上海药物所合作发现一类新型FGFR1小分子抑制剂
上海药物所FGFR1小分子抑制剂研究取得进展 中国科学院上海药物研究所丁健课题组与华东理工大学药学院钱旭红、徐玉芳课题组合作，通过合理的药物设计和结构优化，发现了一类新型的基于苊并[1,2-b]吡咯母体的成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）选择性小分子抑制剂。分子水平研究结果显示，部分化合物具有较强FGFR1抑制活性，并且表现出良好的构效关系；计算机模拟分子对接结果表明高活性化合物能与FGFR1的ATP位点结合，从而发挥其FGFR抑制作用。细胞水平研究结果显示，该类化合物在FGFR1高表达肿瘤细胞株中表现的增殖抑制活性与其对FGFR1抑制活性呈正相关，IC50值在微摩尔水平甚至低于1微摩尔。该研究首次发现并报道FGFR1为苊并[1,2-b]吡咯衍生物的抗肿瘤作用靶点。相关成果发表在最新一期的美国《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 54:3732-374......阅读全文
靶向FGF受体－Incyte胆管癌创新疗法获FDA优先审评资格
今日，Incyte公司宣布，美国FDA已经接受其FGFR1/2/3抑制剂pemigatinib的新药申请（NDA），用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性经治肝内胆管癌（iCCA）患者。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计将在明年5月30日前作出回复。 胆管癌是一种罕见的恶性
靶向+免疫！Basilea与罗氏合作开发治疗尿路上皮癌
Basilea Pharmaceutical是一家商业化阶段的生物制药公司，专注于开发用于肿瘤学和抗感染领域的产品。近日，该公司宣布，已与罗氏（Roche）达成战略合作，将Basilea公司的靶向抗癌药derazantinib与罗氏的PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizum
上海药物所揭示酪氨酸激酶表达谱作为PI3K抑制剂
PI3Kα在乳腺癌中发生高频激活突变，与乳腺癌发生发展以及耐药密切相关，已成为治疗乳腺癌的重要靶标。现有PI3Kα选择性抑制剂种类有限而且在临床试验中疗效个体差异大，亟需发现新的PI3Kα选择性抑制剂以及疗效预测生物标志物。 中国科学院上海药物研究所科研人员在研究和开发自主知识产权靶向PI3K
抗肿瘤药物分子定位递送与成像示踪研究获系列进展
癌症是危害人类生命健康的重大疾病，药物治疗（化疗）是治疗癌症的重要手段之一，抗肿瘤药物的毒副作用是影响临床化疗效果的主要因素。抗肿瘤药物在肿瘤部位定位递送和精确释放，是提高抗肿瘤药物疗效、降低毒副作用的重要方式，也是目前抗肿瘤药物研发的重要内容。然而，如何实时在线精准示踪抗癌药物的递送过程、靶向
一文盘点各实体瘤已上市靶向治疗及相应基因检测
以下为相关的部分基因检测项目及说明：1. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）此类药物目前为非小细胞肺癌的靶向治疗首选。持续活化的EGFR通路将向肿瘤细胞内传递生长、增殖和抗凋亡信号，而EGFR-TKIs就是相关信号通路的阻断剂。目前，此类药物已有三代共6款药物上市，并已全部在我国
上海生科院发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤的重要机制
3月9日，国际学术期刊Oncogene 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所时玉舫研究组题为Histone deacetylase inhibitors prevent activation-induced cell death and promote anti-tumor im
小分子药物研发亟需颠覆性创新
【新闻事件】：今天LifeSciVc的Michael Gladstone撰文展望今年转化医学领域的主要事件。ECHO301将是今年最大的不成功则成仁试验，但他估计无论成败IDO领域的工作都只是开始，因为适应症、人群、剂量、药物选择性等细节不会因为一个试验结果全部弄清。活性极高、所以窗口狭小的细胞
新途径：过渡金属辅助有机小分子碳化
