免疫检查点表达分析
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干
黑色素瘤及其它人类癌症有望被治疗！
近日，在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自澳大利亚悉尼大学的研究人员将会公布其RELATIVITY-047试验研究结果。该临床试验中，研究人员发现，一种新型的免疫检查点抑制剂或能有效帮助挽救恶性黑色素瘤患者的生命，这一突破性研究或有望扩展到其它癌症类型的研究中去。 图片来源：e
细胞“内”的免疫检查点
PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫检查点通路以及其对应的已上市抗体药Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我们已不陌生，免疫检查点抑制剂由于其在肿瘤微环境免疫反应中可以消除免疫抑制而被有效应用于多种肿瘤的治疗中，如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇
4500万美元扩展临床新项目——LAG3创新疗法
今日，Immutep公司宣布完成6000万澳元（约4500万美元）的融资。融资获得的资金将用于扩展该公司基于淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）的创新在研疗法的临床开发项目。 LAG-3是一种表达在效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面的免疫检查点蛋白。它调节免疫抑制性信号通路，导致T细
Cell：肿瘤干扰素信号调节免疫检查点抑制剂抵抗性
一项新的临床前研究提示着一种现存的被称作JAK抑制剂的药物可能有助对所谓的检查点抑制剂免疫治疗药物不作出反应的病人克服这种耐药性。重要地，这些结果证实利用JAK抑制剂关闭在肿瘤对免疫治疗药物产生耐药性中起着至关重要作用的干扰素途径可能改善检查点抑制剂药物的疗效，甚至绕过对这些药物组合使用的需要，
MiSelect－R－在分析稀有免疫细胞免疫治疗研究的应用3
图 13. 肾细胞癌的外周血稀有 PD-1+CD4+ T 细胞（调节性 T 细胞） 数目与 PFS 的关系【 5】。3.3 其他免疫检查点抑制剂的研究目前针对免疫检查点抑制剂的临床研究的统计结果如图 14，可见有部分研究是针对稀有的免疫检查靶点的，如 TIM-3、 LAG-3、 VISTA、 K
通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境
肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能，成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法，但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展，免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。 既往研究表明免疫微环境中的免疫细
揭示免疫检查点阻断疗法副作用！
使用PD-1靶向抗体的免疫检查点阻断疗法已显示出可治疗多种肿瘤的令人鼓舞的结果。阿片类药物治疗通常用于癌症患者，以控制与疾病相关的疼痛，比如吗啡通过μ阿片类药物受体（MOR）产生镇痛作用。但是，神经元中的PD-1信号很大程度上未知。近期已有人报道背根神经节（dorsal root ganglio
癌症免疫疗法最新进展：免疫检查点阻断
高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究，以及个体化免疫治疗的发展，比如说，高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组，肿瘤发生过程中细胞内机制的了解，而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库，实时，高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增和细胞群体浓度
癌症免疫疗法最新进展：免疫检查点阻断
高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究，以及个体化免疫治疗的发展，比如说，高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组，肿瘤发生过程中细胞内机制 的了解，而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库，实时，高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增 和细胞群体
免疫疗法大牛James－－：PD1抗体与CTLA4抗体原来如此不同
8月10日，发表在Cell杂志上题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade”的研究中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实，阻断T细胞上两种不同免疫检查点
DNA逻辑计算实现精准免疫检查点阻断治疗
免疫检查点阻断疗法（ICB）是增强肿瘤临床免疫治疗效果的一种有效方法。目前研究较多的是通过阻断T细胞上PD1与癌细胞或抗原呈递细胞PD-L1结合，进而达到防止肿瘤免疫逃逸、增强免疫治疗效果的目的。尽管目前已有包括纳武单抗等在内的多种免疫检查点抑制剂被批准用于临床治疗，但ICB治疗仍然存在一些不足
Cell亮点丨陈列平团队发现肿瘤免疫逃逸新通路
淋巴细胞活化基因3（Lymphocyte-activation gene 3 ,LAG-3, CD223）是一个在活化T细胞上发现的跨膜蛋白，其蛋白质胞外段有4个免疫球蛋白样结构域 (D1–D4) ，和CD4分子具有较高的同源性【1】。LAG-3主要功能为作为受体传递抑制性信号【2】，负调控CD
Cell：陈列平团队重大突破！新型免疫抑制通路被发现！
