我国科学家揭示新型可转移的替加环素高水平耐药机制
替加环素主要用于皮肤和皮肤组织感染及复杂腹腔内感染的治疗，世界卫生组织将其列为治疗临床多重耐药菌感染极其重要的抗菌药物。在当前医学临床多重耐药革兰氏阴性菌对碳青霉烯类耐药日益严峻的形势下，替加环素和多黏菌素已成为治疗多重耐药菌感染为数不多的选择。近年来，随着可转移的多黏菌素耐药机制被解析，替加环素成为目前已知治疗“超级细菌”感染的“最后一道防线”。 5月27日，《自然—微生物》（Nature Microbiology）杂志在线发表了中国农业大学沈建忠院士团队汪洋教授及其合作单位江苏省农科院关于新型可转移的替加环素高水平耐药新机制的研究结果。该研究发现猪源鲍曼不动杆菌和大肠杆菌分别携带与四环素耐药基因tet(X)编码蛋白高度同源的变异体tet(X3)和tet(X4)，能够介导野生菌株对替加环素产生高水平耐药（最小抑菌浓度为 32–64 mg/L）。值得注意的是，这两类变异体还可介导除替加环素外所有的四环素类药物（如金霉素、土......阅读全文
关于替加环素的药物相互作用介绍
只对成年人进行了药物相互作用研究。 在药物相互作用研究中，同时给予健康受试者本品（首剂100mg，然后每12小时50mg）和地高辛（首剂0.5mg继之0.25mg口服，每24小时一次），替加环素能使地高辛的cmax轻度降低13%，但对地高辛的AUC或清除率并无影响。以ECG间期改变作为衡量标准
关于注射用替加环素的用药禁忌介绍
1、孕妇及哺乳期妇女用药 （1）致畸效应——妊娠分级D级 妊娠妇女服用替加环素可能引起胎儿毒性。替加环素对大鼠或家兔无致畸作用。临床前安全性研究发现，14C 标记的替加环素能通过胎盘进入胎儿组织，包括胎儿骨骼结构。以AUC计算，大鼠和家兔的替加环素暴露量分别处于5倍和1倍于人每日剂量与胎鼠或
简述注射用替加环素的药理作用
替加环素为甘氨酰环素类抗菌药，其通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成。这阻止了肽链因合并氨基酸残基而延长。替加环素含有一个甘氨酰氨基，取代于米诺环素的9位。此取代形式未见于任何天然或半合成四环素类化合物，从而赋予替加环素独特的微生物学特性。替加环
简述注射用替加环素的临床试验
复杂性腹腔内感染 二项随机、双盲、活性药物对照、国际多中心临床研究（研究301和研究306）比较了本品（首剂IV 100mg，继之50mg q12h）和亚胺培南/西司他丁（IV 500mg q6h）治疗成人复杂性腹腔内感染（cIAI）的疗效和安全性，疗程5~14天。入选研究的是诊断阑尾炎、胆囊
概述注射用替加环素的适应症
本品适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗： 复杂性皮肤软组织感染——大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和S. constellatus）、化脓性链
关于注射用替加环素的用法用量介绍
替加环素的推荐给药方案为首剂100 mg，然后，每12 小时50 mg。替加环素的静脉输注（IV）时间应该每12 小时给药一次，每次约30～60 min。 本品治疗复杂性皮肤软组织感染或复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5～14天。治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定
关于注射用替加环素的毒理研究介绍
1、重复给药毒性： 在2周研究中，以AUC计算，分别给予大鼠和狗8倍和10倍于人每日剂量的替加环素暴露量时，可出现与骨髓抑制相关的红细胞、网状细胞、白细胞、血小板减少。在2周的给药之后，这些改变呈可逆性。 给予大鼠替加环素之后未观察到光敏感性证据。 2、遗传毒性： 在一组测试（包括中国仓
关于替加环素的药代动力学介绍
根据临床药理学研究汇总资料，替加环素单剂量和多剂量静脉给药后的平均药代动力学参数总结见下表。替加环素静脉输注时间大约30~60分钟。 替加环素的平均药代动力学参数及其变异度（CV%） 1、分布 根据临床研究（0.1~1.0μg/mL）观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率范围大约为71%~89
使用注射用替加环素的注意事项
1、全因死亡率 III期和Ⅳ期临床研究发现，与对照药组相比，替加环素组患者全因死亡率升高。在全部13个设有对照组的III期和Ⅳ期临床研究中，接受替加环素治疗的患者死亡率为4.0%（150/3788），对照组的死亡率为3.0% (110/3646)。在对这些研究的汇合分析中，基于按研究权重分层的
