基于增强野生型MLL蛋白稳定性的儿童白血病新疗法
Taspase1是一种特殊的肽链内切酶【1】, 在哺乳动物中已知的底物仅包括MLL，MLL2，TFIIA， 并且具有自身内切酶的活性。其中MLL组蛋白甲基转移酶在人类白血病中研究最为广泛，因为MLL的断裂融合会引发混合谱系白血病，包括急性髓性和淋巴性白血病。已有的报道显示，80%的儿童白血病为这种恶性程度高，预后差的难治性混合谱系白血病。然而十多年来，由于只有野生型MLL受Taspase 1 内切酶的调控，而融合型MLL（MLL-fusion）并不受Taspase 1 的切断，MLL内切水解的生物学意义依然是该领域争论的话题。 1月1日，美国西北大学的生化与分子遗传学系主任Ali Shilatifard的团队在Genes & Development杂志发表了题为Regulation of MLL/COMPASS stability through its proteolytic cleavage by taspas......阅读全文
基于增强野生型MLL蛋白稳定性的儿童白血病新疗法
Taspase1是一种特殊的肽链内切酶【1】, 在哺乳动物中已知的底物仅包括MLL，MLL2，TFIIA， 并且具有自身内切酶的活性。其中MLL组蛋白甲基转移酶在人类白血病中研究最为广泛，因为MLL的断裂融合会引发混合谱系白血病，包括急性髓性和淋巴性白血病。已有的报道显示，80%的儿童白血病为这
研究揭示MLL家族蛋白复合物活性调节分子机制
中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白质科学中心（上海）雷鸣、陈勇研究组和中科院大连化学物理研究所李国辉研究组在最新的合作研究中，解析了一类重要的组蛋白甲基转移酶MLL家族蛋白复合物的结构，并阐释了其活性调控的分子机制。相关研究成果2月18日以长文形式在线发表于《自然》。 以基因组DNA和组蛋白
我国科学家揭示MLL1融合蛋白引发白血病的新机制
2019年9月17日，美国科学院院刊PNAS杂志在线发表了南开大学药学院杨娜课题组与中科院生物物理所许瑞明课题组、范祖森课题组的合作研究成果，题为“A higher-orderconfiguration of the heterodimeric DOT1L-AF10 coiled-coil do
我科学家成功解析MLL家族蛋白复合物结构
中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白质科学中心（上海）雷鸣、陈勇研究组和中科院大连化学物理研究所李国辉研究组近日成功解析出甲基转移酶MLL家族蛋白复合物的结构，并阐释了其活性调控的分子机制。国际学术期刊《自然》2月18日以长文形式在线发表该成果。 以基因组DNA和组蛋白的共价修饰为主要标志的表
水生所揭示急性白血病基因MLL对斑马鱼血细胞发生的作用
急性白血病基因MLL编码一个组蛋白甲基化转移酶，能通过表观遗传机制调控Hox等基因的表达。它与70多种基因发生重排是导致急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性骨髓性白血病（AML）发生的主要原因。由于小鼠mll基因敲除导致早期胚胎死亡，因此对于它在早期胚胎发育中的作用及其分子机制仍很不
基因组所等在混合性白血病基因组研究方面取得新进展
近日，中国科学院北京基因组研究所“百人计划”研究员王前飞与美国芝加哥大学血液学教授Michael J. Thirman合作开展的“MLL融合蛋白在急性白血病中的致病机制研究”取得阶段性进展，其研究论文《MLL融合蛋白在白血病基因组中选择性调控MLL野生型的部分靶基因》(MLL Fusio
突破性进展：一种不致命的蛋白质是致命癌症的关键
约5%急性白血病病例被诊断为混合性白血病（MLL），这种侵袭性血癌常见于婴儿。病因是一个名为MLL的基因，该基因生产同名蛋白质来促进新细胞生长。大多数情况下，MLL受身体适当调节，不会引发疾病，不幸的是，在某些情况下，MLL错误地生产了MLL融合蛋白。 蛋白质像一把钥匙。作为离散角色，蛋白质结
Cell子刊揭示血癌重要表观遗传机制
来自Norris Cotton癌症中心的研究人员报告称，发现了区别血液干细胞和血癌的一条新机制，他们的研究结果发表在《Cell Reports》杂志上。 Norris Cotton癌症中心癌症机制项目联合主任、Geisel医学院遗传学副教授Patricia Ernst说：“化疗往往会造成机体正
Nat－Genet：靶向作用染色体重排可治疗儿童恶性白血病
