为什么检查点抑制剂如此难以超越？
正在进行的ASCO年会报道了大量新数据，有近6000个摘要。但是除少数特例外，无论从患者、医生，还是制药企业、副总统的角度看，检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外，检查点抑制剂（包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体）也是唯一能真正带来深度持久应答的疗法。和只在血液肿瘤有效的CAR-T不同，PD-1抑制剂多种实体瘤和血液肿瘤显示疗效。而其它免疫疗法如疫苗、免疫激活剂如OX40激动剂、免疫微环境调控剂如IDO抑制剂到目前为止尚未显示能挑战检查点抑制剂或显著扩大检查点抑制剂的应答人群。为何检查点抑制剂如此难以超越？ 最根本的原因是我们对免疫疗法的理解还处于早期。我们即不明白为何OX40激动剂效果一般，也不明白为何检查点抑制剂如此有效。这如同要超越上一个乐透奖中奖者，他自己也不知如何超越自己，他中奖那次买的其它号和中奖号码几乎没有任何关联，并非还有五张只差一个数的号码。2004年自然......阅读全文
PRRP抑制剂
PARP抑制剂是一种能够影响癌细胞的自我复制方式的医学用剂。PARP可以使乳腺癌药物有效地发挥作用，这种药物还可以治疗卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等拥有相同“流氓基因”的遗传性癌症。 PARP抑制剂对于其他病症的抑制作用还在不断的研究当中，使用时需谨慎注意其可能存在的毒性。 抗癌药物 英国纽
化学抑制剂
纯硫酸锌在空气中久贮不变黄，置于干燥空气中失去水而成白色粉末。有多种水合物：在0－39℃范围内与水相平衡的稳定水合物为七水硫酸锌，39－60℃内为6水硫酸锌，60－100℃内则为一水硫酸锌。当加热到280℃时各种水合物完全失去结晶水，680℃时分解为硫酸氧锌，750℃以上进一步分解，zui后在930
Nat－Genet：更多的癌症突变，更好的免疫治疗结果
根据一项新的大规模研究，免疫检查点抑制剂通常对具有更多基因突变的肿瘤最为有效，不过这种关联性并非适用于所有癌症。 在这项新的研究中，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员发现肿瘤基因组中的突变数量可能能够预测患者从激活免疫系统的免疫检查点抑制剂治疗中获益的程度。尽管之前的研究已表明较高的肿
科学家揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制
上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组通过设计的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量，为免疫检查点抑制剂开发提供了新思路，该靶向多肽分子经优化有望成为肿瘤免疫治疗药物。相关研究成果近日在线发表于《自然-生物医学工程 》。 据悉，该杂志配发了资深细胞生物学家Stephane
肿瘤治疗新突破，复旦团队发现全新免疫检查点
4月12日，复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用，表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰（左四）课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻
肿瘤治疗新突破！复旦团队发现全新免疫检查点
4月12日，复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用，表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰（左四）课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻
BhCD28免疫检查点人源化小鼠
随着生物治疗研究的深入和广泛的应用，单抗药物一些独特的不良反应也被持续的关注。如一些药物引起的肝脏毒性，有些则会引起全身性的免疫反应轻则引起不适，重则会导致多器官的功能障碍综合征，甚至造成死亡。 在探究抗体药物毒性的过程中人源化小鼠成为一有力的工具。今天就为大家介绍一种CD28基因的人源化
免疫检查点阻断疗法，原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中，精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能，这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中，检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过，这种现象背后的机理仍不清楚。 瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+
人T细胞亚群中的免疫检查点表达分析
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干
细胞周期纺锤体组装检查点的概念
纺锤体组装检查点（the spindle-assembly checkpoint, SAC）可以阻止染色体分离，直到姐妹染色单体（sister chromatid）正确地连接于有丝分裂纺锤体上。这一作用是通过使CDC20（也叫做Slp1或Fizzy）失活完成的，它是泛素连接酶分裂后期促进复合体或循环
