“泛癌疗法”,指引人类对抗所有癌症的灯塔

近年来,全球掀起一股癌症免疫疗法新浪潮,使得该疗法逐渐成为癌症治疗的主流方式。而作为免疫反应下游效应的关键执行者,巨噬细胞在免疫反应中发挥着重要的作用,并有着超强的“可塑性”。 近日,佐治亚州立大学的科研人员在 Nature Communications 杂志发表了一篇题为 Intratumoral SIRPα-deficient macrophages activate tumor antigen-specific cytotoxic T cells under radiotherapy 的开创性研究,开发了一种基于巨噬细胞的新型免疫疗法,可有效治疗多种晚期癌症。 https://doi.org/10.1038/s41467-021-23442-z 巨噬细胞就像是人体的侦察兵,遇到潜在的威胁会吞噬摧毁它们。然而,癌细胞很狡猾,经常会伪装成正常细胞,通过正常细胞所依赖的共同选择机制逃脱巨噬细胞的免疫监视,以提升自身......阅读全文

“泛癌疗法”,指引人类对抗所有癌症的灯塔

  近年来,全球掀起一股癌症免疫疗法新浪潮,使得该疗法逐渐成为癌症治疗的主流方式。而作为免疫反应下游效应的关键执行者,巨噬细胞在免疫反应中发挥着重要的作用,并有着超强的“可塑性”。  近日,佐治亚州立大学的科研人员在 Nature Communications 杂志发表了一篇题为 Intratumo

新型癌症疗法或可激活巨噬细胞来高效吞噬癌细胞

  巨噬细胞是一类能够吞噬并且破坏癌细胞的白细胞,近日,来自日本神户大学的研究人员通过研究发现,利用抗体来制造巨噬细胞中发现的一种特殊蛋白就能够促进巨噬细胞激活,并且有效消除癌细胞,相关研究刊登于国际杂志JCI Insight上,该研究或为后期研究人员开发新型抗癌疗法提供了新的思路和希望。  癌症是

药物组合帮巨噬细胞“吃掉”肿瘤

在合成SIRPα蛋白(CV1单核细胞)和抗癌药物利妥昔单抗的双重打击下,小鼠体内的肿瘤在29天后被清除。   为了避免被免疫系统破坏,癌细胞耍了一些小手段。当它们分裂形成肿瘤时,会避免让巨噬细胞察觉到,巨噬细胞是从事消灭死亡细胞和危险入侵者的免疫细胞。现在,许多癌症患者都在利用抗体药物进行治疗

Science重要成果:破坏癌细胞的诡计

  为了避免遭受我们的免疫系统破坏,癌细胞会耍一些诡计。当它们分裂形成肿瘤之时,它们飞行在吞噬死亡细胞和危险入侵物的重要免疫细胞——巨噬细胞的雷达之下。如今,许多的抗体药物都是在某种程度上通过标记肿瘤细胞,促使巨噬细胞破坏这些细胞,来治疗癌症患者。尽管这些药物延长了患者生命,但它

发现癌症免疫新机理:为何有时巨噬细胞促进癌症

  近年来,人们越来越多地认识到肿瘤微环境中的免疫细胞有助于肿瘤进程,而且更重要的是,肿瘤对治疗的反应。为了更好地了解不同免疫细胞类型发挥的特定作用,一组由贝勒医学院的研究人员领导的多机构团队分析了多种小鼠模型的免疫细胞组成和三阴性乳腺癌的临床数据集。  他们主要针对两种类型的免疫细胞:中性粒细胞和

CD47检查点抑制剂ALX418获美国FDA两个快速通道资格

  ALX Oncology是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司,致力于开发阻断CD47检查点机制的创新疗法,癌细胞利用这种机制来逃避免疫系统。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其先导候选药物ALX148两个快速通道资格认定(FTD),用于一线治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者,以

Science发现癌症的拦截者:SCS巨噬细胞

  来自麻省总医院(MGH)的研究人员发现一种免疫细胞似乎在动物模型中阻止了黑色素瘤和其他癌症发展。这些被膜下淋巴窦(SCS)巨噬细胞在淋巴结的周围形成了一层保护膜,挡住了输送肿瘤组织块,帮助癌症生长与转移的这些微小结构的入口。然而,这样的SCS巨噬细胞屏障似乎是暂时性的,当肿瘤进展及响应某些癌症治

《自然·癌症》:找到激活巨噬细胞的关键了

作为肿瘤治疗的主流手段,放射治疗(以下简称放疗)由于其有效性以及安全性,得到了广泛的应用[1-2]。然而,临床治疗结果表明,单独使用放疗,极少能根除肿瘤;由于其具有局部作用的特点,也难以抑制已转移的肿瘤。因此,将放疗与其他疗法联合使用,以达到系统性的肿瘤控制效果,是临床研究中的热点问题。近年来,放疗

BhSIRPA小鼠简述

SIRPα/CD47应该是一对大家耳熟能详的免疫检查点了,与大多数免疫检查点不同,SIRPα并不存在于淋巴细胞表面,而是广泛表达于巨噬细胞、骨髓细胞的表面的跨膜蛋白。其胞外区包含了三个免疫球蛋白样的结构域( Immunoglobulin-like domains ),通过这个具有多样性的Ig

这五家公司-哪家造的AK47能一枪爆头,精准点杀癌细胞?

