上海药物所揭示组蛋白甲基转移酶G9a促进乳腺癌发展机制

组蛋白甲基转移酶异常表达会导致组蛋白甲基化模式失衡并广泛促进人类癌症的发生发展。自2000年第一个组蛋白赖氨酸甲基转移酶Suv39h1被发现后,至今已有50多个赖氨酸甲基转移酶被确证,其中G9a(也被称作KMT1C或者EHMT2)是第二个被报道的组蛋白甲基转移酶。研究发现,在人类多种器官来源的肿瘤细胞中均有G9a表达的上调,而相应抑制G9a则可抑制肿瘤的生长和转移,由此G9a抑制剂的研发引起了人们的关注。但目前关于G9a在肿瘤生长与转移中的作用具体机制远未得以阐明,阻碍了该类抑制剂的开发。 中国科学院上海药物研究所丁健课题组、耿美玉课题组近年来一直在探索G9a在肿瘤发生发展中的作用。前期的工作表明,G9a在临床结直肠肿瘤组织中显著高表达,干扰或抑制G9a能诱导DNA双链断裂的发生,并伴随细胞衰老的发生,显著抑制结直肠癌细胞体内外生长,且该类抑制剂与临床结直肠癌的一线化疗药物伊立替康具有协同抗肿瘤作用。 此次研究人......阅读全文

上海药物所揭示组蛋白甲基转移酶G9a促进乳腺癌发展机制

  组蛋白甲基转移酶异常表达会导致组蛋白甲基化模式失衡并广泛促进人类癌症的发生发展。自2000年第一个组蛋白赖氨酸甲基转移酶Suv39h1被发现后,至今已有50多个赖氨酸甲基转移酶被确证,其中G9a(也被称作KMT1C或者EHMT2)是第二个被报道的组蛋白甲基转移酶。研究发现,在人类多种器官来源的肿

上海药物所揭示组蛋白甲基转移酶G9a促进乳腺癌发展机制

  组蛋白甲基转移酶异常表达会导致组蛋白甲基化模式失衡并广泛促进人类癌症的发生发展。自2000年第一个组蛋白赖氨酸甲基转移酶Suv39h1被发现后,至今已有50多个赖氨酸甲基转移酶被确证,其中G9a(也被称作KMT1C或者EHMT2)是第二个被报道的组蛋白甲基转移酶。研究发现,在人类多种器官来源的肿

揭示组蛋白甲基转移酶NSD3促进肺鳞癌发生的分子机制

  Nature  2021年2月3日,斯坦福大学Or Gozani实验室联合德州大学MD安德森癌症研究中心Pawel Mazur实验室,并在阿卜杜拉国王科技大学Lukasz Jaremko实验室以及澳门大学Ning-Yi Shao实验室的协助下,在  Nature  杂志发表名为  Elevate

Science子刊:揭示化疗药物促进乳腺癌转移机制

  在一项新的研究中,来自美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院等研究机构的研究人员发现证据提示着在进行外科手术摘除之前对乳腺癌患者进行化疗药物治疗能够让这些患者具有增加的肿瘤转移风险。在这项发表在2017年7月5日的Science Translational Medicine期刊上的标题为“Neoadjuv

研究揭示慢性压力促进乳腺癌发生发展机制

   大连医科大学教育部“创新团队”带头人、科技部中青年科技创新领军人才、“长江学者”刘强率领团队,发现慢性压力与癌症发生发展之间关系。相关成果以“压力诱导的肾上腺素增强乳酸脱氢酶A促进乳腺癌肿瘤干细胞特性”为题,刊登于国际自然科学领域权威杂志《临床调查》。  癌症患者通常伴有焦虑、绝望、恐惧等不良

上海药物所揭示氧化感应因子AbfR的作用机制

  蛋白质翻译后修饰是生物体实现功能多样性调控的重要途径。活性氧(ROS, reactive oxygen species)参与的信号转导通路主要通过蛋白质活性半胱氨酸的氧化还原化学来实现抗性基因表达的转录调控。中国科学院上海药物研究所杨财广课题组日前揭示了表皮葡萄球菌转录因子AbfR感应ROS氧化

上海生科院揭示IV型胶原蛋白促进肿瘤发展的分子机制

  5月19日,国际学术期刊PLOS Genetics 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所葛高翔研究组的最新研究成果Minor Type IV Collagen a5 Chain Promotes Cancer Progression through Discoidin

