房颤治疗药物关键中间体的连续放大合成
一、背景介绍 BMS-919373 zui近被定义为心房颤动的候选治疗药物之一。其传统的合成路径以 3，5-二溴吡啶（3）为原料，首先通过金属卤素交换形成杂芳基配体（4），然后加入由磺酰氯生成的磺酰氯 5，再在 5 的粗混合物中引入叔丁基胺，得到 2。 该工艺在实验室规模上表现良好，但在 kg 级规模上镁与溴交换不完全，增加试 剂用量也不能解决这一问题。 由于粗品中杂质含量高，混合物中 2 的中间收率较低造成无法结晶。放大出现的 问题的原因并不清楚，因为所有实验室规模的小试中，镁与溴交换阶段都实现了 完全转化。用 react-IR 进行的稳定性研究表明，格氏中间体 4 随时间衰减，原因 可能是水分的影响。 BMS-919373 众多的合成路径中均包含关键中间体 5-溴-N-(叔丁基)吡啶-3-磺胺（以下称“中间体 2”），目前该药物已经走到临床研究阶段，对于中间体 2 的需求量日益增大，因此很有必要建......阅读全文
甲亢的药物治疗
目前甲亢主要有抗甲状腺药物治疗、放射碘治疗和甲状腺次全切除手术治疗三大治疗方法。其中，药物疗法是甲亢患者的首选，以疗效确切、简便易行、无创伤、并发症少、不会造成永久性甲减等优势在临床上被广泛应用。 一般治疗 对症支持治疗，补充足够热量和营养物质包括糖、蛋白质和B族维生素等，但应限制高
北极海冰：气候变化的关键指标和“放大器”
1、北极海冰范围达到年内最小，创历史第二小的记录 2019年9月17日，北冰洋海冰范围达到了2019年的最小值，约为415万平方公里，比1980-2010年期间的气候平均值（628万平方公里）小约34%，偏离气候态的幅度超过90%的百分位，这一数值仅比2012年数值大，是有现代观测记录以来海冰
新型口服抗凝药治疗房颤临床实践建议
在美国心脏病学会（ACC）2012年科学会议的一场新型口服抗凝剂分会上，John Camm教授（圣乔治医院）对着拥挤的与会者说，达比加群（Pradaxa，勃林格殷格翰公司）一在全球范围内使用，利伐沙班（拜瑞妥，拜耳）开始进入市场，阿哌沙班（Eliquis，辉瑞/百时美-施贵宝公司正在等待审批
哪些房颤患者可将射频消融作为一线治疗？
RAAFT-2试验（射频消融术和抗心律失常药物作为房颤一线治疗的比较）显示，肺动脉隔离射频消融可以作为部分房颤患者的一线治疗并成功执行。该研究于2012年美国心律学会科学会议上首次提交报告，于2014年2月19日正式发表于《Journal of the American Medical
房颤预后不良，20％－患者未接受足够抗凝治疗
有关房颤病人预后和治疗的 EORP-AF 临床试验结果表明，AF 患者一年死亡率很高。房颤病人的症状依然没有得到很好的控制，病人再入院原因主要为房颤和心衰，口服抗凝药的使用已日趋上升，但节律控制策略尚未普及。近期 Nat.Rev.Cardiol 杂志上刊登了 Daneil 博士等人的文章
解读AHA/ACC/HRS最新心房颤动治疗指南
美国心脏协会（AHA）、美国心脏病学学会（ACC）和心律学会（HRS）联合发布了《2014年心房颤动患者治疗指南》，代替2006年版指南和2011年两次更新的部分，并且反映了2012年欧洲心脏病学学会（ESC）心房颤动（房颤）指南的部分内容。新版指南复习了2006年到2014年2月的相关文献，总
安东帕发布Masterwave－BTR公斤级微波放大合成仪新品
安东帕在过去的几十年里，一直致力于微波领域的科研与开发，利用微波加热进行化学合成已成为全世界各领域化学家们广泛采用的高效工具。在过去的几十年里，精确微波合成一直局限在研发的小规模应用上。在2010年，奥地利安东帕公司(Anton Paar GmbH)与C. Oliver Kappe教授领导的
安东帕新品发布：Microwave－BTR－公斤级微波放大合成仪
全新的Masterwave台式反应器首次让微波合成进入了公斤级别。革命性的高效微波技术能加热1L PTFE反应器。 大幅提升了实验室的生产力：根据您的样品，可以提升至每天公斤级的放大研究。反应器上的磁力驱动对个体样品提供了独立搅拌的空间。 先进的温度测量技术，Masterwave BTR的高
预防房颤的方法
