对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性竟然因为“它”!

一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物(如PARP抑制剂)产生耐药性。图片来源:CC0 Public Domain BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症,同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究肿瘤产生耐药性的机制,来自剑桥大学的研究人员在PARP抑制剂处理的BRCA1缺陷的乳腺癌细胞系中进行了全基因组CRISPR-Cas9合成生存力/耐药性筛查。 研究人员发现了两个过去未发现的蛋白质C20orf196和FAM35A,这两个蛋白质失活会使细胞产生很强的PARP抑制剂耐药性。通过机理研究,研究人员发现C20orf196和FAM35A会形成一个复合物Shieldin(SHLD1/2),这个复合物中FAM35A的碳端寡核苷酸结合域与单链DNA结合。研究人员发现Shieldin作为53BP1/RIF1/MAD2L2的下游效应因子,......阅读全文

抗癌药物耐药性与蛋白质有关

  美国科学家针对几种常见癌症的化疗治疗研究发现,一种特殊的蛋白质可能是导致患者对化疗药物产生耐药性的关键分子。在这一发现基础上,科研人员有望找到改善癌症化疗效果的新方法。   来自美国达纳-法伯癌症研究所的研究人员20日在英国《自然-化学生物学》杂志网络版上介绍说,在参与控制细胞

特殊蛋白—AMPK-有望帮助开发新型抗癌药物

  所有生物的基本单位都是细胞,人体中包含了数亿万亿计的细胞,而癌症可以由其中任何一个细胞的异常生长和分裂所引发,随后形成肿块或肿瘤。过去30多年的研究结果表明,癌症是由单个细胞DNA的突变所引发,很多突变都是无害的,但如果其影响了提供指令制造细胞生长和分裂所需蛋白质的DNA的话,就会诱发癌症。图片

蓖麻毒蛋白作为抗癌药物的介绍

  蓖麻毒蛋白(ricin)是一种植物毒蛋白,具有相当明显的抗肿瘤作用,它们能通过抑制蛋白质合成来杀死癌细胞。蓖麻毒蛋白抗癌机理主要是:它能强烈地抑制各种癌细胞的蛋白合成,中度抑制DNA的合成,而对RNA的抑制则较弱。 另一个重要的药理作用是:它具有很强的抗原性,可经各种途径进入机体,并可产生抗体和

对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性-竟然因为“它”!

  一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物(如PARP抑制剂)产生耐药性。图片来源:CC0 Public Domain  BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症,同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究

细胞如何压倒抗癌药物

  根据今天发表在《Epigenetics and Chromatin》杂志上的一项研究发现,英国癌症研究中心的科学家们发现细胞如何使自己适应克服癌症药物干扰它们的基因控制。   通常分子标记附着于DNA并发送信号到细胞中,告诉它如何装饰DNA并打开或关闭基因。   HDAC抑制剂引起某些类型

抗癌药物的伴随诊断

【导读】根据分析师的预测,全球体外诊断市场将从2014年的31.4亿美元增加到2019年的87.3亿美元。在药物临床试验阶段,伴随诊断具有很好的用药指导作用,一方面可以提高治疗的响应准确度;另一方面通过对患者的用药分层预测和识别用药人群,节省患者的用药开支。伴随诊断(CDx),是指采用体外诊断设备(

抗疟药物耐药性成隐忧

  在针对整个非洲大陆的首个疟原虫基因组研究中,来自赞比亚、加纳、肯尼亚、美国、英国、埃塞俄比亚、马达加斯加、坦桑尼亚、喀麦隆、德国、科特迪瓦、加蓬、尼日利亚和马里的研究人员发现了栖息在这个大陆不同地区的恶性疟原虫的遗传特征,包括赋予抗疟疾药物耐药性的遗传因子。这揭示了耐药性在不同地区出现以及通过非

华人团队联合找到抗癌新分子-有效减少化疗耐药性

  《细胞》论文中,有一项研究让我们看到了新型疗法诞生的希望——来自杜克大学(Duke University)与麻省理工学院(MIT)的一支联合团队找到了一种新分子,它能有效减少癌细胞对化疗的耐药性,从而更好地杀死肿瘤!   说到癌症治疗,许多读者朋友可能会第一时间想到靶向疗法和免疫疗法。诚然,

抗癌药物直达肿瘤新技术

  肿瘤在生物体内复杂的微环境结构影响到药物的扩散和分布,也让药物敏感性和肿瘤应答的研究较为困难。为了解决这个问题,研究者们最近开发出两种不同的新技术,可以将多种抗癌药物直接运送至肿瘤部位,研究药物分布和细胞毒性。最新一期的《Nature Review Cancer》杂志对此进行了介绍。  麻省理工