碳纳米材料因具备高的导电性、优异的化学稳定性、独特的微观结构等物理性质，在环境、能源、催化、电子器件和聚合物等领域有着广泛的应用。特别是拥有高的比表面积、多孔结构、理想的杂原子掺杂等特征的碳纳米材料，其应用将更加具有竞争力。传统碳化低蒸气压的自然产物（如纤维素和淀粉）很难控制所得碳材料的微观结构
计算小RNA分子的单细胞测序新法
最近，卡罗林斯卡学院的研究人员开发出了一种单细胞程序，测量了单个胚胎干细胞中短的非编码RNA序列的绝对数量。这种新方法可以加深我们对于“基因是如何被调节、不同的细胞类型如何发展”的理解。相关研究结果发表在10月31日的《Nature Biotechnology》。当我们基因中的信息被使用时――例如构
Science医学：驱使癌细胞自杀的小分子
来自宾夕法尼亚大学的癌症研究人员在新研究中，确定了一种小分子能够启动小鼠自身的肿瘤破坏系统，触发癌性组织中的细胞死亡，且不影响健康组织。相关论文发表在2月6日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。 这一命名为“TIC10”的小分子激活
Nature－Medicine：小分子可促进缓解心脏衰竭
在心脏细胞中，心肌肌质网的钙离子相关的ATP合成酶（SERCA2a）的表达和活性的降低，被认为是心脏衰竭的标志。这个酶（SERCA2a）是一个与钙离子循环相关的关键性转运离子泵。之前他们发现了一种转录后修饰，即可反转的SUMO化修饰（类似于泛素化修饰），可以调节酶SERCA2a的功能进而影响心脏
预测小分子抗癌活性有了新算法
记者从中科院昆明动物研究所获悉，该所李功华博士在研究员黄京飞的指导下，开发了一个新的基于分子药效团的小分子比对算法，并成功应用于预测小分子的抗癌活性。近日，该研究发表在顶级计算生物学杂志《生物信息学》上。 据李功华介绍，开发新的抗癌药物是科学界和医学界的热点和难点。直接采用实验的方法筛选抗
小分子药物与miRNA关联图首次构建
哈尔滨医科大学科研人员基于基因芯片数据、利用生物信息学方法，首次构建了人类癌症中小分子化合物与miRNA(微小核糖核酸)的关联图。近日，相关成果《基于转录反应识别人类癌症中小分子和miRNA关联》由Nature子刊《科学报道》在线发表。 miRNA是一种单链的非编码RNA，参与多种与人类癌
小分子生命构件的化学进行过程介绍
由无机小分子物质（如氢、氨等）生成有机小分子物质（如氨基酸、含氮碱基、核糖或脱氧核糖等）。这个方面已为越来越多的模拟原始地球条件的实验所证明。1952年，美国化学家米勒（Stanley Lloyd Miller，1930年－2007年）在一个大烧瓶中放入早期地球大气中可能有的化学元素：水、氨、甲烷和
Oncotarget：小分子阻断癌症扩散的大作用
最近，研究者们发现一类调控基因表达的小分子或许对于保护机体避免癌症的发生具有关键的作用。 作者在人源肺癌细胞中发现低剂量的microRNA，miR-125a-5p，伴随着高水平的蛋白质TIMP-1的表达，而后者在晚期肺癌患者中十分常见。 相反地，当研究者们下调了这些癌细胞中TIMP-1分子的
小分子自组装还可以发Nature－Nanotechnology!
背景介绍 小分子自组装是一种制备高比表面积纳米结构的方法，具有精确的分子结构。然而，小分子自组装由于分子交换、迁移和重排等动态不稳定性，容易在干燥后解离而不稳定，所以这些结构是脆弱的。 本文亮点 ● 本文报道了一个小分子平台（芳纶两亲性体），通过在分子结构中加入仿凯夫拉(Kevlar-in
貌似“无用”小分子却能防止关节炎
日本研究人员日前发现了一种对防止关节炎具有重要作用的小分子，有可能催生治疗关节炎和类风湿性关节炎的新方法。 日本国立儿童健康和发展研究所系统发生和再生医学研究部主任浅原弘嗣等研究人员注意到，人类和实验鼠的软骨细胞中富含“miR140”分子，这是一种微型核糖核酸，也即长约22
葵花盘小分子肽－神奇的生物炸弹
说起痛风，马上联想到的便是无法忍受的疼痛、肿胀的关节、无休止的结石，这还不是最可怕的，若发展到肾功能损害以至尿毒症便会危及生命。 “越是经济发达的国家，得痛风的就越多，经济发达，生活方式发生改变，所以痛风发病趋势正在上涨，尽管医疗水平日趋发达，但是针对痛风，依然束手无策。”吉林大学生命科学
小分子RNA的识别方法的介绍
多个研究小组采用生物化学结合以及生物信息学的方法开展对miRNAs的研究工作。由于据推测都是由Dicer酶降解RNA得到的，21—23个碱基大小、有5’端磷酸基和3’羟基的RNA片段，有的实验室采用改良的定向克隆方法来筛选具有相同特征的小分子——筛选一定大小的RNA分子，连接到3’和5’的适配子
葵花盘小分子肽－神奇的生物炸弹
