Enanta公司FXR激动剂2a期临床成功
Enanta公司致力于开发用于病毒感染和肝病的小分子药物，日前该公司宣布了其FXR激动剂EDP-305的2a期ARGON-1研究治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的试验结果。 ARGON-1是一项为期12周、随机、双盲、安慰剂对照的2a期研究，评估了EDP-305在非酒精性脂肪性肝炎人群中的安全性、耐受性、药代动力学和功效。该研究的主要终点是评估接受治疗第12周时NASH患者体内谷丙转氨酶（ALT）水平的变化，以及EDP-305的安全性和耐受性。试验的次要终点包括通过MRI-PDFF改变肝脏脂肪含量、改变脂质以及C4和FGF19在内的药代动力学和药效学参数。 结果显示，在第12周时，接受2.5mg剂量EDP-305患者体内的ALT水平发生了具有统计学意义的显着降低（28U/L），安慰剂组的ALT降低了15U/L（p=0.049）。此外，经过MRI-PDFF测量，接受2.5mg剂量EDP-305治疗的患者肝脂肪含量也发生了......阅读全文
Enanta公司FXR激动剂2a期临床成功
Enanta公司致力于开发用于病毒感染和肝病的小分子药物，日前该公司宣布了其FXR激动剂EDP-305的2a期ARGON-1研究治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的试验结果。 ARGON-1是一项为期12周、随机、双盲、安慰剂对照的2a期研究，评估了EDP-305在非酒精性脂肪性肝炎人群中的安
吉利德口服FXR激动剂GS9764治疗原发性硬化性胆管炎
美国肝病研究学会年会（AASLD）是目前全球规模最大、最具权威的肝脏病学会议，每年都有来自世界各地的9000余名肝病学家和从事肝病研究的专业人士前来参会，一起分享探讨肝病学领域的突破性研究成果、新的治疗指南以及最新的治疗进展。 2018年AASLD年会（第69届）近日在美国旧金山召开。此次会议
王广基院士团队解析法尼醇X受体抗肝纤维化的分子机制
法尼醇X受体（Farnesoid X Receptor，FXR）是核受体家族的一员，被广泛认为是具有前景的肝病治疗靶标之一1，目前已有多个靶向FXR的激动剂被研发2。其中Intercept公司研发的奥贝胆酸（Obeticholic Acid，OCA）为强效FXR激动剂，其作为治疗原发性胆汁性胆管
FXR－and－LXR－Regulation－of－Cholesterol－Metabolism
Cholesterol is essential for life and a key in the development of heart disease. Cholesterol homeostasis is achieved through regulation of cholesterol
代谢类疾病的重要靶标法尼醇X受体与维甲酸X受体的结构
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院刘劲松课题组通过结构生物学等方法解析了FXR及FXR/RXR复合物与不同类型激动剂的复合物结构，对FXR/RXR复合物中的别构调节现象进行了研究，相关成果以Ligand binding and heterodimerization with retinoi
胆汁酸和脂质代谢的相关作用介绍
胆汁酸在脂质代谢中起重要的调节作用。胆汁酸不仅参与胆固醇的调节，而且在三酰甘油的代谢中也发挥着重要作用有报道，胆固醇受体辅激活蛋白敲除小鼠存在胆盐输出泵功能缺陷，其会导致三酰甘油吸收不良。胆汁酸的合成速率与高脂血症患者血.浆三酰甘油水平的升高相关。胆汁酸多价螯合剂可增加胆汁酸和三酰甘油的合成。C
胆汁酸和脂质代谢
胆汁酸在脂质代谢中起重要的调节作用。胆汁酸不仅参与胆固醇的调节，而且在三酰甘油的代谢中也发挥着重要作用有报道，胆固醇受体辅激活蛋白敲除小鼠存在胆盐输出泵功能缺陷，其会导致三酰甘油吸收不良。胆汁酸的合成速率与高脂血症患者血.浆三酰甘油水平的升高相关。胆汁酸多价螯合剂可增加胆汁酸和三酰甘油的合成。CDC
Nature子刊：我国学者揭示GLP1类减肥药改善女性生育力的机制
多囊卵巢综合征（PCOS）是无排卵性不孕的主要原因，是最常见的内分泌和代谢疾病之一，影响全世界6%-20%的育龄女性。PCOS是一组具有高雄激素血症、卵巢功能障碍和多囊卵巢形态的复杂症状和体征的综合征，且常伴有心血管疾病、2型糖尿病、高血压和血脂异常的风险增加，给患者及其家庭带来沉重的经济和情感
