分子CT扫描加速药物发现开启化学的新一天
最新技术成功获得了含有4种有机化合物的混合物结构。图片来源：《科学》 在化学领域，结构主导一切，因为它决定了一个分子如何表现。但绘制诸如药物、激素和维生素等有机小分子结构的两种标准方法存在短板。最近，两个研究团队报告称，他们采用了第三种通常用于绘制较大蛋白质的技术，确定了有机小分子的精确形状。这项新技术对难以察觉的小样品有效，速度极快且非常简单。 “我被这项技术完全震惊了。”美国斯坦福大学化学家Carolyn Bertozzi表示，“你能从一个大小仅是一粒尘埃100万分之一的样本中获得这些结构。这一事实太美妙了。对于化学领域来说，这是新的一天。” 确定化学结构的黄金标准一直是X射线结晶学。一束X射线被发射向含有一个分子上百万个拷贝的纯晶体。这些分子排列成一个方向。通过追踪X射线如何从晶体中的原子上弹回，研究人员能阐明每个原子在分子中的位置。结晶学能将原子位置精确至不到0.1纳米——大小和......阅读全文
上海药物所发现抗凝血候选药物
长久以来，血栓栓塞性疾病如深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中、急性冠脉综合征等，严重威胁着人类的生命健康，而抗凝药物被广泛用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。传统抗凝药物如肝素（普通肝素、低分子量肝素）、维生素K拮抗剂（华法林）等，在发挥其抗凝作用的同时，由于其自身存在的诸多缺陷，难以满足临床的广泛需求。因
哪些筛选途径可以发现药物
一般是由天然药化或药物化学专业提取或合成的一系列化合物，送药理进行活性筛选，药理活性筛选一般由体外细胞实验开始，进行活性的初步筛选，一般过程是培养细胞-造成病理模型-给予化合物-检测指标。初步筛选的方法一般有MTT法，生化试剂盒。如果初步筛选有疗效，可以再进行一些其他的生化实验加以确证，如weste
AI语言模型“提速”药物发现
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/6/502762.shtm美国麻省理工学院和塔夫茨大学研究人员设计出一种基于大型语言模型（如ChatGPT）的人工智能算法，这种称为ConPLex的新模型可将目标蛋白与潜在的药物分子相匹配，而无需执行计算分子结
上海药物所发现新型抗MRSA候选药物
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）作为社区获得性感染和院内获得性感染中最常见的病原菌之一，其感染者的死亡率比非耐药细菌感染者的死亡率高出64%，被世界卫生组织列为十分严重的耐药细菌，呼吁开发新型抗生素用于治疗MRSA感染。 螺嘧啶三酮类化合物是一类全新结构、全新作用机理的新型抗菌化合物，对多
上海药物所发现新型抗MRSA候选药物
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）作为社区获得性感染和院内获得性感染中最常见的病原菌之一，其感染者的死亡率比非耐药细菌感染者的死亡率高出64%，被世界卫生组织列为十分严重的耐药细菌，呼吁开发新型抗生素用于治疗MRSA感染。 螺嘧啶三酮类化合物是一类全新结构、全新作用机理的新型抗菌化合物，对多
上海药物所发现纳米药物载体递送力学机制
中科院上海药物所甘勇课题组与国家纳米科学中心施兴华团队合作，深入解析了纳米药物载体的力学性能对于克服多重生理屏障的影响。相关成果日前在线发表于《自然—通讯》杂志。 纳米药物载体在到达靶细胞之前，须克服生物体内的多重生理屏障。为实现疗效最大化，设计和制备能克服多重生理屏障并具备高效细胞摄取的递送载
英国成立药物发现弹射创新中心
英国在位于英格兰西北地区的阿尔德利园区新近成立了药物发现弹射创新中心，依托北方经济动力区良好的科学与创新基础，重点支持企业开发药物临床前评价新技术。药物发现弹射创新中心的目标是加强英国商业化的临床能力，以提高药品的开发和生产能力，使之成为推出新药品和新服务的世界领先之地。 新弹射中心将进一步
研究发现脑修复的潜在药物
苏黎世大学的Kasum Azim及其来自里昂大学和朴茨茅斯大学的同事发现了一种新药可以激活小鼠脑部干细胞发育成成熟脑细胞，这项研究于近日发表在PLOS BIOLOGY 上。这项发现也许开启了治疗退行性脑疾病的新药研发新途径。 整个成年期，来自脑室下区的神经干细胞都会发育成新神经和支持细胞——小