Nature:旧抗癌药物获新貌

  癌症免疫疗法已逐渐成为关注的焦点。在今年的美国临床肿瘤协会(ASCO)年会上,与会者将听到关于癌症免疫疗法药物的最新消息——尤其是那些靶向 PD-1 蛋白的药物,一些制药公司正竞相将这些 PD-1 抑制剂引入市场。IL-2 在经历失宠之后有可能回到复兴的边缘。图中的T细胞(橙色)正在攻击肿瘤,这

PNAS:绿藻中的抗癌药物

  加州大学圣迭戈分校的生物学家成功对绿藻进行了基因工程改造,使其能够大量生产一种复杂而昂贵的癌症治疗药物。这项研究开辟了低成本大量合成复杂蛋白药物的新途径,文章提前发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志的网站上。   “这种抗癌药物的生产一般使用哺乳动物细胞,而我们能够在绿藻中生产完全一样的药物,

Nature聚焦“死而复活”的抗癌药物

  曾被誉为是转化研究的光辉范例,却在一次令人失望的临床实验后惨遭抛弃的一种抗癌药物,现在或许可以浴火重生。  Olaparib是首批开发靶向DNA修复酶的药物之一。本周,它将面临来自美国食品和药物管理局(FDA)顾问专家组的审查,在会议上FDA将做出决定是否批准该药在今年的晚些时候用于治疗卵巢癌的

Cell:微管结构助力抗癌药物开发

  微管是直径仅有几纳米的微管蛋白的空心纤维,其可以形成活细胞的骨架并且在细胞分裂的过程中扮演着重要的角色;近日,刊登在Cell上的一篇报告中,来自加利福尼亚大学等处的研究者通过联合研究,将冷冻电镜技术同特殊的成像分析方法进行结合,成功地从原子视野对微管进行了观察,这对于理解微管在末端结合蛋白中的功

Nature发现万能抗癌药物

  来自伦敦大学学院和剑桥大学Babraham 研究所的科学家们在一项新研究中证实,一种当前用于治疗白血病的药物可以转化成对抗各种癌症的“万能武器”。研究人员发现其具有一种意料之外的效应,能够增强对许多不同肿瘤的免疫反应。  这种叫做p110δ抑制剂的药物在近期的一些临床试验中对某些白血病显示出显著

Nature解开糖尿病药物抗癌之谜

  数年来,一类被称作为双胍类的抗糖尿病药物证实与某些抗癌特性有关联。一些回顾性研究表明,广泛应用的糖尿病药物二甲双胍可以使某些癌症患者受益。尽管存在这一有趣的关联,人们一直以来却并不清楚二甲双胍是如何发挥它的抗癌效应的,更重要的是它会在哪些患者中发挥这一效应。   现在,来自Whitehead研

抗癌药物研发:在失败中涅槃

  包括免疫疗法在内的新一代癌症治疗方案可谓卓越非凡,但这一进步绝非一蹴而就,期间几多波折,也只有各大药物研发机构心中自知。一项新药在获批的道路上,注定有千万项药品研发项目的失败,科研人员从失败中吸取经验及教训,从而更深入地了解癌症发生、生长及转移机制,并以此开发出新的抗癌路径。本文以黑色素瘤、肺癌

预测抗癌药物活性方面获进展

  癌症是目前世界人口死亡的第一原因。全世界每年因癌症死亡的人口超过720万人。而在中国,每年因癌症死亡的人口也超过了 170万。因此,开发新的抗癌药物是科学界和医学界的热点和难点。但直接采用实验的方法筛选抗癌药物具有花费大、时间长的特点。以小分子为例,现在已知的小分子化合物超过了1000万个,

嘧啶作为抗癌药物的相关介绍

  抗癌物质的选择,至关重要的是它必须在肿瘤组织和正常组织中有显著的差异,即对靶细胞有一定的识别能力。卟啉化合物以其独特的结构对癌细胞有特殊的亲和作用,它能选择性地滞留于癌组织中。它作为癌的定位剂和诊治药物的研究早已引起化学家、医学家及生物学家的极大兴趣。5-氟尿嘧啶是临床广泛使用的抗代谢、抗肿瘤药

罗汉果或成抗癌药物

  罗汉果,不但有清咽润肺之效,还有可能成为抗癌药物。最新的一项研究证实,罗汉果中的部分三萜化合物对癌细胞有杀伤力,并具有阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞转移等功效,这为未来开发预防和治疗肿瘤药物提供了新思路。   肿瘤疾病的预防重于治疗,然而抗肿瘤药物往往具有毒副作用,从植物天然形成的次生代谢产物中发现

JACC:关注抗癌药物的心脏毒性

         癌症治疗中,化疗和生物学靶向治疗都可能对患者心脏造成损害,甚至影响患者预后或死亡。抗癌药物的心脏毒性常常被临床医师忽视,并缺乏合适的监测及治疗。近期,《美国心脏病协会杂志》发表了一篇关于心脏毒性生物标志物筛选的文章(JACC:肌钙蛋白I 和髓过氧化物酶或可预测心脏毒性),结果提