Nature子刊：我国学者揭示GLP1类减肥药改善女性生育力的机制
多囊卵巢综合征（PCOS）是无排卵性不孕的主要原因，是最常见的内分泌和代谢疾病之一，影响全世界6%-20%的育龄女性。PCOS是一组具有高雄激素血症、卵巢功能障碍和多囊卵巢形态的复杂症状和体征的综合征，且常伴有心血管疾病、2型糖尿病、高血压和血脂异常的风险增加，给患者及其家庭带来沉重的经济和情感
Nature－Medicine：激活小肠FXR，向肥胖说不！
近日，著名国际期刊Nature Medicine发表了美国科学家的一项最新研究成果，他们发现特异性激活肠道FXR会促进肠道FGF15表达改变胆汁酸组成成分，同时能够通过增加产热以及白色脂肪棕色化，改善肥胖小鼠的体重及代谢恶化表型。 研究人员指出，目前利用胆汁酸感应因子FXR的全身性表达靶向胆固
吉利德科学公布胆管炎新药最新数据
吉利德科学（Gilead Sciences）日前宣布，一项使用在研选择性非甾体法尼醇X受体（FXR）激动剂GS-9674治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的研究显示，这些患者的肝脏生化和胆汁淤积标志物得到显着改善。该数据在旧金山举行的2018年肝脏会议（The Liver Meeting？）上
新发现！肝脏胆汁酸代谢影响肠道屏障功能分子机制
肠上皮屏障损伤在炎症性肠病（IBD）细胞和分子发病机制研究中备受关注。肠上皮屏障结构和功能的完整性依赖稳定更新的上皮细胞和具有正常功能的细胞旁通路。胆汁酸是肝脏中胆固醇分解的最终产物，主要通过法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）调节机体能量代谢和免疫功能等。已有研究表明，胆
北大管又飞教授PNAS发表新研究成果
来自北京大学医学部和休斯敦大学的研究人员在新研究中证实，法尼酯衍生物X受体(Farnesoid X receptor，FXR)基因缺陷会损害尿液浓缩。这一研究成果发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。 北京大学医学部的管又飞(Youfei Guan)教授和休斯敦大学的Jan-Åke
厦门大学：抗寄生虫药物研究新发现
来自厦门大学、匹兹堡大学的研究人员在新研究中证实，抗寄生虫药物伊维菌素(ivermectin)是一种调控代谢的新型FXR配体。相关研究论文在线发表在6月3日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 论文的通讯作者是厦门大学生命科学学院闽江学者特聘教授李勇(Y
厦门大学Nature子刊药物研究新发现
来自厦门大学、匹兹堡大学的研究人员在新研究中证实，抗寄生虫药物伊维菌素(ivermectin)是一种调控代谢的新型FXR配体。相关研究论文在线发表在6月3日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 论文的通讯作者是厦门大学生命科学学院闽江学者特聘教授李勇(Y
概述胆汁酸与葡萄糖代谢的相互作用
胆汁酸通过不同机制调节葡萄糖代谢。研究显示,2型糖尿病患者餐后血浆胆汁酸水平较血糖正常者明显升高。胰岛素能抑制胆汁酸合成的限速酶7α羟化酶,从而减少胆汁酸的合成.；而葡萄糖能刺激7α羟化酶，从而增加胆汁酸的合成。研究发现，牛磺酸结合的熊脱氧胆酸能够改善肥胖者胰岛素的敏感性，而胆汁酸的螯合剂考来烯
胆汁酸与葡萄糖代谢
胆汁酸与葡萄糖代谢胆汁酸通过不同机制调节葡萄糖代谢。研究显示,2型糖尿病患者餐后血浆胆汁酸水平较血糖正常者明显升高。胰岛素能抑制胆汁酸合成的限速酶7α羟化酶,从而减少胆汁酸的合成.;而葡萄糖能刺激7α羟化酶，从而增加胆汁酸的合成。研究发现，牛磺酸结合的熊脱氧胆酸能够改善肥胖者胰岛素的敏感性，而胆汁酸
FXR1基因编码功能及结构描述
该基因编码的蛋白质是一种rna结合蛋白，与功能相似的fmr1和fxr2蛋白相互作用。这些蛋白质在细胞核和细胞质之间穿梭，与多核糖体相关，主要与60s核糖体亚基相关。已经发现了三个编码不同亚型的转录变体[由RefSeq提供，2008年7月]The protein encoded by this gen
FXR1基因的结构及主要作用
该基因编码的蛋白质是一种rna结合蛋白，与功能相似的fmr1和fxr2蛋白相互作用。这些蛋白质在细胞核和细胞质之间穿梭，与多核糖体相关，主要与60s核糖体亚基相关。已经发现了三个编码不同亚型的转录变体。