研究揭示组蛋白甲基转移酶SMYD2新作用和机制

  7月26日,Stem Cells 在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所杨黄恬研究组题为SMYD2 Drives Mesendodermal Differentiation of Human Embryonic Stem Cells through Mediating the Transcri

北大尚永丰院士Cancer-cell发表癌症研究新成果

  来自北京大学医学部、天津医科大学的研究人员在新研究中揭示了,GATA3功能丧失促进乳腺癌转移的分子机制。研究论文发表在5月28日的《癌细胞》(Cancer cell)杂志上。  北京大学医学部的尚永丰(Yongfeng Shang)院士以及天津医科大学的王艳(Yan Wang)教授是这篇论文的共

上海交大LncRNA研究刊登国际期刊

  长非编码RNA(lncRNA)不编码蛋白质,最初被认为是基因组“暗物质”的一部分。最近,有研究表明,lncRNAs在染色质修饰复合物的招募过程中发挥作用,并能影响基因的表达。然而,是否lncRNAs以类似的方式在癌症中发挥作用,尚不明确。延伸阅读:中美学者JBC解析lncRNA在EMT中的作用。

上海药物所揭示催乳素释放肽受体信号转导机制

9月3日,中国科学院上海药物研究所徐华强与赵丽华团队在《细胞发现》(Cell Discovery)上发表了题为Molecular mechanism of prolactin-releasing peptide recognition and signaling via its G protein

上海药物所揭示知母皂苷的抗抑郁药理机制

  中国科学院上海药物研究所的李扬研究组与黄成钢研究组合作,发现知母皂苷新结构衍生物的抗抑郁药理机制。研究论文于9月28日在线发表在European journal of neuroscience上。   知母为百合科植物,是中医临床的常用传统中药。研究团队采用动物抑郁模型、神经电生理及分子生物学方

上海药物所揭示催乳素释放肽受体信号转导机制

  9月3日,中国科学院上海药物研究所徐华强与赵丽华团队在《细胞发现》(Cell Discovery)上发表了题为Molecular mechanism of prolactin-releasing peptide recognition and signaling via its G protei

揭示乳腺组织僵硬促进乳腺癌发生的分子机制

  近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究发现,乳腺组织变硬(stiffening)或在乳腺癌发生过程中扮演关键角色,通过检测乳腺细胞对改变僵硬的水凝胶所产生的反应,研

上海药物所揭示E6AP活性动态调控分子机制

4月26日,中国科学院上海药物研究所研究员余学奎、罗成团队合作,利用冷冻电镜技术分别解析了HECT型泛素连接酶家族E6AP蛋白、人乳头瘤病毒(HPV)的癌蛋白E6结合E6AP不同构象复合物的结构,并结合分子动力学模拟分析和生化实验,系统揭示了E6AP活性动态调控的分子机制。相关研究发表于《自然—通讯

上海药物所揭示阿片受体家族与内啡肽系统的分子机制

  内源阿片系统由四个阿片受体成员以及一系列阿片肽组成,广泛分布在中枢神经系统、外周神经系统和免疫系统,调控镇痛、欣快、奖赏、认知、应激等信号通路,是临床用于治疗疼痛、焦虑等疾病的重要靶标。  阿片受体家族共有四个成员即μOR、δOR、κOR、NOPR,均属于G蛋白偶联受体,主要通过偶联下游Gi蛋白

上海生科院:组蛋白甲基转移酶WHSC1调控前列腺癌转移机制

  3月20日,国际学术期刊The Journal of Clinical Investigation在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)秦骏组的研究论文“AKT-mediated stabilization of histone methyltransferase WHSC1 p

上海科学家揭示炎症信号促进肝脏再生机制

  2月13日,国际学术期刊CellStemCell在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)惠利健研究组与中国科学院上海营养与健康研究所李虹研究组和李亦学研究组合作的研究文章:“kupffer cell-derived il-6 is repurposed for

上海药物所首次揭示维甲酸X受体四聚体抑制机制

     RXR的配体结合结构域在不同状态下采取的不同三维结构   维甲酸X受体(RXR)是核受体蛋白家族的核心成员。作为一种配体调节的转录因子,RXR参与了细胞发育和代谢调节等众多生理过程,被认为是治疗癌症和代谢性疾病的重要药物靶标。   2011年1月,国际重要学术期刊《生物

上海药物所等揭示孤儿受体GPR119识别配体的分子机制

  糖尿病、脂肪肝和肥胖症等代谢性疾病已成为影响人类健康的“杀手”之一。研究显示一些孤儿受体可能成为治疗这些疾病的重要靶点。GPR119又称葡萄糖依赖的促胰岛素受体(Glucose-dependent insulinotropic receptor),是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族中的一种孤儿受

