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研究揭秘CART疗法T细胞耗揭的关键原因

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法自问世以来在治疗血液癌症方面可谓是战功赫赫,然而,T细胞耗揭却使其在实体瘤领域的发展频频受限。但现在,斯坦福大学医学院的研究人员的最新研究发现,c-Jun(一种增加与T细胞活化相关蛋白表达的基因)的功能缺陷是T细胞耗揭的关键原因,用修饰后的CAR-T细胞治疗的白血病小鼠的存活时间比常规CAR-T细胞更长。不仅如此,过度表达c-Jun的CAR-T细胞还能够减轻肿瘤负荷并延长骨肉瘤小鼠的寿命。相关文章已在线发表在顶级医学期刊《Nature》杂志上。 CAR-T疗法通过基因工程对患者自身的免疫T细胞进行改造,插入识别癌细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),使其具备攻击癌细胞的能力,然后输注回患者体内产生免疫应答,消灭癌症。T细胞耗揭是指,肿瘤微环境中的CAR-T细胞在持续抗原刺激下会变得反应迟钝,抑制受体越来越多,失去效应功能。然而,导致T细胞衰竭......阅读全文

论大部分实体瘤患者CAR-T临床试验为何只有一半

  CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。   如下图所示:2019年发表在

为何大部分实体瘤患者CAR-T临床试验只有一半?

CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示:2019年发表在Na

进军实体瘤、缓解CRS 展望细胞免疫疗法近期新动向

  当人体内大多数细胞开始不受控的分裂时,癌症就发生了。癌症这类因细胞分裂分化出现异常的疾病从古有之,而伴随着科学技术的进步,人们踏入了微观世界,开始从细胞分子角度去寻找治愈这类疾病的方法。  而目前最受青睐的技术莫过于细胞免疫疗法,人们尝试从细胞角度去消灭癌症,从赋予不同种类免疫细胞具有特异性的“

CAR-T治疗实体肿瘤遭遇困境,CAR-NK或将是破解之道

  国内,卫计委“一刀切”叫停细胞疗法的临床应用;而在国外,FDA有望在未来18个月内正式批准第一个CAR-T的临床应用产品。  从最新实验数据来看,之前被业界看好的诺华可能被Kite和JUNO反超,Kite有望荣升榜首。  无论谁领跑全球,CD19-CAR-T治疗血液肿瘤都成功在即,然而,实体瘤的

破晓已现,2018 年国内CAR-T 产品陆续开启产业化进程

图片来源于网络  CAR-T产品海外成功上市,新技术价值得到认可  作为目前肿瘤疗法中最具突破性的一种治疗手段,CAR-T细胞疗法临床表现优异。虽然由于技术上的原因目前在副作用和适应症上有一定限制、研发过程较为曲折。但凭借其显着疗效,FDA分别在2017年8月31日和10月18日快速批准了两款CAR

生物医药回顾 发展与反思并存

  2017年8月,全球迎来首款上市的CAR-T疗法,美国FDA批准诺华的Kymriah用于25岁以下复发难治性B淋巴细胞急性白血病(B-ALL)患者。这是一个历史性的里程碑事件。紧接着的10月,吉利德/Kite Pharma的Yescarta获FDA批准,用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者

市场迎新 政策加持 研发突破 CAR-T细胞治疗

  2017年8月,全球迎来首款上市的CAR-T疗法,美国FDA批准诺华的Kymriah用于25岁以下复发难治性B淋巴细胞急性白血病(B-ALL)患者。这是一个历史性的里程碑事件。紧接着的10月,吉利德/Kite Pharma的Yescarta获FDA批准,用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者

基因编辑是CAR-T产业化破局利器

  事件及投资建议:  第一,4月17日-4月21日,AACR 2016(美国癌症研究协会年会)上肿瘤免疫在治疗多种实体瘤方面取得了一系列令人瞩目的进展:重组CD4 T 细胞攻击 MAGE-A3 蛋白对于黑色素瘤、宫颈癌等多种转移性实体瘤都具有显著疗效;此外,LOXO-101 在治疗 NTRK 基因

肿瘤免疫治疗新贵CAR-T国内新进展 优卡迪居首

 CAR-T细胞免疫疗法,作为肿瘤免疫治疗的新兴手段之一,近年来一直备受业界关注。  CAR-T细胞免疫疗法最早由Gross等于20世纪80年代末提出。至今已发展4代,由于第二代CAR-T有较多的临床数据支持,稳定性高且技术工艺较为成熟,目前大多数企业CAR-T产品是在第二代CAR-T基础技术上进行