近日，一项刊登于国际著名杂志Nature Genetics上的研究论文中，来自圣裘德儿童医院的研究人员通过研究发现，急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童机体中除了影响MLL基因的染色体重排外或许基因突变较少，相关研究或可以帮助靶向做种这种染色体重排来改善患儿的生存率。 ALL往往在儿童出生的1年
Cancer－Cell：治疗恶性白血病的新型疗法
近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自澳大利亚和美国的科学家们通过研究研究开发出了一种新方法来治疗某些严重的白血病，包括影响婴儿健康的恶性白血病等。图片来源：wearechange.org MLL重排白血病（MLL-r leukaemias）一种白血病亚型，其拥有特
遗传学大牛Cell开年最新癌症成果解开20年未解之谜
来自美国西北大学的研究人员发现了一种罕见的致死性儿童白血病的遗传促发因子，并找到了能用于阻止这种白血病癌细胞增殖的一种靶向分子疗法。过去二十年间，科学家们一直希望能了解这种罕见白血病的分子机制，最新研究在分子水平上提出了一种有效治疗方法，这对于治疗其它类型的癌症也具有重要意义。 这一研究成果公
遗传学大牛Cell开年最新癌症成果解开20年未解之谜
来自美国西北大学的研究人员发现了一种罕见的致死性儿童白血病的遗传促发因子，并找到了能用于阻止这种白血病癌细胞增殖的一种靶向分子疗法。过去二十年间，科学家们一直希望能了解这种罕见白血病的分子机制，最新研究在分子水平上提出了一种有效治疗方法，这对于治疗其它类型的癌症也具有重要意义。 这一研究成果公
上海九院发表Cell，Nature，Science，在结构领域取重大进展
混合谱系白血病（MLL）家族的甲基转移酶 -包括MLL1，MLL2，MLL3，MLL4，SET1A和SET1B-在赖氨酸4（H3K4）上实现组蛋白H3的甲基化，并且在造血，脂肪生成和发育中的转录调节中具有关键和独特的作用。目前关于MLL活性调节的知识仅限于组蛋白H3肽的催化，以及H3K4甲基标
JBC：改变DNA包装方式对抗白血病
白血病是一种由骨髓中的白细胞反常生产而导致的癌症，每年有数以万计的人患病。当前的治疗主要依赖于杀灭癌细胞，但同时也会破坏正常细胞。美国科学家近日发现了一种新方法，能够破坏作为白细胞生产过程关键部件的蛋白开关。这一发现可能带来对某些白血病更为有效的疗法，并革新其它癌症的治疗方法。相关论文发表在《生物化
中国科学家发现新的白血病抑癌基因
我国科学家近期主导研究发现了一个在急性白血病病人中有较常见突变的抑癌基因，且揭示其功能异常与多种不同致癌基因之间的协同作用，因而为研发白血病新的治疗方法提供了重要基础。 这项白血病抑癌基因新成果10日在国际著名学术期刊《自然—遗传》上发表。该研究是在国家自然科学基金委、科技部、中科院以及天
清除RNA结合蛋白或能显著改善恶性白血病患者的生存率
尽管在治疗方法上取得了显著的进展，但MLL重排白血病患者的预后仍然较差。近日，一篇发表在国际杂志Leukemia上题为“The RNA-binding protein IGF2BP3 is critical for MLL-AF4-mediated leukemogenesis”的研究报告中，来
科学家揭示相关组蛋白甲基化活性的串扰调控机制
上海交通大学医学院附属第九人民医院上海精准医学研究院黄晶课题组首次揭示了染色质的核小体结构对组蛋白修饰酶MLL（Mixed Lineage Leukemia）复合物的酶活调控及其分子机制，阐明了组蛋白H2B第120位赖氨酸（H2BK120）的单泛素化修饰对MLL甲基化活性的串扰调控机制，并发
三篇Cell，科学家找到了两种减缓小儿白血病进展的方法
根据最近两年发表在Cell杂志上的三项研究，西北大学医学院的科学家已经发现了两种能在小鼠（MLL-AF9小鼠模型）身上减缓小儿白血病的成功疗法，最新论文发表在12月20日出版的Genes & Development。 最新研究发现，白血病关键蛋白MLL稳定时，白血病进程就会减缓。下一步是将过去
Cell开路，科学家找到了两种减缓小儿白血病进展的方法
Illustration of gene expression. Credit: Northwestern University 根据最近两年发表在Cell杂志上的三项研究，西北大学医学院的科学家已经发现了两种能在小鼠（MLL-AF9小鼠模型）身上减缓小儿白血病的成功疗法，最新论文发表在12月
雷鸣博士访问生物物理所