上海药物所又发现新药
近日，中科院上海药物研究所研究员张志文、李亚平等与合作者提出并证实利用仿生脂蛋白系统高效递送一氧化氮（NO）供体-奥沙利铂前药（FO），通过重塑肿瘤物理屏障促进T淋巴细胞（CTL）瘤内浸润、增强基于免疫检查点抑制剂（ICIs）免疫治疗的新策略。相关研究成果发表于《先进材料》。 ICIs的免疫治疗
结核病开源药物开发项目发现首个候选药物分子
该项目使用网络工具测绘了结核分枝杆菌的4000个基因。 目标是开发结核病新疗法的科学家把散落的结核分枝杆菌的遗传信息集合在一起的一种独特的努力已经发现了首个候选药物分子。 当印度科学与工业研究理事会（CSIR）的主任Samir Brahmachari于2007年提出开源药物开发（
AI加速药物发现，前景尚需实践检验
技术的飞跃支持人工智能引导的药物设计，如可以纯化蛋白质和移动液体的全机器人工作站。图片来源：英国《自然》网站 这或许是医疗保健行业最引人注目的变革：数字生物学和生成式人工智能（AI）正在帮助重塑药物发现进程。 利用AI开发新药尚处于起步阶段，但AI设计的药物在过去几年已经进入临床试验的早期阶段
Nature发现万能抗癌药物
来自伦敦大学学院和剑桥大学Babraham 研究所的科学家们在一项新研究中证实，一种当前用于治疗白血病的药物可以转化成对抗各种癌症的“万能武器”。研究人员发现其具有一种意料之外的效应，能够增强对许多不同肿瘤的免疫反应。 这种叫做p110δ抑制剂的药物在近期的一些临床试验中对某些白血病显示出显著
Nature新发现为药物研发提速
英国生物科学理事会( BBSRC )旗下的John Innes 研究所(John Innes Centre)的科学家们发现了一种自然界存在的重要酶，这一发现打开了高效廉价生成药物化合物之门。研究成果发表在11月21日的《自然》(Nature)杂志上。 “成千上万的化合物都来源于这种我们
研究发现PROTAC药物具有高成药性
中国科学院上海药物研究所研究员刁星星课题组、陈浩课题组，运用放射性标记技术，成功合成[14C]ARV-110作为PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）的代表性模型化合物，并揭示了PROTAC在口服生物利用度较低的情况下，依然能够展现出良好的特异性和生物活性。相关研究成果发表于《药物化学杂志》，并获选
我国海洋药物研发现状堪忧
“这么大一个国家，重磅海洋药物一个也没有，如何说得过去？” 在国内进行了大量调研之后，中科院海洋所研究员史大永感到既失望又无奈。4月19日，在山东省科协承办的山东省智库高端人才研修班暨新旧动能转换创新峰会上，他向现场数百名科技系统的专家、官员分享了一组数据，作为问题的注脚： “国际上有13
糖尿病药物研发发现新线索
胰岛素分泌功能缺陷是引发糖尿病的主要原因，因此，促进胰岛素分泌便成为治疗糖尿病的主攻方向之一。我国科学家领衔联合国际团队，首次解析了胰高血糖素样肽-1受体（即GLP-1R）七次跨膜区的晶体结构并揭示了相关的别构调节机理，将掀起新一轮抗糖尿病药物设计和新药开发的热潮。这项研究成果日前在国际顶级学术
先进院发现GPCR药物全新结合模式
日前，中国科学院深圳先进技术研究院医药所计算机辅助药物设计中心袁曙光课题组带领团队与上海科技大学合作，通过计算药学与生物化学相结合的方法，发现G蛋白偶联受体蛋白（GPCR）全新药物分子结合模式与激活机制。相关工作近期发表在ACS Central Science上。 G蛋白偶联受体（G Prot
AI加速药物发现，前景尚需实践检验
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/2/517244.shtm 技术的飞跃支持人工智能引导的药物设计，如可以纯化蛋白质和移动液体的全机器人工作站。图片来源：英国《自然》网站这或许是医疗保健行业最引人注目的变革：数字生物学和生成式人工智能（
先进院发现GPCR药物全新结合模式
日前，中国科学院深圳先进技术研究院医药所计算机辅助药物设计中心袁曙光课题组带领团队与上海科技大学合作，通过计算药学与生物化学相结合的方法，发现G蛋白偶联受体蛋白（GPCR）全新药物分子结合模式与激活机制。相关工作近期发表在ACS Central Science上。 GPCR参与着人类体内包括细