说起痛风，马上联想到的便是无法忍受的疼痛、肿胀的关节、无休止的结石，这还不是最可怕的，若发展到肾功能损害以至尿毒症便会危及生命。 “越是经济发达的国家，得痛风的就越多，经济发达，生活方式发生改变，所以痛风发病趋势正在上涨，尽管医疗水平日趋发达，但是针对痛风，依然束手无策。”吉林大学生命科学
PROTAC技术的小分子降解剂类型概况
近年来，PROTAC技术以其可靶向传统“不可成药”蛋白的独特优势而备受医药研发人员的关注。目前对PROTACs技术的突破主要集中在对于E3连接酶类型的改变，使PROTACs由肽类向小分子转变。泛素连接酶E3是一个蛋白家族，泛素化修饰的失调会给生命体带来一系列负面影响,严重者将导致疾病,甚至危及生命，
小分子药物研发亟需颠覆性创新
【新闻事件】：今天LifeSciVc的Michael Gladstone撰文展望今年转化医学领域的主要事件。ECHO301将是今年最大的不成功则成仁试验，但他估计无论成败IDO领域的工作都只是开始，因为适应症、人群、剂量、药物选择性等细节不会因为一个试验结果全部弄清。活性极高、所以窗口狭小的细胞
分子生物学实验小技术
当找到可能的重组质粒且条带清晰时可直接切下含DNA 的凝胶条带，用胶回收DNA 的方法回收质粒并进行酶切鉴定，如果DNA 量太少则需重提质粒。 用QIAprep Miniprep Spin 小量提质粒注意以下事项可提高得率A．用含抗生素的培养基培养细菌会有较高的得率。B．收菌时用tips吸干净残余的
小分子药物单克隆抗体制备
在单克隆抗体制备中，首先进行的就是抗原的设计与合成，这是制备单抗成功与否的关键。因为产生抗体的特异性与亲合性是与抗原密切相关的，合成的抗原如果可以将所需要的抗原决定簇充分暴露出来，那么机体更容易识别抗原决定簇，从而免疫的动物所产生的抗体自然会在特异性和亲合力上最大程度的与抗原决定簇拟合。所以，在制备
fgfr是什么意思
fgfr意思如下：成纤维生长因子受体。FGFR可以生成同源或者异源聚合体，需要在细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）上移行。，FGFR可以自身磷酸化，其中，FGFR1的Y653，Y654磷酸化可以改变其构象导致激酶活性升高，Y730是其失活的磷酸化位点。活化的FGFR引起细胞内的Ras/Raf/
李红梅：我国有机小分子到大分子的纯度评估
分析测试百科网讯 2016年6月1日-3日，在国际检验医学溯源联合委员会（JCTLM）的指导下，由国际计量局(BIPM)、中国计量科学研究院(NIM)和中国食品药品检定研究院(NIFDC)主办、成都市人民政府联合主办、中国分析测试协会(CAIA) 承办、全国临床医学计量技术委员会协办的“蛋白和
实体肿瘤检测FGFR1基因介绍
FGFR1基因所编码的蛋白质是属于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族成员之一，目前已确定了四种由FGFRs, 即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR1是一种跨膜蛋白质，属于受体酪氨酸激酶，当FGF与FGFR1胞外段结合后，受体细胞内段酪氨酸激酶活性区首先发生自身磷酸化，然后使
FGFR1基因编码功能及结构描述
FGFR1基因所编码的蛋白质是属于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族成员之一，目前已确定了四种由FGFRs, 即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR1是一种跨膜蛋白质，属于受体酪氨酸激酶，当FGF与FGFR1胞外段结合后，受体细胞内段酪氨酸激酶活性区首先发生自身磷酸化，然后使
酪氨酸激酶表达谱作为PI3K抑制剂治疗乳腺癌候选标志物
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性，男性仅占1%。它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。 PI3Kα在乳腺癌中发生高频激活突变，与乳腺癌发生发展以及耐
“不限癌种”－FGFR的分析情况
FGFR可以生成同源或者异源聚合体，需要在细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）上移行。，FGFR可以自身磷酸化，其中，FGFR1的Y653，Y654磷酸化可以改变其构象导致激酶活性升高，Y730是其失活的磷酸化位点。活化的FGFR引起细胞内的Ras/Raf/MEK/ERK，JAK/STAT途径。