关于替加环素的一般注意事项介绍
1、肠穿孔 当考虑单用本品治疗临床明显可见的肠穿孔继发的复杂性腹腔内感染（cIAI）时，应该谨慎。在cIAI临床研究中（n=1642），6名接受替加环素治疗的患者和2名接受亚胺培南/西司他丁治疗的患者出现肠穿孔，并发生脓毒血症/感染性休克。6名接受替加环素的患者APACHEⅡ评分（中位数=13
概述注射用替加环素的药物相互作用
在药物相互作用研究中，同时给予健康受试者本品（首剂100 mg，然后每12小时50 mg）和地高辛（首剂0.5 mg继之0.25 mg口服，每24 小时一次）。替加环素能使地高辛的Cmax 轻度降低13%，但对地高辛的AUC或清除率并无影响。以ECG间期改变作为衡量标准，Cmax 的轻度改变并未
关于替加环素的儿童和老人使用注意事项介绍
1、儿童用药： 18岁以下患者的疗效及安全性尚不明确。因此，不推荐用于18岁以下患者。 牙齿发育阶段（怀孕后半期、婴儿期和8岁前儿童期）使用治疗可能造成永久性的牙齿变色（棕黄色）。因此，不推荐8岁以下儿童使用本品。 2、老年用药： 在III期临床试验共2514名接受本品治疗的患者中，65
关于注射用替加环素的药敏试验方法介绍
在可能时，临床微生物学实验室应该为临床医生提供关于医院获得性及社区获得性病原菌的药敏概况的定期报告，此报告应当是当地医院及执业地区所用抗菌药物体外药敏试验结果的总结。这些报告有助于临床医生选择最有效的抗菌药物。 1、稀释法 抗菌药物最低抑菌浓度（MICs）的测定采用定量法。这些MICs 可用
替加环素孕妇及哺乳期妇女用药的介绍
妊娠妇女服用替加环素可能引起胎儿毒性。替加环素对大鼠或家兔无致畸作用。临床前安全性研究发现，C标记的替加环素能通过胎盘进入胎儿组织，包括胎儿骨骼结构。以AUC计算，大鼠和家兔的替加环素暴露量分别处于5倍和1倍于人每日剂量与胎鼠或胎兔体重的轻度减轻以及未成年动物骨骼异常（骨化延迟）相关。家兔暴露于
使用注射用替加环素的一般注意事项
1、肠穿孔 当考虑单用本品治疗临床明显可见的肠穿孔继发的复杂性腹腔内感染（cIAI）时，应该谨慎。在cIAI临床研究中（n=1642），6名接受替加环素治疗的患者和2名接受亚胺培南/西司他丁治疗的患者出现肠穿孔，并发生脓毒血症/感染性休克。6名接受替加环素的患者APACHE II 评分（中位数
替加环素的相容性和不相容性
相容性相容的静脉输注溶液包括0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和乳酸林格氏注射液（USP）。当使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液通过Y型管给药时，本品与药物或稀释液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、庆大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格氏溶液、盐酸利多卡因、甲氧氯普胺、吗啡、去甲肾上腺素、哌
关于注射用替加环素的药代动力学介绍
根据临床药理学研究汇总资料，替加环素单剂和多剂静脉给药后的平均药代动力学参数总结见表7。替加环素静脉输注时间大约30～60分钟。 1. 分布 根据临床研究（0.1～1.0µg/mL）观察，替加环素的体外血清蛋白结合率范围大约为71%～89%。替加环素的稳态分布容积平均500～700 L（7～
高效液相色谱串联质谱法测定血浆中的替加环素（三）
3.2 最低检出限（LLOD）取10μL 替加环素标准溶液加入到空白血浆中，配成0.2mL的浓度为100ppt 的标准含药血浆，按“血浆样品处理”项下操作，记录色谱图，得到替加环素血浆基质前加标的最低检出限，S/N=6，结果图2。 图2. 替加环素LLOD 的色谱图 3.3标准曲线和定量范围将1m
高效液相色谱串联质谱法测定血浆中的替加环素（五）
3.6 回收率分别取不同量的替加环素加入到空白血浆中，配成0.2mL的浓度分别为10，100，1600ppb 的标准含药血浆，按“血浆样品处理”项下操作，记录样品峰面积与内标峰面积ƒx(ƒx=As'/Ai）；10，100，1600ppb 样品直接进样后记录峰面积与内标峰面积比值ƒs(
高效液相色谱串联质谱法测定血浆中的替加环素（二）
3. 方法学验证结果分析3.1 特异性：本实验所用的检测条件下，替加环素在1.98min 左右出峰，内标四环素在2.49min 左右出峰，峰形良好，无杂质峰干扰测定，基线平稳（见图1）。本方法具有较高的特异性，能准确测定血浆中替加环素的浓度，灵敏度较高。 图1. 血浆中替加环素及内标四环素的色谱图
高效液相色谱串联质谱法测定血浆中的替加环素（四）