上海药物所揭示雷公藤甲素抑制广泛基因转录的分子机制

  雷公藤是一个有着悠久、广泛应用历史的中药。雷公藤甲素(Triptolide, TPL)是雷公藤的主要活性成分之一。近年来大量体内和体外的研究证明,Triptolide对多种癌症如白血病、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等均有良好的抗肿瘤活性。最近的研究发现,TPL除了特异地影响某些蛋白和信号

《自然》子刊发现:新型抗癌疗法竟可能会促进癌症生长

  随着生物技术的不断发展,近年来新型抗癌疗法也层出不穷。但本周发表在《自然》子刊上的两篇论文,却揭示了一个意想不到的结果——基于表观遗传学的新型抗癌方法,可能会反过来促进癌症生长。这也提醒我们在开发新型疗法时,需要先把背后的生物学机制弄透彻。  第一篇论文发表在《Nature Cell Biolo

昆明动物所证实Hippo信号通路促进三阴性乳腺癌的机制

  乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。根据分子分型分为:luminal A型(ER+ , PR+ , Her-2+/ -, ki-6714%), HER-2过表达型(ER , PR-, Her-2+) 和三阴性乳腺癌(ER -, PR -, HER-2 TNBC)四种类型。其中,TNBC由于缺乏内分

研究揭示环形RNA促进相分离调控肿瘤发展分子机制

  环形RNA是由pre-mRNA通过反向剪接形成的闭合环状RNA分子,在生物体内可发挥miRNA海绵、结合蛋白以及翻译成短肽等分子功能来调控各种生理和病理过程。与线性mRNA相比,环形RNA独特的环状结构使其具有更高的稳定性,在细胞内可更稳定地存在。因此,环形RNA更适合作为肿瘤的分子标志物及治疗

昆明动物所揭示乳腺癌细胞增殖的分子机制

  乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的常见肿瘤,其中以ER/PR/HER2三阴性的乳腺癌恶性程度最高,至今缺乏靶向治疗的药物。   中国科学院昆明动物研究所陈策实研究员领导的肿瘤生物学实验室通过多年研究证实,KLF5在三阴性乳腺癌中高表达并促进肿瘤的增殖,是三阴性乳腺癌一个潜在治疗靶点。一般认为,

Plos-Biology:骨质疏松症治疗新靶标

  研究人员首次揭示了组蛋白甲基转移酶SETD2介导的组蛋白H3k36三甲基化修饰在骨髓间质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs)命运决定中的作用,建立了骨骼系统衰老的小鼠模型,并揭示了骨质疏松症治疗新靶标。  国际学术期刊Plos Biology在线发表了中

研究揭示组蛋白变体调控及作用机制

中国科学院生物物理研究所研究员李伟和首都医科大学基础医学院教授陈萍团队合作,首次揭示了组蛋白变体macroH2A通过S139关键位点调控分子伴侣FACT核小体维持功能的分子机制,并确定这一机制在基因转录激活及巨噬细胞功能活化过程中发挥关键作用。相关论文近期发表于《分子细胞》。在真核生物中,基因组DN

上海药物所合作研究发现一种新组蛋白表观遗传修饰

  美国芝加哥大学Ben May癌症研究所赵英明教授实验室联合中科院上海药物研究所、美国加州大学圣地亚哥分校、法国Joseph Fourier大学等单位研究人员合作完成的关于组蛋白翻译后修饰系统研究的论文于9月18日在《细胞》杂志上在线发表。这也是上海药物所与赵英明教授合作的化学蛋白质组学研究中

深圳先进院揭示亲代组蛋白遗传受损促进肿瘤进展

6月10日,中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所、深圳合成生物学创新研究院甘海云课题组,在《自然-通讯》(Nature Communications)上,发表了题为Impaired histone inheritance promotes tumor progression的研究成果。该研究

研究揭示HDAC抑制剂实体瘤治疗失败机制及联合用药方案

  靶向肿瘤表观遗传修饰是当前分子靶向抗肿瘤药物研发的重要方向。组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase,HDAC)抑制剂特异作用于组蛋白乙酰化调控过程,因在多种亚型血液肿瘤的临床治疗中取得突破率先获批上市,是靶向肿瘤表观遗传修饰的分子靶向药物的成功范例。在血液系统肿瘤临床获益的同时