NBT:重大突破!CAR-T全新升级,抗癌效果至少翻了3倍

  就在今天,CAR-T领域迎来了一项超级重磅的进展。来自日本山口大学免疫学系的玉田耕治(Koji Tamada)教授成功开发出了新一代CAR-T。  同时,在多种实体瘤小鼠模型中,Tamada教授证实,全新CAR-T治疗实体瘤的效果是目前常规CAR-T的至少4倍,对于那些常规CAR-T几乎无效的实

博奥晶典许俊泉:效率更高更贴近临床需求CTC分析平台

  循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell, CTC)是液体活检最重要的研究领域之一,近年来相关检测技术不断取得新突破,成为体外诊断的新热点。而最近一则“强生CTC检测系统停产称已出售 存技术瓶颈”的新闻又让业内众说纷纭。在2016年5月30日,强生(上海)医疗器材有限公司日前澄

2018年细胞治疗行业研究报告

国际巨头重金加码细胞治疗国际巨头纷纷布局CAR-T业务,诺华、吉列德(KitePharma)、新基(JunoTherapeutics)三巨头领跑。自从宾夕法尼亚大学CarlHJune教授实现CAR-T细胞治疗后,国际上已有多家公司开展CAR-T疗法的进一步探索。最早进行CAR-T细胞治疗开发的三家公

TCR-T与血液肿瘤和实体肿瘤的对决

  编者按:细胞免疫治疗的重点也是难点在实体瘤的治疗,而TCR-T(T细胞受体-T?细胞)是一项有前景的技术。T细胞受体转导的T细胞可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原,尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原,因此,有多项TCR-T技术被应用于实体瘤的临床试验。为此,在召开2017(第八届)细胞治疗国际研讨会之际

CAR-T细胞治疗之选择理想的靶点

  在最新发表在《Nature Reviews Drug Discovery》综述显示,截止2019年3月,全球的CAR-T疗法的临床试验高达568,中国的表现尤为突出,临床试验数量快速上升,已超过美国跃居全球第一[1]。作为新型肿瘤治疗手段,国内外各大企业和科研机构早已纷纷布局,闻风而来的投资和研

CAR-T细胞治疗更广阔的市场——实体瘤

  在刚结束的2018年ASH年会上,多家药企、生物技术公司发布了CAR-T疗法在血液病的进展。从CD19靶点集中的ALL和DLBCL的高热度开发,到现在逐步公布的多发性骨髓瘤初步研究结果。然而,目前CAR-T疗法还仅针对整体癌症适应症的较小细分市场,其中CD19约占1%,再加上多发性骨髓瘤可以增加

CAR-T细胞治疗技术探索实体瘤,把握新进展!

近年来,嵌合抗原受体 T 细胞疗法(CART 疗法)在治疗血液肿瘤方面获得了极大的发展,许多化疗效果差或是复发的患者在接受CART疗法后都获得了十分可喜的治疗结果。但CART疗法的效果在实体瘤上则显得没有那么乐观,难道,这种疗法真的会止步于血液病领域吗?下面小编大致概括下CAR-T在部分实体瘤中的应

CAR-T细胞治疗之选择理想的靶点

在最新发表在《Nature Reviews Drug Discovery》综述显示,截止2019年3月,全球的CAR-T疗法的临床试验高达568,中国的表现尤为突出,临床试验数量快速上升,已超过美国跃居全球第一[1]。作为新型肿瘤治疗手段,国内外各大企业和科研机构早已纷纷布局,闻风而来的投资

我国细胞免疫治疗肿瘤或将进入快车道

  “细胞免疫疗法为人类对付肿瘤开辟了另一条蹊径。”这是上海交大医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员、科济生物医药(上海)有限公司董事长李宗海在题为《新一代CAR-T技术的发展与挑战》的学术报告中表达的观点。  事实上,由李宗海领衔的团队在过去一年里,完成了全球首个针对难治或复发性肝细胞癌的CA

我国细胞免疫治疗肿瘤或将进入快车道

  “细胞免疫疗法为人类对付肿瘤开辟了另一条蹊径。”这是上海交大医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员、科济生物医药(上海)有限公司董事长李宗海在题为《新一代CAR-T技术的发展与挑战》的学术报告中表达的观点。  事实上,由李宗海领衔的团队在过去一年里,完成了全球首个针对难治或复发性肝细胞癌的CA