通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境
肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能，成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法，但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展，免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。 既往研究表明免疫微环境中的免疫细
免疫检查点阻断疗法，原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中，精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能，这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中，检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过，这种现象背后的机理仍不清楚。瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+ T细胞，这
前沿:肿瘤免疫植入物能否成为肿瘤疫苗的新突破
这种使用生物可降解材料制作而成的、阿司匹林药片大小的植入物将有可能活化病人的抗肿瘤免疫反应，从而产生抗肿瘤作用。 可植入肿瘤疫苗 能够活化肿瘤患者自身免疫系统并杀灭肿瘤细胞的免疫疗法大概是现今新药研发最热门的领域。截至目前已获批上市的肿瘤免疫疗法主要为两类，一种是能够解除肿瘤患者体内
NK细胞免疫疗法—肿瘤治疗新方向（一）
俗话说得好，没有所谓的“一针见效，药到病除”，人类疾病都是长期积累的，随着年龄的增长，人体免疫系统抵抗癌症病毒的能力显著衰退，NK细胞增殖能力也下降。然而，由于NK细胞作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，用于治疗癌症的种类也愈发多样化，本文小编简单讲一讲基于NK细胞的肿瘤免疫疗法，一起来涨涨
默沙东Keytruda一线治疗NSCLC新进展令人振奋
该试验比较了培美曲塞+铂类药物化疗组对患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的影响。结果显示，Keytruda联合化疗（培美曲塞和铂类药物）可显著延长患者总体生存和无进展生存期。虽然默克没有透露此次试验的具体细节，但这种组合的阳性结果远远超出了预期。 对于任何PD-1/L1抑制剂来说，最
张力教授将从四个方面介绍中国免疫治疗临床研究
来自中山大学肿瘤防治中心的张力教授将从四个方面介绍中国免疫治疗临床研究。 一、全球肿瘤免疫治疗临床研究概况 二、进口肿瘤免疫治疗药物中国研究现状与策略 三、国产肿瘤免疫治疗药物中国研究现状与策略 四、中国免疫治疗临床研究存在的问题与机遇 今天就前两项给大家做整理和介绍，明天介绍国产肿瘤
肠道微生物竟然影响癌症免疫治疗效果？！
检查点抑制剂是能够唤醒免疫系统抵抗肿瘤的新型药物，对癌症的治疗具有显著的疗效。然而一些临床结果表明该类药物对一部分病人并没有效果。最近两篇研究文章对此内在的机理进行了阐释。作者们认为这部分病人体内的微生物种群存在异常，因而不能正常地产生免疫反应。 这两项研究第一次将免疫检查点抑制剂与肠道的菌群
黑色素瘤及其它人类癌症有望被治疗！
近日，在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自澳大利亚悉尼大学的研究人员将会公布其RELATIVITY-047试验研究结果。该临床试验中，研究人员发现，一种新型的免疫检查点抑制剂或能有效帮助挽救恶性黑色素瘤患者的生命，这一突破性研究或有望扩展到其它癌症类型的研究中去。 图片来源：e
将“冷”肿瘤转变为“热”的免疫治疗机制，未来可期！
免疫疗法在肿瘤治疗中的地位越来越重要，仅仅在2021年的前5个月FDA新批抗肿瘤适应症中免疫治疗就占据了半壁江山。 但是如果我们仔细观察就会发现，免疫治疗的“排头兵”——免疫检查点抑制剂批准的适应证往往集中在几个癌种中，例如膀胱癌、头颈部肿瘤、肾癌、肝癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等。 为什么会
Cancer－Dis：肿瘤细胞为何抵抗免疫治疗－科学家揭示新机制
众所周知，在正常情况下机体免疫系统能够识别并清除体内发生癌变的细胞，但在肿瘤发育过程中，肿瘤细胞也会通过不同策略使免疫系统受到抑制，无法发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。近年来免疫检查点抑制剂为癌症病人带来了新的希望，但是对药物的高抵抗率仍然妨碍了这类药物的使用，为了克服这一问题需要对产生抵抗的机制进行
轮状病毒疫苗有望克服对免疫检查点阻断疗法产生抵抗性
从流感疫苗到有助于预防水痘和麻疹的疫苗，许多疫苗被广泛用于预防传染病。在一项新的研究中，法国研究人员提出了一个诱人的问题：轮状病毒疫苗能否被重新利用，以克服癌症免疫疗法中出现的耐药性？他们致力于研究对一种称为免疫检查点阻断疗法的癌症治疗方法产生的耐药性（或者说抵抗性）。迄今为止，他们的研究表明这
冷肿瘤VS热肿瘤:免疫治疗也要“温度”!