司美格鲁肽组合疗法治疗NASH，诺和诺德/吉利德扩展合作
速递 | 司美格鲁肽组合疗法治疗NASH，诺和诺德/吉利德扩展合作 今日，吉利德科学（Gilead Sciences）和诺和诺德（Novo Nordisk）联合宣布，双方将扩展针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床合作。根据协议，双方将启动2b期临床试验，使用诺和诺德的GLP-1受体激动剂司
概述胆汁酸的调节的重要作用
胆汁酸通过调节7α羟化酶的活性调节胆汁酸合成的速率。用胆汁酸喂养大鼠，其7α羟化酶的活性和胆汁酸的合成显著降低,表明胆汁酸通过抑制7α羟化酶的活性直接或间接抑制胆汁酸的合成。另一项研究发现，糖尿病大鼠的胆汁酸池增大，而胰岛素治疗能够降低胆汁酸池的大小、抑制7α羟化酶和固醇12α羟化酶的活性，并改
FXR1基因突变与药物因子介绍
该基因编码的蛋白质是一种rna结合蛋白，与功能相似的fmr1和fxr2蛋白相互作用。这些蛋白质在细胞核和细胞质之间穿梭，与多核糖体相关，主要与60s核糖体亚基相关。已经发现了三个编码不同亚型的转录变体[由RefSeq提供，2008年7月]The protein encoded by this gen
骨关节炎“肠关节轴”发病机制提出
4月4日，中国科学院上海药物研究所谢岑课题组联合中南大学湘雅医院科研人员，在骨关节炎发病机制和临床转化研究方面取得进展。目前，骨关节炎发病机制不清，也无安全有效延缓病情进展的药物。探明骨关节炎发病机制与干预靶点并开发治疗药物是研究热点。骨关节炎呈现关节局部发病的特点，因此既往认为局部因素是骨关节炎的
选择性β1受体激动剂激动剂的功能介绍
【药动学】与多巴胺相似，口服后易被肠和肝破坏而失效，消除迅速，t1/2约2分钟，故一般用静脉滴注给药，达到稳态血药浓度的时间约10-12分钟。【药理作用】多巴酚丁胺左旋体激动α1受体，右旋体拮抗α1受体，因而消旋体对α受体的作用被抵消，左旋体和右旋体均可激动β受体，且后者的作用强度是前者的10倍。多
骨关节炎“肠关节轴”发病机制提出
4月4日，中国科学院上海药物研究所谢岑课题组联合中南大学湘雅医院科研人员，在骨关节炎发病机制和临床转化研究方面取得进展。目前，骨关节炎发病机制不清，也无安全有效延缓病情进展的药物。探明骨关节炎发病机制与干预靶点并开发治疗药物是研究热点。骨关节炎呈现关节局部发病的特点，因此既往认为局部因素是骨关节炎的
肝炎研究领域近期进展汇总
1. Enanta Pharmaceuticals公布先导化合物的临床前数据 位于马萨诸塞州的Enanta Pharmaceuticals是一家专注于病毒感染和肝脏疾病的小分子药物开发公司。近期，该公司公布了旗下先导化合物EDP-305的最新数据。EDP-305是新一代强效类法尼醇X受体（fa
激动剂的功能特点
激动剂（agonist）也称兴奋剂。能增强另一种分子活性、促进某种反应的药物、酶激动剂和激素一类的分子。激动剂是能增强另一种分子活性、促进某种反应的药物、酶激动剂和激素一类的分子。其与受体既有高亲和力，也有高内在活性，能与受体结合产生最大效应（Emax），也称完全激动剂。
激动剂的分类介绍
一般分为选择性的与非选择性的两种。选择性的只对某一种反应起促进作用，非选择性的对某一类反应起促进作用。β受体激动剂（1）选择性β1受体激动剂，如多巴酚丁胺；选择性β2受体激动剂如沙丁胺醇、叔丁、喘宁等。β2受体激动剂通过与气道靶细胞膜上的β2受体结合，激活兴奋性G蛋白，活化腺苷酸环化酶，催化细胞内A
国际肝脏大会热点追踪：NASH领域的最新研发动向
4月10-14日，2019欧洲肝脏研究协会（EASL）年会/国际肝脏大会在奥地利的维也纳举行，这是全球肝脏病学领域最大型也最具影响力的国际会议，每年有超过10000名来自全球各地的业界专家与会。今年的肝脏大会上，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是大家关注的重要研究
凯思凯迪1类新药CS0159口服片剂在中国获批临床
2022年1月28日，CDE官网最新公示，凯思凯迪申报的1类新药CS0159口服片剂已获得临床试验默示许可，拟开发用于原发性硬化性胆管炎（PSC）。公开资料显示，CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂，是由中科院上海药物所徐华强课题组和李佳课题