核心提示: 房颤也就是我们所说的心房颤动，房颤是一种持续性心律失常疾病，也是一种常见的疾病。一般人随着年纪增长房颤病发率就会有所提高的，一般在75岁以上的人群患有房颤的概率可以高达10%以上，而且房颤的心房激动频率可以高达300～600次/分，不规则的心跳可以高达100～160次/分。
房颤的诊断检查
核心提示: 房颤是常见的一种病症，房颤说的就是心房颤动，房颤是最常见的持续性心律失常，随着年龄的增长房颤的发生率也会不断增加，引起房颤发生的因素是多方面的，所以在治疗房颤的时候一定要先了解清除病因，然后根据病因针对性的治疗病症，病症才会及时的痊愈。 房颤的预防是非常重要的，
房颤的典型特点
核心提示: 房颤动的发病率还是比较高的。心房颤动的发病人群主要是老年人，年龄范围主要在50岁到70岁之间，而且心房颤动的发病率随着年龄的增高而增高。心房颤动是最常见的持续性心律失常。如果患病的患者心房激动的话，它的频率能达到300到600次每分钟 心房颤动，是一种比较
NEJM：预防隐源性脑卒中的新途径
芝加哥居民Larry Ambrose在某天夜里醒来，在厨房不能读微波炉上的时间，几天后他被诊断为中风。Ambrose，像所有中风患者的25%一样，经历了不明原因的缺血性脑卒中，这意味着医生无法确定原因。 医生认为，对于这些患者来说，心房颤动——心律失常（心跳异常）最常见的类型，可能在患者不知道
Kishi合成10克最复杂全合成候选药物
著名化学家Kishi小组与卫材科学家在《Scientific reports》上发表一篇软海绵素（halichondrins）衍生物E7130全合成的文章，题目也不算客气、叫做“A landmark in drug discovery based on complex natural produ
原料药合成工艺的关键要素有哪些？
API是用于制造药物制剂的活性成分，通常是原料药通过化学合成、半合成以及微生物发酵或天然产物分离获得，经过一个或多个化学单元反应及其操作制成的。原料药的药物合成工艺研究是药物研究和生产的重要组成部分，处于药物研发的基础，是药品质量形成的重要环节。下面来简单介绍以下原料药合成工艺研究中涉及的关键要素。
降压治疗可预防单纯收缩期高血压患者的新发房颤
高血压与房颤密切相关。一方面，高血压是房颤常见的共患病，一半以上的房颤患者合并高血压；另一方面，高血压是房颤的常见病因之一。高血压通过血流动力学改变和肾素血管紧张素醛固酮系统的过度激活引起心房结构重构与电重构，是房颤发生和维持的病理生理基础。 ACEI、ARB和醛固酮拮抗剂可以预防心肌重构，减
控制转移是肿瘤治疗的关键
一旦确诊恶性肿瘤后，绝大多数病人和家属都会想方设法采用手术、放化疗等治疗手段，尽快切除或缩小肿瘤，在医治疗程告一段落后，有些患者和家属再寻求中医药的方法辅以调养。然而，遗憾的是，据上海市疾控中心最新癌情监测数据显示，经过治疗的病人中有40%因为确诊时已出现转移病灶，导致肝、肺、脑、骨等
兰华春：－揭示铬中间体在降解有机污染物中的关键作用
光催化为协同去除六价铬（Cr（VI））和有机污染物提供了动力，但在污染物转化过程中，铬中间体的生成及其潜在的氧化性可能会被忽略。清华大学水质与水生态中心副主任兰华春团队的最新研究揭示了铬中间体在降解有机污染物中的关键作用，相关成果于2月25日发表在《环境科学与技术》上。 双酚A（BPA）是一种
医药中间体概念
医药中间体是一些用于原料药合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品，不需要原料药的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于原料药的合成。根据对最终原料药质量的影响程度，可分为非GMP中间体和GMP中间体。非GMP中间体是指原料药起始物料之前的医药中间体；GMP中间体指在GMP（
疥疮药物治疗
如想要彻底消灭痤疮，用药就必须自颈部以下，全身涂擦杀疥螨药才能彻底消灭，同居者或家属患有疥疮时应该同时治疗以防复发及相互侵染。疥疮的药物治疗主要包括一下几种药物： 1.硫磺制剂 硫磺软膏是治疗疥疮的传统外用药，10％硫磺软膏应用于成人，5％硫磺软膏应用于婴儿，但硫磺软膏既有令