中国团队用CAR-T阻断TGFβ信号通路,展现更强肿瘤清除能力

  近年来,过继细胞免疫治疗(adoptive cell transfer,ACT)取得了重大的发展,成为继手术和放化疗等常规肿瘤治疗手段外新兴的治疗方法。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)治疗是ACT中最具应用前景的治疗方法之一1。

2019ASCO丨安进、罗氏、AZ等重磅新药进展抢先看

   2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于2019年5月31日-6月4日在美国芝加哥举行,这是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议,很多重要的研究发现和临床试验成果会在会议上首次发布,包括有安进KRAS抑制剂AMG510、罗氏广谱抗癌药entrectinib、MacroGe

2018年中国肿瘤临床试验蓝皮书

  1. 前言   本蓝皮书纳入统计的肿瘤试验全部来源于“药物临床试验登记与信息公示平台”,时间以登记网站上“首次公示信息日期”作为统计时间节点,有些试验可能早就结束,但首次公示信息日期是2018年,也纳入统计;有些试验招募的是健康受试者,则不在统计范围以内。  2. 2018年中国肿瘤临床试验涉及

国内PARP抑制剂研发大热 9款候选药已获批临床

  近日在ASCO年会上,PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib)亮眼的临床研究数据可谓赚足了眼球。研究显示,这款在5年前获批,可用于卵巢癌和乳腺癌治疗的“老药”,有望给胰腺癌患者带来新的福音。  PARP抑制剂是个体化抗肿瘤药物的典型代表之一。截至目前,全球共有4款PARP抑制剂上市,分别是奥拉

再显神威!CAR-T“盯上”的实体瘤,治疗实体瘤“很有戏”

  免疫疗法已然成为人类对抗癌症新希望,其中CAR-T细胞疗法即通过识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)基因工程表达在从患者体内获得的T细胞上,使这些T细胞成为杀伤肿瘤的细胞武器,此疗法被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。  在临床试验中

量身打造!RNA-Capseq更适合临床融合基因检测

  基因融合或易位可能产生功能改变的嵌合蛋白,也可能重新排列基因启动子,通过激活原癌基因或抑制抑癌基因导致细胞信号通路紊乱,它们在肿瘤的发生过程中扮演着重要的角色。[1,3] 例如,BCR–ABL1融合会导致酪氨酸激酶活性以及下游PI3K和MAPK信号通路的组成型激活,使细胞逃避凋亡,实现无限增殖。

划时代的抗癌黑科技CAR-T/TCR-T:简明实用全攻略

  1. 什么是肿瘤免疫细胞治疗?  利用患者本人的肿瘤组织、外周血等标本(当然也可以利用其他健康志愿者的外周血标本),分离和提取免疫细胞,在体外经过适当的改造(比如基因改造)和扩增,重新回输给患者。这种利用活的免疫细胞进行抗癌的技术,就是肿瘤免疫细胞治疗。图片来源于网络  肿瘤免疫细胞治疗,主要包

科学家找到了让T细胞在肿瘤组织中定殖的方法

  今年对于癌症免疫治疗领域来说,无疑是非常重要的一年。多个CAR-T疗法的相继获批上市,为许多之前无药可治的晚期血液肿瘤患者,带来了治疗甚至治愈的希望。  然而,相比于在血液肿瘤治疗邻域研究过程中的顺风顺水,CAR-T在实体瘤治疗邻域的研究可谓是举步维艰,收效甚微(1)。而其中,CAR-T治疗实体

曾获艾伯维领投的CAR-巨噬细胞疗法达成新合作

  Phio Pharmaceuticals Corp.(纳斯达克:Phio),一家基于其专有的“自我递送”RNAi (Self-delivering RNAi,sd-rxRNA)治疗平台开发下一代免疫肿瘤治疗的生物技术公司,近期宣布与Carisma Therapeutics进行一项研究合作,评估其

罗氏Rozlytrek率先获日本批准,治疗各类NTRK融合实体瘤

  近日,瑞士制药企业罗氏(Roche)宣布,日本卫生劳动福利部(MHLW)已批准靶向抗癌药Rozlytrek(entrectinib),用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性晚期复发性实体瘤成人及儿科患者。Rozlytrek是一种新型“广谱”抗癌药,是日本批准靶向NTRK基因融合的首

Nature:科学家们找到治疗儿童实体瘤的新方法

  为了提高患有致命性癌症的儿童的治疗效果,来自St. Jude儿童医院的研究者们建立了世界上最大的儿童实体瘤样本库、药物敏感性数据库以及相关的信息。这些资源对于全球科研界免费开放。  St. Jude医院以及霍华德休斯医学研究所合作建立的这一数据库叫做"儿童实体瘤网络",相关工