多家上市公司布局抗癌药物

  近年来,越来越多国内的上市药企加入抗肿瘤药物等创新药物的研发。A股上市公司中,恒瑞医药、益佰制药、长生生物、科伦药业、石药集团、贝达药业等多家上市公司在肿瘤领域有所布局,与“抗癌”概念相关的公司接近60家。  由于癌症凶如猛兽,所以各方人士正不遗余力地推动中国抗癌药物的研发。  记者梳理后发现,

进军药物研发!“相分离”现象使抗癌药物更有效

荧光标记的抗癌药物顺铂分子聚集在细胞的液滴中。图片来源: Isaac Klein/Whitehead Institute  制药业长期以来有一种假设,即药物分子进入细胞后会均匀分布,但生物学家Rick Young表示,“这与事实相去甚远”。在近日发表于《科学》上的一项研究中,美国马萨诸塞州剑桥市怀特

高通量蛋白质组和磷酸化组分析揭示化疗药物耐药性

  靶向药物具有特异性好、毒副作用少的特点,在对癌症的治疗中发挥了重要作用。然而,肿瘤对靶向药物耐药性的产生却是临床实践中遇到的一大难题。在此背景下,如何全面系统地理解耐药性产生的机理是当前癌症研究的热点之一。最近,德国慕尼黑理工大学的研究者在国际著名期刊Cancer Research发表论文,综合

浙大顾臻团队的抗癌贴片可在瘤内催化产生抗癌药物

  5月10日,浙江大学药学院教授顾臻团队于《自然—纳米技术》在线报道了一项最新研究成果——“生物正交催化贴片”,用于肿瘤的治疗。研究团队以聚乙烯醇(PVA)作为微针贴片的基质,在其中掺入钯纳米颗粒沉积的二氧化钛纳米片,制备了一款能够增效减毒、使用方便的生物正交催化器件,可以在使用贴片的地方“指哪打

克服HER2靶向癌症治疗耐药性的关键

  相当大比例的HER2阳性乳腺癌,会产生HER靶向药物的内在性和获得性耐药性。因此,仍然需要确定某些预测生物标志物,以改善患者的选择,并克服这些类型的药物耐药性。  最近,都柏林圣三一学院药科学院的科学家们,发现了一种新的生物标志物,可能有助于克服较新和更靶向性抗癌药物的耐药性,例如用于HER2阳

Nature:常用糖尿病药物的抗癌作用

  一项发表在9月2日《自然》(Nature)杂志上的新研究表明,将一些常用糖尿病药物添加到标准治疗中或可帮助消灭某种白血病形式中的耐药癌细胞。  研究人员发现同时接受格列酮(glitazone,一类2型糖尿病药物)及标准CML药物伊马替尼治疗(Imatinib)的慢性粒细胞白血病(CML)患者可以

Nature-Genetics:靶向性抗癌药物为何失效

  加州大学的科学家们发现,蛋白YAP在癌症对靶向性治疗的抵抗中扮演了关键性作用。正常情况下,这种蛋白主要负责在发育阶段驱动器官生长,在成年阶段调控器官大小。  这项发表在Nature Genetics杂志上的研究,展示了高水平YAP帮助癌细胞生存的具体机制。研究显示,联合疗法可以克服癌细胞对单个靶

新发现“量身定制”出抗癌药物

  据物理学家组织网近日报道,澳大利亚沃尔特与伊丽莎·豪研究所(WEHI)等单位的科学家为癌症“量身”定做了一种新型药物,能遏制细胞内一种叫做BCL-XL的蛋白质,这种蛋白质会促进癌细胞生存,让许多抗癌措施效果不佳。研究人员指出,这是向设计新型抗癌药迈出的重要一步。相关论文在线发表于《自然·化学生物

阿斯利康“死去”的抗癌药物Olaparib“复活”

  曾被誉为是转化研究的光辉范例,却在一次令人失望的临床实验后惨遭抛弃的一种抗癌药物,现在或许可以浴火重生。  Olaparib是首批开发靶向DNA修复酶的药物之一。本周,它将面临来自美国食品和药物管理局(FDA)顾问专家组的审查,在会议上FDA将做出决定是否批准该药在今年的晚些时候用于治疗卵巢癌的

新型抗癌药物可阻断特定基因变异

  据英国《每日电讯报》9月16日(北京时间)报道,美国研究人员研究出了一种药物,可以阻断与恶性黑色素瘤密切相关的B-RAF突变。科学家认为,未来有望研发出药物用以主要攻击与特定肿瘤相关的基因变异。研究发表在9月16日出版的《自然》杂志上。  研究人员表示,新药的问世也预示