溶瘤病毒:基因治疗时代的宠儿实体瘤攻克的利器
免疫疗法被誉为癌症治疗中改变游戏规则的角色,但是有许多患者对检查点抑制剂如PD-1抗体Keytruda等治疗的响应率较低,例如在黑色素瘤中,PD-1药物的响应率约为三分之一,具体取决于适应症。因此,寻求增加患者免疫治疗反应率的制药公司正在转向溶瘤病毒的开发。 溶瘤病毒被定义为基因工程或天然存在的病毒,其可以选择性地复制和杀死癌细胞而不伤害健康组织。与基因治疗不同,其中病毒仅用作转基因传递的载体,溶瘤病毒治疗使用病毒本身作为活性药物转运蛋白。 溶瘤病毒治疗并不是一个新发现,但根据目前的发展趋势,可以将其定位为免疫治疗中检查点抑制剂成功后癌症治疗的下一个重大突破。 溶瘤病毒的一般机制 溶瘤病毒主要通过选择性肿瘤细胞杀伤和抗肿瘤免疫的双重杀瘤机制来实现治疗功效。其中,肿瘤选择性由几个因素驱动: ①溶瘤病毒通过病毒特异性受体介导的机制进入细胞。通常,在肿瘤细胞上高度表达特定的病毒进入受体。另外,还有通过......阅读全文
溶瘤病毒:基因治疗时代的宠儿-实体瘤攻克的利器
免疫疗法被誉为癌症治疗中改变游戏规则的角色,但是有许多患者对检查点抑制剂如PD-1抗体Keytruda等治疗的响应率较低,例如在黑色素瘤中,PD-1药物的响应率约为三分之一,具体取决于适应症。因此,寻求增加患者免疫治疗反应率的制药公司正在转向溶瘤病毒的开发。 溶瘤病毒被定义为基因工程或天然
溶瘤病毒:基因治疗时代的宠儿-实体瘤攻克的利器
免疫疗法被誉为癌症治疗中改变游戏规则的角色,但是有许多患者对检查点抑制剂如PD-1抗体Keytruda等治疗的响应率较低,例如在黑色素瘤中,PD-1药物的响应率约为三分之一,具体取决于适应症。因此,寻求增加患者免疫治疗反应率的制药公司正在转向溶瘤病毒的开发。 溶瘤病毒被定义为基因工程或天然
锤炼抗癌的利器——溶瘤病毒
有些病毒天然就具有靶向肿瘤细胞的能力,人们将它们统称为溶瘤病毒。如今,溶瘤病毒已经成为了人们对抗癌症的重要武器。 二十世纪初期,医生们发现一些癌症患者在受到病毒感染之后,体内的肿瘤得到了抑制。在那之后,人们逐渐意识到溶瘤病毒的巨大潜力,开始尝试利用这些病毒直接杀死肿瘤细胞,同时训练免疫系统对癌
“溶瘤病毒”正在成为基因治疗的当家花旦
上周,一篇发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的研究引起了行业的广泛关注。来自杜克大学癌症研究所的研究发现,一款突破性的病毒疗法显着延长了胶质母细胞瘤患者的生命。 研究人员们使用的是一种经过改造的脊髓灰质炎病毒。它能针对表达CD155的肿瘤细胞,选择性地入侵并进行复制,最终导致
溶瘤病毒以外溶瘤疗法的进展和前进方向
最近法国科学家在《自然综述临床肿瘤》杂志发表一篇综述文章介绍现在溶瘤病毒以外溶瘤疗法的进展和前进方向(Oncolysis without viruses — inducing systemic anticancer immune responses with local therapies |
细胞因子与实体瘤的免疫基因治疗(二)
许多细胞因子基因由于其抗肿瘤效应被评估用于临床前和临床的试验,一些比较常见的包括IL-2, IFN-α, β, γ, IL-12, IL-15, GM-CSF and TNF-α。基因导入方式主要有两种方式:1)直接注射基因治疗载体到肿瘤组织和其边缘(106);2)把在体外细胞因子基因修改过的自体的
细胞因子与实体瘤的免疫基因治疗(一)
尽管我们对癌症生物学和癌症治疗的许多方面有了最新的理解, 癌症治疗的成功率为仍然微乎其微。癌症的免疫治疗可能调动人体自身免疫系统根除局部乃至全身的肿瘤,因此长期以来就是令癌症研究者兴奋的领域。自细胞因子被初次发现以来,基于细胞因子的肿瘤免疫治疗研究一直深入广泛的开展,因为它是相对容易纯化的注射型
TIL疗法:抗实体瘤“黑马-”-为攻克多种癌症“加速”
回顾全球药物研发历史,有着明显的时代印记:上世纪50-60年代是“抗生素”;上世纪80-90年代是“慢病药”;而进入21世纪以来,“抗癌药”逐渐走向舞台中央。 今年6月22日,中国首款CAR-T细胞治疗产品获批上市,这也是中国首款获批上市的细胞药物。但是CAR-T细胞治疗产品在应用上却有一定的
溶瘤病毒增效“大力丸”诞生
记者日前从中山大学获悉,该校颜光美课题组鉴定获得了具有精准治疗生物标记物的溶瘤病毒M1增效剂。他们发现,一类靶向内质网相关降解通路(ERAD)的小分子化合物能显著增强溶瘤病毒M1的抗肿瘤活性,增幅高达3600倍。此项成果日前发表于《科学—转化医学》杂志。 溶瘤病毒M1是从海南岛的蚊子身上采集到
攻克实体瘤,CART疗法还需要克服哪些挑战?
CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域的重大突破之一。迄今为止,美国FDA已经批准了5款CAR-T疗法,用于治疗多种类型的血液癌症。然而,在治疗实体瘤方面,目前仍然没有任何获批的CAR-T疗法。那么,CAR-T疗法在治疗实体瘤方面遇到了哪些和治疗血液癌症时不同的挑战?科学家们又在采用哪些策略来攻
CART疗法有望进一步攻克实体瘤
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法自问世以来在治疗血液癌症方面可谓是战功赫赫,然而,T细胞耗揭却使其在实体瘤领域的发展频频受限。但现在,斯坦福大学医学院的研究人员的最新研究发现,c-Jun(一种增加与T细胞活化相关蛋白表达的基因)的功能缺陷是T细
FDA批准美国首个溶瘤病毒疗法
10月27日,美国食品药品监督局(FDA)发文称,已经批准安进(Amgen)的溶瘤病毒疗法(oncolytic virus therapy)用于治疗病灶在皮肤和淋巴结,没能通过手术完全清除的黑色素瘤。该药物名字叫Imlygic(talimogene laherparepvec;T-VEC),是经
实体瘤细胞的诱导分化
用实体瘤研究诱导分化比白血病少,实体瘤细胞种类多,其特性不一,诱导分化判定标准各不相同,分化指标一般包括形态和功能的变化,增殖能力下降,致瘤性消失。具体实例有以下几种。 (一)人黏液表皮样癌MEC-1细胞分化诱导实验: MEC-1细胞是一种低分化黏液表皮样癌细胞系,为上皮样细胞,体外增殖迅速
胶质母细胞瘤治疗新突破-溶瘤病毒疗法显现潜力
胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统中常见的癌症。通常情况下,包括化疗、手术、放疗等传统疗法在内的多种治疗手段并不能有效延长患者的生存期。 这其中的原因有很多。由于肿瘤的侵袭性很强,而且肿瘤所在的大脑其功能对人体非常重要,从而对局部疗法产生了很大的限制。而且由于血脑屏障的存在,以及该类肿瘤细胞本身难
再显神威!CART“盯上”的实体瘤,治疗实体瘤“很有戏”
免疫疗法已然成为人类对抗癌症新希望,其中CAR-T细胞疗法即通过识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)基因工程表达在从患者体内获得的T细胞上,使这些T细胞成为杀伤肿瘤的细胞武器,此疗法被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。 在临床试验中
打破瓶颈!Science重磅发布:攻克“实体瘤”治疗难题性新方法
10月12日,美国哥伦比亚大学Tal Danino团队在国际知名期刊《Science》发表题为“Probiotic-guided CAR-T cells for solid tumor targeting”的研究论文,提出益生菌引导的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞靶向实体肿瘤。研究者开发了一种益
实体瘤靶点蛋白
近年来,生物药市场保持高速增长的趋势。和小分子药物相比,抗体药物与靶点的结合具有更高的特异性和选择性,在肿瘤、自身免疫病治疗中发挥了巨大的作用,造福肿瘤患者的同时也助推了这个细分市场持续扩容。相比血液肿瘤,实体瘤有着更为复杂的肿瘤免疫微环境及治疗屏障,相应抗体药物和疗法的开发也更有难度,而在开发过程
新型双特异性抗体,有望成为对抗HER2阳性实体瘤的利器
针对HER2的靶向治疗,是目前最成功的靶向治疗之一,标志性的单克隆抗体类靶向药曲妥珠单抗,已经广泛应用于胃癌和乳腺癌的治疗,且显著延长了乳腺癌和胃癌患者的生存时间[1]。 HER2作为一种癌基因,在胆管癌、结直肠癌、膀胱癌、唾液腺癌、非小细胞肺癌中也存在基因过度扩增或者蛋白过度表达的现象[2]
溶瘤病毒疗法打开晚期肝癌治疗新局面
肝细胞癌是全球范围内预后较差的恶性肿瘤之一,治疗后易复发,患者的5年生存率仅为18%左右。晚期肝癌的治疗尤为棘手,尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展,但多轮治疗后的耐药问题突出,导致许多患者面临治疗选择有限、预后不佳的困境。开发全新的治疗策略,成为临床亟待解决的难题。 浙江大学医学院附属第一
突破实体瘤:基于干细胞样T细胞CART实体瘤治疗潜力
CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)是一种创新的癌症免疫疗法,它将合成受体结合到T细胞中,用同源靶向配体识别和杀死肿瘤细胞。自美国FDA首次批准CD19靶向的CAR-T细胞疗法以来,CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤患者中表现出了前所未有的治疗效果。 目前,FDA已批准了5款CAR-T细胞疗法
突破实体瘤:基于干细胞样T细胞CART实体瘤治疗潜力
CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)是一种创新的癌症免疫疗法,它将合成受体结合到T细胞中,用同源靶向配体识别和杀死肿瘤细胞。自美国FDA首次批准CD19靶向的CAR-T细胞疗法以来,CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤患者中表现出了前所未有的治疗效果。 目前,FDA已批准了5款CAR-T细胞疗法
实体瘤的CART细胞治疗
简介 嵌合抗原受体(CAR)含有一个细胞外单链可变区(scFv),其功能为标的、穿膜间隔、及细胞内信号或激活。CAR-T细胞将CAR通过质粒转染、mRNA或病毒载体传导引入T细胞以识别细胞表面暴露的癌相关抗原(TAA)。 迄今为止大约有30个TAA正在研究中,其中广为关注的包括癌胚抗原(CE
溶瘤病毒概况:病毒选择、作用机制、工艺改造、临床策略2
4. 双特异性T细胞连接器(BiTE)BiTE是双特异性抗体最常用的分子设计方案,通过CD3抗体招募并活化T细胞,从而对靶细胞产生杀伤作用。目前有一些设计在临床前阶段,比如:EnAd-SA-EpCAM包含CD3scFv和EpCAM scFv(文献4)。5. 趋化因子趋化因子是细胞因子中最大的亚家族,
溶瘤病毒概况:病毒选择、作用机制、工艺改造、临床策略1
溶瘤病毒通过病毒感染,溶解肿瘤,表达免疫调节因子等,从而激活免疫系统,成为一种重要的肿瘤免疫治疗手段。本文梳理一下病毒类别及选择,作用机制,工程改造,临床概况,供大家参考。 溶瘤病毒DNA病毒 文献11RNA病毒 文献11临床试验病毒使用概况 文献12使用最多的是腺病毒(Adenoviruses),
溶瘤病毒疗法在后期试验中获得罕见成功
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/1/515384.shtm溶瘤病毒疗法曾被吹捧为癌症治疗的下一个重大事件,但它一直令人失望,不停地在临床试验中失败。不过,近日,这种非传统癌症疗法在一项小型3期临床试验初步结果中显示出积极的疗效。数据显示,美国
Science子刊:溶瘤病毒或能治疗儿童眼癌
视网膜母细胞瘤是一种罕见的视网膜癌症,俗称眼癌。在中国每年约有1100名小儿确诊患有此种癌症,大家所熟知的王凤雅小朋友就是死于视网膜母细胞瘤。这种眼癌多发于5岁以下的儿童,如果不进行治疗容易致命。但当下第一道防线——化疗可能会导致永久性失明,有些患者甚至需要摘除眼球,治愈率非常低。 现在,科学
溶瘤病毒可延长脑肿瘤小鼠存活时间
根据英国《自然·通讯》杂志28日发表的一项癌症学研究,欧洲科学家团队利用病毒靶向癌细胞——利用一种溶瘤病毒成功延长了两种不同类型儿童脑肿瘤模型小鼠的存活时间。这些发现促使研究人员利用该病毒展开了一项长期临床试验。 儿童脑肿瘤如高级别胶质瘤和弥漫内生性脑桥胶质瘤难以治疗,而且与成人肿瘤相比,具有
溶瘤病毒疗法或将开启癌症治疗新视野
溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒,近年来科学家们对溶瘤病毒疗法在癌症治疗领域的研究上产生了极大的兴趣,当然,他们也取得了很多研究成果,那么溶瘤病毒疗法到底是如何帮助有效抵御肿瘤进展呢?科学家们又是如何利用这种新型疗法或者同其它疗法联合来治疗癌症患者呢?如今溶瘤病毒疗法的研究现状又是如何
中国科学家发现溶瘤病毒增效“大力丸”
8月24日,记者从中山大学颜光美教授课题组获悉,该课题组科研人员鉴定获得了具有精准治疗生物标记物的溶瘤病毒M1增效剂。他们发现一类靶向内质网相关降解通路(ERAD)的小分子化合物能显著增强溶瘤病毒M1的抗肿瘤活性,增幅高达3600倍。这项研究成果24日在国际期刊《科学•转化医学》(Science
试验表明用神经干细胞递送溶瘤病毒有望治疗恶性胶质瘤
恶性胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤,目前没有有效的治疗方案,平均生存期为14至21个月。胶质瘤细胞是出了名的耐药性和难治性,突出了对创新和有效疗法的关键需求,这些疗法应当比化疗和放疗等传统疗法的不良副作用更少。 在一项新的1期临床研究中,来自美国西北大学医学院的研究人员开发的一种新型疗法改