  癌症免疫疗法可以说是近年来生物科学领域的重头大戏,基于T细胞的CTLA4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等的免疫检查点抑制剂疗法和CAR-T、TCR-T等细胞疗法皆是近年来大热的免疫疗法。但是最近,一个名为CD47的靶点却异军突起,大放异彩,成为各大投资者的追逐对象。  最近,斯坦福大学医学院

Cell子刊:揭示增强巨噬细胞杀死癌细胞的能力

  阻断抑制性检查点SIRPα-CD47可以促进巨噬细胞对癌细胞的吞噬,是抗癌治疗中一条很有前途的途径。有效的吞噬作用严格地取决于促吞噬受体 ---Fc受体(FcR)、整合素CD11b或SLAMF7---与癌细胞表面上的配体的共同参与。  在一项新的研究中,来自加拿大蒙特利尔大学和蒙特利尔临床研究所

肿瘤相关巨噬细胞转化为癌症杀手,里应外合杀灭肿瘤

  上皮肿瘤(如肺癌和胰腺癌的肿瘤)利用ανβ3分子获得了针对标准抗癌疗法的耐药性,从而成为高转移性得癌症。在一篇发表在《Cancer Research》上的最新研究中,来自加州大学圣地亚哥分校(University of California San Diego,UCSD)医学院的研究人员发现了一

迷途的巨噬细胞终于被科学家拯救成为癌症免疫治疗悍将

巨噬细胞,作为固有免疫的重要组成部分,通常扮演抵御病原体入侵的“排头兵”和激活适应性免疫的“通信兵”。但是,在肿瘤环境中,它却禁不住肿瘤细胞释放的一些信号分子的“诱惑”,变成了“叛军”:它不仅阻止T细胞等攻击肿瘤细胞,还会分泌生长因子滋养肿瘤细胞,促进肿瘤血管的生成,导致肿瘤细胞转移扩散[1]。据统

下圣旨、吃皇粮,“招安”巨噬细胞,反杀肿瘤!

   在肿瘤的发展过程中,巨噬细胞起了助纣为虐的作用,但都知道巨噬细胞本身是骁勇善战的猛将,若能将其“招安”为我方所用,肿瘤的城池将土崩瓦解。如何招安?现在科学家找到了破解之道:下圣旨、吃皇粮。  巨噬细胞助纣为虐  早在2001年,就有作者结合多篇文献进行综述[1],“巨噬细胞能够诱发肿瘤并促进其

Cell-Reports:靶向癌症相关巨噬细胞的免疫疗法新突破

  肿瘤免疫疗法是近年来能够与传统放疗、化疗结合使用的新型抗肿瘤治疗手段。一些免疫调节因子,主要是单克隆抗体,既可以作为单一的治疗手段,也能够起到调节肿瘤微环境的作用。  肿瘤微环境是一个十分复杂的结构,它能够提供适宜的环境促进肿瘤的生长与恶化。其中既有调节性的淋巴细胞,也有调节性的髓系细胞,比如肿

重大突破!我国学者揭示肿瘤免疫治疗新机制

在人体复杂的免疫系统中,存在着一种微妙的平衡:既能有效清除“异己”,又能避免误伤“友军”。然而,这种平衡有时会被“狡猾”的肿瘤细胞所利用,逃脱免疫系统的监视。CD47-SIRPα免疫检查点就是人体内的“哨卡”之一,CD47和SIRPα的结合能传递“别吃我”的信号,保护健康细胞不被吞噬。不幸的是,肿瘤

重大突破!我国学者揭示肿瘤免疫治疗新机制

  在人体复杂的免疫系统中,存在着一种微妙的平衡:既能有效清除“异己”,又能避免误伤“友军”。然而,这种平衡有时会被“狡猾”的肿瘤细胞所利用,逃脱免疫系统的监视。  CD47-SIRPα免疫检查点就是人体内的“哨卡”之一,CD47和SIRPα的结合能传递“别吃我”的信号,保护健康细胞不被吞噬。不幸的

重编程巨噬细胞变“线人”,或助力癌症早期筛查

  早期发现癌症是成功治疗癌症的关键。我们知道,随着肿瘤的生长,它们的一小部分DNA会脱落并漂浮在血液中,也就是现在热门的“循环肿瘤DNA”。从理论上来说,简单抽血应该能够检测到癌变的迹象。然而,这些来源于肿瘤的DNA并不充足,所以在血液或尿液样本中能够检测到肿瘤机会非常小,特别是在肿瘤早期阶段。 

对付白血病的新办法,将“别吃我”变成“快吃我”