3.4 精密度和准确度 分别取不同量的替加环素加入到空白血浆中，配成0.2mL的浓度分别为10，100，1600ppb 的标准含药血浆，按“血浆样品处理”项下操作，在批内和批间对每种浓度各做5份样品，记录色谱图，计算浓度，求得批内和批间精密度，结果见表5。 表5. 血浆中替加环素日内和日间精密度（n
高效液相色谱串联质谱法测定血浆中的替加环素（一）
1.引言替加环素（Tigecycline）又名9- 叔丁基甘氨酰胺基米诺环素、丁甘米诺环素，是首个被批准用于临床的静脉内给药的甘氨酰四环素类抗生素，具有超广谱的抗菌活性，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性的好氧菌及厌氧菌等临床分离的重要致病菌。替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似，都是通过与细菌30S
替加环素鞘内注射成功治疗颅内感染病例分析
1.病例资料 男，14岁，2017年1月20日因头痛伴意识障碍8h入院。入院时神志昏迷，头部CT示右侧小脑血肿伴蛛网膜下腔出血，急诊行开颅小脑血肿清除术。2月10日，意识好转为嗜睡。DSA示小脑血管畸形。2月27日行小脑血管畸形切除术。2月29日起反复发热，体温在39℃以上，并出现枕部皮下积液。皮下
四环素的耐药机制
由于四环素类抗生素被长期广泛用于治疗人及动物的细菌感染，导致近年来不断出现耐药菌株。其耐药机制主要有3种：通过外排泵的主动外排四环素（如蛋白质tet A）；通过细菌核糖体保护作用（如蛋白质tet M）将四环素从30S亚基上解离；对四环素的酶解作用。
关于替加环素的相容性和不相容性介绍
1、相容性 相容的静脉输注溶液包括0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和乳酸林格氏注射液（USP）。 当使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液通过Y型管给药时，本品与药物或稀释液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、庆大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格氏溶液、盐酸利多卡因、甲氧氯普胺、吗啡、
简述四环素的耐药机制
由于四环素类抗生素被长期广泛用于治疗人及动物的细菌感染，导致近年来不断出现耐药菌株。其耐药机制主要有3种：通过外排泵的主动外排四环素（如蛋白质tet A）；通过细菌核糖体保护作用（如蛋白质tet M）将四环素从30S亚基上解离；对四环素的酶解作用。
替加氟
性状本品为白色结晶性粉末;无臭。本品在甲醇、丙醇或三氯甲烷中溶解,在水或乙醇中略溶,在乙醚中几乎不溶。熔点本品的熔点(通则0612)为164~169℃。鉴别(1)取本品约50mg,加水5ml,加热使溶解,放冷,加溴试液1ml,振摇,红色即消失(2)取本品,加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含10g
替加氟胶囊
检查溶出度照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定。溶出条件以水1000m为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经45分钟时取样。供试品溶液取溶出液适量,滤过,精密量取续滤液5ml,置5om(0.1g规格)或100ml(0.2g规格)量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀对照品溶液取替加氟对照品,
替加氟片
性状本品为白色片鉴别(1)取本品细粉适量(约相当于替加氟25mg)置5oml量瓶中,加无水乙醇约35ml,微温,振摇使替加氟溶解,放冷,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液适量,用无水乙醇稀释制成每1ml中约含10g的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在270nm的波长处有
细菌耐药的几个重要概念及常见细菌的天然耐药
交叉耐药:病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性；即同样的耐药机制影响到同一类药物中的几种抗生素。例如，庆大霉素耐药的葡萄球菌对氨基糖苷类所有抗生素耐药。协同耐药：同一细菌的不同耐药机制相互影响到不同类药物中的几种抗生素。例如，对β内酰胺类抗生素耐药的肠杆菌科细菌对氨