抗凝、抗血小板、溶栓的区别
“抗凝，可以显著降低脑卒中风险……blah,blah, blah”，这句话貌似已经成了最热门的开篇语。当然，这也是事实。然而，有些朋友可能会产生疑问：究竟抗凝、抗血小板、溶栓有什么区别？人体正常止血过程要说明上述三者间的差别，让我们先从人体正常的止血过程开始。人生在世，难免磕磕碰碰，止血对我们的生存
房颤栓塞预防
房颤是临床上最常见的心律失常之一，是导致卒中和外周动脉栓塞重要的独立危险因素。大量随机对照研究、队列研究及注册研究数据均显示，口服抗凝药（华法林）在预防房颤栓塞中作用显著优于阿司匹林。且越来越多的证据表明，与口服抗凝药物相比，阿司匹林预防房颤卒中的作用有限。 预防栓塞华法林远优于阿司匹
活性中间体的反应过程
有机反应一般涉及共价键的断裂和形成两个历程，其方式有同时发生协同反应和分阶段进行两种。多数有机反应是分阶段进行的，过程中出现的活泼反应中间体（A和B），再进一步反应生成最终的稳定产物(A-C)： 一步反应： C+A-B→【C…A…B】→C-A+B 阶段反应： A-B→【A…B】→A+B A
关于活性中间体的简介
活性中间体 在有机反应中，反应物分子往往先形成碳正离子、碳负离子、游离基、碳烯等活性大、寿命短的中间体，称为活性中间体。活性中间体一般都能迅速变成反应产物。活性中间体在常温下一般不易分离和检验，但通过动力学等研究手段可推测其存在。有些则可在特殊的实验条件下，进行分离和检验。在有机反应历程的研究中
活性中间体的反应过程
有机反应一般涉及共价键的断裂和形成两个历程，其方式有同时发生协同反应和分阶段进行两种。多数有机反应是分阶段进行的，过程中出现的活泼反应中间体（A和B），再进一步反应生成最终的稳定产物(A-C)：活性中间体一步反应： C+A-B→【C…A…B】→C-A+B阶段反应： A-B→【A…B】→A+BA+C→
揭示人类端粒DNA合成关键分子机制
近日，大连化物所所分子模拟与设计研究组（1106组）李国辉研究员团队与上海交通大学医学院精准医学研究院雷鸣教授、武健教授团队合作，在揭示人类端粒DNA合成关键分子机制研究方面取得新进展。 端粒是位于真核生物染色体末端的DNA—蛋白复合体，用于保护染色体在细胞分裂过程中的完整性。端粒的DNA会随
研究发现植物辅酶Q合成途径关键酶
12月8日，中国科学院分子植物科学卓越创新中心陈晓亚研究组在Science Advances上，发表了题为A unique flavoenzyme operates in ubiquinone biosynthesis in photosynthesis-related eukaryotes的科
埃博拉病毒关键蛋白合成机制揭示
记者1日从中国农业科学院哈尔滨兽医研究所获悉，该所基础免疫团队郑永辉研究员和王斌博士在国际上首次阐明了埃博拉病毒囊膜糖蛋白的合成机制，相关研究成果在线发表于近日美国出版的《生物化学杂志》上。 据介绍，埃博拉病毒粒子表面的囊膜糖蛋白是介导病毒感染靶细胞的唯一蛋白，因此被认为是疫苗研发的首选抗原以
研究阐释人类端粒DNA合成关键分子机制
近日，中国科学院大连化学物理研究所分子模拟与设计研究组研究员李国辉团队与上海交通大学医学院精准医学研究院教授雷鸣、武健团队等合作，在人类端粒DNA合成关键分子机制研究方面取得新进展。 端粒是位于真核生物染色体末端的DNA-蛋白复合体，用于保护染色体在细胞分裂过程中的完整性。端粒的DNA会随着细胞的
花青素合成关键基因新发现
近日，中国农业科学院烟草研究所烟草功能成分与生物合成创新团队从中国菰米中鉴定到两个花青素合成的关键调控基因，通过转水稻功能验证阐明了其在水稻种子花青素生物强化中的作用机制。相关研究成果发表在《食品化学（Food Chemistry）》上。 与常见的无色稻米相比，中国菰米含有更为丰富的类黄酮和花
房颤伴急性冠脉综合征抗栓治疗进展
一、房颤合并冠心病 流行病学数据显示：临床上，房颤与冠心病存在紧密的相关性，房颤会对冠心病的预后造成严重不良影响。有研究经过4年随访发现房颤患者的主要复合终点（包括全因死亡率、心肌梗死、卒中和出血）风险均明显高于非房颤患者。2005年1月至2008年8月在北京安贞医院接受PCI植入DE