前有荣获诺奖的PD-1与PD-L1免疫抑制通路，后又前几天刚刚报道的NKG-2A免疫抑制信号的发现。今天著名的华人科学家陈列平团队又发现了一条全新的免疫抑制通路。这些通路在肿瘤逃逸中均起到令免疫系统“刹车”的作用。现有的发现，可以从免疫检查位点的不同方面启动免疫抑制。今天，我们来看看，陈教授是
2024年，免疫检查点抑制剂仍将“主导”肿瘤免疫药物市场
细胞免疫治疗，包括树突状细胞（DC）治疗和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，在未来的几年中多种方法联合治疗有希望取得良好的临床治疗效果，但是短期内，这些新的治疗手段不太可能对肿瘤免疫药物市场造成较大的冲击。 CAR-T细胞治疗因其具有治愈肿瘤的潜力而被寄予厚望。据GlobalData公司最
肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点
肿瘤的诊断和治疗一直是研究的热点和前沿，其中与免疫相关的诊疗手段更是研究的重点所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上发表了题为《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera
Cell－Stem－Cell综述：干细胞免疫调控
免疫系统是我们机体对抗入侵病原体的第一道防线，也是组织发展，内环境稳态和伤口修复不可或缺的一部分。近年来，科学家们已越来越认识到免疫系统中的细胞和体液成分也有助于损坏组织的再生，比如四肢、骨骼肌肉、心脏和中枢神经系统中出现的损伤，因此在这一方面进行了大量的研究。 7月Cell Stem Ce
肿瘤治疗新突破，复旦团队发现全新免疫检查点
4月12日，复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用，表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰（左四）课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻
BhCD28免疫检查点人源化小鼠
随着生物治疗研究的深入和广泛的应用，单抗药物一些独特的不良反应也被持续的关注。如一些药物引起的肝脏毒性，有些则会引起全身性的免疫反应轻则引起不适，重则会导致多器官的功能障碍综合征，甚至造成死亡。 在探究抗体药物毒性的过程中人源化小鼠成为一有力的工具。今天就为大家介绍一种CD28基因的人源化
NK细胞和免疫检查点抑制剂疗法介绍
与T细胞类似，活化的NK细胞也表达免疫检查点受体，包括PD-1、CTLA4和TIM3等，以应对来自周围的信号。为了逃避被识别和消除，恶性细胞常常表达这些受体的高水平配体。抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体已被证明可以提高NK细胞的抗肿瘤活性，已有数据表明NK细胞在针对PD-1/PD-L1相互作用的免
免疫检查点阻断疗法，原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中，精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能，这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中，检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过，这种现象背后的机理仍不清楚。 瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+
免疫检查点阻断疗法，原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中，精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能，这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中，检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过，这种现象背后的机理仍不清楚。瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+ T细胞，这
癌症免疫检查点治疗为何促进结核杆菌感染
近日，南安普敦大学的研究人员发现癌症检查点抑制剂疗法具有某些患者的结核病发生的风险。 癌症免疫疗法是一种通过激活人体的免疫细胞抵抗癌症的新型治疗方法。免疫检查点（Check point）是表达于人体免疫细胞表面的负向调控因子，有助于抑制有害炎症反应的发生，检查点抑制剂是免疫疗法中使用的药物，可
肿瘤治疗新突破！复旦团队发现全新免疫检查点
4月12日，复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用，表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰（左四）课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞（tissue -resident memory T (TRM) ）是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）亚群，能够无限期地驻留在组织中，并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。 CD103(整合素αe)是TRM细胞的识别标志，在大多数研究中发现与CD69和/或PD
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞（tissue- resident memory T Cell，TRM)） 组织驻留记忆T细胞（tissue- resident memory T (TRM) ）是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）亚群，能够无限期地驻留在组织中，并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。CD