越来越多的新药物用于激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤，这已经成为癌症治疗的焦点。例如，不同形式的免疫疗法-检查点阻滞剂，癌症疫苗和CAR-T细胞-已经在停止或缩小某些晚期癌症患者方面取得了前所未有的成功，并延长了癌症患者（如黑素瘤）的生命。 然而，目前免疫疗法只能帮助少数患有特定癌症类型的患者，
细胞周期的调控机制包括哪些？
细胞周期的调控机制主要包括以下几个方面：细胞周期蛋白（Cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）复合物：不同的细胞周期蛋白在细胞周期的特定阶段积累，并与相应的 CDK 结合形成具有活性的复合物，驱动细胞周期进程。例如，Cyclin D-CDK4/6 复合物在 G1 期起作用，Cyclin B-
接近半数达到完全缓解－术前免疫组合疗法疗效显著
日前，诺奖得主James Allison博士工作的MD安德森癌症中心发布了在手术疗法前使用免疫检查点抑制剂组合疗法的2期临床试验结果。试验结果表明，在高风险的3级黑色素瘤患者中，在进行手术切除疗法之前使用免疫检查点抑制剂组合能够产生高缓解率，大约一半的患者在接受手术时疾病症状已经消失。同时，研究
PNAS：降血压药氯沙坦可以防止免疫疗法引起的脑水肿
在一项新的研究中，来自美国麻省总医院的研究人员发现降血压药氯沙坦可以防止免疫疗法引起的脑水肿。这些发现表明服用氯沙坦可能允许患者继续接受免疫检查点抑制剂，而不会在大脑中出现不良反应。胶质母细胞瘤是一种最致命的原发性脑瘤类型。胶质母细胞瘤患者可能会从称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物中获益。免疫检查点
法国研究团队发现PAK4抑制改善PD1阻断免疫治疗
近日，法国图卢兹大学等科研机构的研究人员在Nature Cancer上发表了题为“PAK4 inhibition improves PD-1 blockade immunotherapy”的文章，发现通过PAK4抑制可以改善PD-1阻断免疫治疗。 免疫检查点阻断疗法已经显著改变了癌症治疗的现状
助力边远地区破解“生了肿瘤，栽在心脏”难题
5月25日，由复旦大学附属中山医院心内科肿瘤心脏病亚专科、第十七届东方心脏病学会议“肿瘤心脏病学论坛”、上海《中国临床医学》杂志社、上海健盟医学科技服务中心联合举办的第二期复旦中山“免疫检查点抑制剂相关心肌炎临床诊疗”学习班开班。免疫检查点抑制剂（ICIs）在有效治疗晚期肿瘤的同时，可能会导致“心脏
JAMA：这大概是肥胖仅有的几个好处了……
肥胖不利于健康几乎是一个压倒性的共识。肥胖对疾病发生、发展以及治疗效果的潜在影响一直受到不少研究的关注。长期以来，肥胖也被视为多种癌症的不良预后因素。 然而，近两年一些研究却显示，肥胖患者在接受癌症免疫疗法后，效果更好。这和既往对肥胖的认知是相悖的。如何分辨肥胖对癌症及其治疗的有利和不良影响的
新研究区分哪些黑色素瘤患者受益于免疫检查点治疗
如今，免疫检查点疗法彻底改变了临床治疗转移性黑色素瘤患者的方式，而且自2011年首次被批准以来，它们给那些预后非常差（平均生存期低于一年）的和具有很少治疗方法的患者带来了新的希望。即便黑色素瘤对免疫检查点抑制具有较高的反应率：大约40％的患者对PD-1免疫检查点疗法作出反应，但是大多数患者要么没
肠道微生物可以刺激免疫系统对抗癌症
近些年，关于免疫检查点调控的生物医药研发越来越火爆。去年，首个免疫检查点抑制剂已在中国获批上市。它的出现是癌症免疫治疗的一个重大突破。它释放了人体免疫系统的“刹车”，从而对肿瘤发动一场有效的攻击。然而，这些疗法并非对所有人都有效，且经常伴有严重的副作用。因此，基于对免疫检查点抑制剂的潜在反应对患