报告现场 7月19日下午，应张荣光研究员的邀请，国家蛋白质科学(上海)研究中心主任雷鸣博士在中国科学院生物物理研究所9501会议室做了题为Structural Studies of MLL Histone Methyltransferase Complexes的精彩学
与白血病相关的KMT2A基因编码功能描述
该基因编码一个转录辅激活子，在早期发育和造血过程中起到调节基因表达的重要作用。编码蛋白包含多个保守功能域。其中一个域，即集合域，负责其组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶活性，介导与表观遗传转录激活相关的染色质修饰。这种蛋白由酶Taspase 1加工成两个片段，MLL-C和MLL-N。这些片段重
与自噬信号通路相关因子介绍KMT2A
该基因编码一个转录辅激活子，在早期发育和造血过程中起到调节基因表达的重要作用。编码蛋白包含多个保守功能域。其中一个域，即集合域，负责其组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶活性，介导与表观遗传转录激活相关的染色质修饰。这种蛋白由酶Taspase 1加工成两个片段，MLL-C和MLL-N。这些片段重
KMT2A基因编码功能及结构描述
该基因编码一个转录辅激活子，在早期发育和造血过程中起到调节基因表达的重要作用。编码蛋白包含多个保守功能域。其中一个域，即集合域，负责其组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶活性，介导与表观遗传转录激活相关的染色质修饰。这种蛋白由酶Taspase 1加工成两个片段，MLL-C和MLL-N。这些片段重
自噬信号通路相关KMT2A
该基因编码一个转录辅激活子，在早期发育和造血过程中起到调节基因表达的重要作用。编码蛋白包含多个保守功能域。其中一个域，即集合域，负责其组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶活性，介导与表观遗传转录激活相关的染色质修饰。这种蛋白由酶Taspase 1加工成两个片段，MLL-C和MLL-N。这些片段重
与组蛋白修饰相关因子介绍KMT2A
该基因编码一个转录辅激活子，在早期发育和造血过程中起到调节基因表达的重要作用。编码蛋白包含多个保守功能域。其中一个域，即集合域，负责其组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶活性，介导与表观遗传转录激活相关的染色质修饰。这种蛋白由酶Taspase 1加工成两个片段，MLL-C和MLL-N。这些片段重
KMT2A基因编码功能及结构描述
该基因编码一个转录辅激活子，在早期发育和造血过程中起到调节基因表达的重要作用。编码蛋白包含多个保守功能域。其中一个域，即集合域，负责其组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶活性，介导与表观遗传转录激活相关的染色质修饰。这种蛋白由酶Taspase 1加工成两个片段，MLL-C和MLL-N。这些片段重
KMT2A基因突变与药物因子介绍
该基因编码一个转录辅激活子，在早期发育和造血过程中起到调节基因表达的重要作用。编码蛋白包含多个保守功能域。其中一个域，即集合域，负责其组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶活性，介导与表观遗传转录激活相关的染色质修饰。这种蛋白由酶Taspase 1加工成两个片段，MLL-C和MLL-N。这些片段重
十年探索，甲基化与癌症
组蛋白是负责包装DNA的蛋白，DNA与组蛋白互作调节着许多基础细胞活动，例如干细胞分化或者血细胞变为白血病细胞等。上述相互作用由抑制子和激活子之间的拉锯战控制，这两种因子会通过对组蛋白进行化学修饰，告诉组蛋白包装更紧还是松开让基因表达。 在十一月十九日Genes & Developme
靶向组蛋白甲基酶PRMT1治疗急性髓系白血病
转录失调在急性髓系白血病的发病过程中具有重要作用，因此发现参与癌基因转录调控的表观遗传修饰酶可能是深入理解该疾病发病机制，开发有效治疗策略的关键所在。 近日，来自英国的科学家发现一种组蛋白甲基转移酶参与各种MLL以及非MLL白血病的发病过程，靶向该分子可能是治疗白血病的重要策略。 人类白血病
DNMT3A突变型AML治疗潜在靶点
来自休斯顿贝勒医学院等机构的研究者称，他们发现DOT1L可能是DNMT3A突变型AML新的潜在治疗靶点。研究者通过体外实验证实，与DNMT3A野生型相比，小分子化合物抑制组蛋白H3K79甲基转移酶DOT1L可以抑制DNMT3A突变型AML细胞H3K79甲基化水平，从而抑制DNMT3A突变型AML细胞