  在急性髓系白血病(AML)中,异常红细胞通过表达“别吃我”的信号CD47,逃过免疫系统的攻击。如今,癌症研究人员通过新发现的CD47阻断抗体,将这个信号转化为“快吃我”,从而为白血病的治疗带来希望。  2009年,斯坦福大学Irving Weissman领导的研究小组发现,白血病等血液癌症广泛表

内皮细胞SIRPα信号调控造血祖细胞胸腺归巢和T细胞发育

  近日,eLife发表了中国科学院生物物理研究所朱明昭课题组题为Endothelial SIRPα signaling controls VE-cadherin endocytosis for thymic homing of progenitor cells的研究论文。该研究发现造血祖细胞高表达

BRGSF小鼠:重度免疫缺陷小鼠的发展史和应用领域

BRGSF小鼠:重度免疫缺陷小鼠免疫缺陷小鼠的发展史免疫缺陷小鼠是指免疫系统上一种或者多种免疫成分(比如T、B、NK细胞)存在缺陷/缺失的小鼠。这种小鼠被广泛应用于肿瘤学(比如肿瘤生长、转移、抗肿瘤药物筛选)、免疫学(比如免疫细胞发育增殖机制、免疫疾病发生机理)、传染病学(比如病毒/细菌性传染病致病

Cancer-Res:研究人员将肿瘤相关巨噬细胞转化为癌症杀手

  上皮肿瘤(如肺癌和胰腺癌的肿瘤)利用ανβ3分子获得了针对标准抗癌疗法的耐药性,从而成为高转移性得癌症。在一篇发表在《Cancer Research》上的最新研究中,来自加州大学圣地亚哥分校(University of California San Diego,UCSD)医学院的研究人员发现了一

CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点

  CD47主要表达于癌细胞表面,通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞(DC)可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。  巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用:一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活,另一个是同意目标表面"don't

Science:人工合成肽可骗过免疫系统

巨噬细胞拉伸自己吞噬小颗粒  根据发表在21号Science杂志上的一项最新研究成果,科学家成功地合成了一种多肽分子,这种多肽分子与纳米粒子结合后可以“骗过”免疫分子放行这种结合物,使其在人体中畅行无阻。这种利用计算机设计出来的“自体肽”(self-peptide)可以用来设计更好的肿瘤药物,确保心

纳米囊泡靶向递送CD47/PDL1抗体治疗肺癌

  PD-L1免疫检查点阻断已成为治疗肺腺癌的重要手段,但治疗响应率较低。CD47/PD-L1联合阻断可以提高治疗响应率,但因脱靶效应引起的免疫相关不良事件(IRAEs),极大地影响了其临床疗效。因此,如何在提高肺腺癌免疫治疗响应率的同时降低IRAEs 是提高免疫治疗效果的关键科学问题。  2023

石药集团双特异性SIRPα融合蛋白获FDA快速通道资格

2022年1月28日获悉,石药集团发布公告称,该公司开发的在研新药JMT601(CPO107)获得美国FDA授予的快速通道资格,用于治疗成人复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤。JMT601是一款双特异性SIRPα融合蛋白,目前正在中国和美国开展1期临床试验。

巨噬细胞吞噬异物后,巨噬细胞的活动

巨噬细胞是机体内的一种重要的防御性细胞,具有非特异性的吞噬功能.当机体受到细菌等病原体或其他异物侵入时,巨噬细胞将向病原体或异物运动,接触到病原体或异物时,伸出伪足将其包围并进行内吞作用,形成吞噬泡,进而初级溶酶体与吞噬泡发生融合,将异物消化分解掉.

纳米医学:走向成功的通行证

  当今,纳米技术领域一个备受欢迎的目标是:用微粒作为容器来定向输送药物,尤其是送往肿瘤。但是,免疫系统中被称为巨噬细胞的“哨兵”很块就会发现外来的入侵物,并将其吞没。现在,宾夕法尼亚州的一组研究人员发现了一个方法:赋予微粒一个分子“通行证”,使这些微粒能够在老鼠体内绕过巨噬细胞,将药物送往肿瘤并帮

纳米医学:给抗肿瘤药物一个“通行证”

  当今,纳米技术领域一个备受欢迎的目标是:用微粒作为容器来定向输送药物,尤其是送往肿瘤。但是,免疫系统中被称为巨噬细胞的“哨兵”很块就会发现外来的入侵物,并将其吞没。现在,宾夕法尼亚州的一组研究人员发现了一个方法:赋予微粒一个分子“通行证”,使这些微粒能够在老鼠体内绕过巨噬细胞,将药物送往肿瘤并帮

癌症在超早期就会转移这一过程还是巨噬细胞精心策划的

  癌症转移这四个字,无异于发向患者的一道催命符。奇点糕当年就曾经历过极其难忘的一幕:被教授打发去叫患者家属谈手术方案,带着人回到办公室,却发现刚刚报告的核磁共振结果提示多发肺转移,身后刚和家属谈了两句的教授看到就立刻改口:“还是谈一下保守治疗的事情吧……”   这种杀招的凌厉程度,相信也无需奇点