乙肝治愈性药物，发现之路还有多长？
中国拥有世界20%的人口，却同时也有全球一半的肝癌患者！肝癌，已成为具有我国特色的癌种之一，这其中最主要的原因，即为乙肝病毒（HBV）感染！与此同时，因HBV感染而导致的肝硬化，同样也是因HBV感染而死亡的主要疾病！基于此，HBV治疗药物亟待开发！但现实中凉凉的却是，国外那些大型跨国制药公司并不
上海药物所发现戊二酸尿症潜在药物靶标
记者从中科院上海药物所获悉，该所化学蛋白质组学研究中心科研人员首次发现了与遗传代谢性疾病戊二酸尿症相关的体内蛋白修饰新型通路——赖氨酸戊二酰化，并发现了治疗此疾病的潜在新药物靶标。相关研究论文日前已发表于《细胞·代谢》。 近年来，代谢性疾病患病率逐渐增高，严重影响了人们的生活质量。据统计，
生成式AI加速抗病毒药物开发，提高药物发现潜力
新兴药物靶蛋白的抑制剂发现具有挑战性，特别是当靶结构或活性分子未知时。 IBM 研究院、牛津大学和 Diamond Light Source 公司的合作团队，通过实验验证了深度生成框架的广泛实用性，他们的框架在蛋白质序列、小分子及其相互相互作用上进行了大规模训练，不偏向任何特定目标。 研究人
上海药物所等发现促髓鞘再生的药物作用靶点
多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）是一种自身免疫病，通常是由于免疫系统攻击神经系统导致神经髓鞘的破坏和白质损伤，是仅次于创伤的中青年人致残原因，有着“死不了的癌症”之称。现有药物均为免疫抑制剂，只能缓解和减少复发，但对已经造成的神经损伤并无修复作用。 中枢神经系统的髓鞘是
上海药物所等发现新型抗血栓候选药物58l
P2Y12受体拮抗如氯吡格雷自1997年获批上市以来，一直是抗血小板聚集药物领域的中流砥柱。相比不可逆P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷而言，可逆性P2Y12受体拮抗剂如替卡格雷有很多优势，如起效快、出血风险低、停药后血小板即恢复生理功能等。但是，目前上市的可逆性P2Y12受体拮抗剂均为核苷类似物，在
发现新的细菌生物合成途径，有望发现和制造新的药物
细菌是生物分子世界的大厨；总的来说，它们具有产生大量未知物质的能力，其中的一些物质可能具有治疗作用或其他有用的特性。在一项新的研究中，来自美国加州大学洛杉矶分校和伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员在寻找有用的天然产物时，发现了一种全新的细菌食谱。相关研究结果发表在2019年7月19日的Sc
研究发现癌症药物有助治疗糖尿病
近日，斯坦福大学医学院的两项研究确定了参与糖尿病病程发展的一系列蛋白质分子之间的相互作用。此外，他们还发现，市面上已有的一种获批准药物可以调节该途径。两项研究结果在线发表于9月15日的Nature Medicine。 这两项在小鼠身上完成的研究，意想不到的揭示了低氧条件(缺氧)下肝脏细
机器学习+化学直觉让药物发现更有效
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/11/511579.shtm
大大简化药物发现过程的新方法
最近在《Nature Biotechnology》发表的一篇论文，来自麻省理工学院-哈佛大学布罗德研究所和Dana-Farber癌症研究所的研究人员描述了一种新的方法，大大简化了早期药物发现中一个费力的实验过程。他们的方法称为PRISM，采用一种分子条形码系统，以前所未有的规模和速度，在癌症和其
新发现或可强化血管扩张药物疗效
据奥地利新闻社报道，奥地利格拉茨大学等机构的研究人员日前发表报告说，他们发现了硝酸甘油扩张血管的作用机理，有望在未来大幅提高这类血管扩张药物的疗效。 硝酸甘油等硝酸盐类血管扩张药物目前主要用来治疗心绞痛等症状，但长期使用会因患者产生耐受力而失效。 研究人员发现，硝酸甘油扩张血管的功能
新发现“量身定制”出抗癌药物
据物理学家组织网近日报道，澳大利亚沃尔特与伊丽莎·豪研究所(WEHI)等单位的科学家为癌症“量身”定做了一种新型药物，能遏制细胞内一种叫做BCL-XL的蛋白质，这种蛋白质会促进癌细胞生存，让许多抗癌措施效果不佳。研究人员指出，这是向设计新型抗癌药迈出的重要一步。相关论文在线发表于《自然·化学生物