Nature子刊:不同肿瘤类型对PDL1阻断反应的分子决定因素
靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂可在多个适应症的癌症患者亚群中产生持久的临床应答，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)和肾细胞癌(RCC)。在此，作者对366例患者的PD-L1免疫组化(IHC)和肿瘤突变负担(TMB)与RNA-seq进行了补充，以确定统一的和适应症特异性的分子谱，这些分子谱可以预测这些肿瘤类型对检查点封锁的反应。多种机器学习方法未能识别出一个基线转录特征，该特征对这些适应症的反应具有高度预测作用。前面描述的免疫检查点抑制剂的签名也没有通过验证。在通路水平上，在适应症之间观察到显著的异质性，特别是在PD-L1+肿瘤中。mUC和NSCLC是分子对齐的，与PD-L1肿瘤应答相关的细胞周期和DNA损伤修复基因。在基因水平上，CDK4/6抑制剂CDKN2A被确定为应答的重要转录相关因子，突出了非免疫途径与检查点封锁结果的关联。交叉指征分析揭示了mucc、NSCLC和RCC肿瘤之间的分子异质性......阅读全文
肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点
肿瘤的诊断和治疗一直是研究的热点和前沿，其中与免疫相关的诊疗手段更是研究的重点所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上发表了题为《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera
肿瘤治疗新突破，复旦团队发现全新免疫检查点
4月12日，复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用，表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰（左四）课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻
BhCD28免疫检查点人源化小鼠
随着生物治疗研究的深入和广泛的应用，单抗药物一些独特的不良反应也被持续的关注。如一些药物引起的肝脏毒性，有些则会引起全身性的免疫反应轻则引起不适，重则会导致多器官的功能障碍综合征，甚至造成死亡。 在探究抗体药物毒性的过程中人源化小鼠成为一有力的工具。今天就为大家介绍一种CD28基因的人源化
免疫检查点阻断疗法，原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中，精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能，这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中，检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过，这种现象背后的机理仍不清楚。 瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+
人T细胞亚群中的免疫检查点表达分析
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干
免疫检查点阻断疗法，原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中，精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能，这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中，检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过，这种现象背后的机理仍不清楚。瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+ T细胞，这
肿瘤治疗新突破！复旦团队发现全新免疫检查点
4月12日，复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用，表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰（左四）课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻
癌症免疫检查点治疗为何促进结核杆菌感染
近日，南安普敦大学的研究人员发现癌症检查点抑制剂疗法具有某些患者的结核病发生的风险。 癌症免疫疗法是一种通过激活人体的免疫细胞抵抗癌症的新型治疗方法。免疫检查点（Check point）是表达于人体免疫细胞表面的负向调控因子，有助于抑制有害炎症反应的发生，检查点抑制剂是免疫疗法中使用的药物，可
上海药物所构建免疫检查点抗体药物递送系统
免疫检查点抗体药物能够激活部分肿瘤患者的免疫效应，显著延长肿瘤患者生存期。但是免疫检查点疗法却对大多数肿瘤患者响应率较低（总体响应率低于30%），其中一个重要原因就是肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低导致免疫耐受。同时，免疫检查点抗体药物正常组织表达的受体也有识别作用，易造成非肿瘤靶向分布（
Cell：免疫检查点LAG3的配体终于确定了
“这个完整的LAG-3通路要比以前的认识复杂很多。FGL1作为LAG-3免疫抑制的一个主要配体，因此仅设计阻断MHC-II配体的药物可能会有问题。” 众所周知，在肿瘤免疫治疗研究领域，CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT这5个免疫检查点，能抑制T细胞的增殖、活化和效应功能
常用的免疫抑制剂
常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
免疫抑制剂的简介
免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。 免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。
免疫抑制剂的分类
常用的免疫抑制剂主要有五类： （1）糖皮质激素类，如可的松和强的松； （2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等； （3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等； （4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等； （5）烷化剂类，如环磷酰胺等。 根据合成方法，免疫抑
免疫抑制剂的分类
根据合成方法，免疫抑制剂大致可分为：（1）微生物酵解产物：环孢菌素CsA类、他克莫司Tacrolimus（FK506）、雷帕霉素Rapamycin（RPM）及其衍生物SDZ RAD、Mizoribine（MZ）等；（2）完全有机合成物：大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢药二大类。包括激素类（
免疫抑制剂的作用
（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松、泼尼松龙等；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
常用的免疫抑制剂
常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
Lancet：检查点抑制剂可延长某些头颈部癌症患者生存期
根据耶鲁癌症中心(YCC)领导的一项新的全球研究，检查点抑制剂pembrolizumab (Keytruda)增加了晚期头颈部癌症患者的生存时间。该数据近日发表在《柳叶刀》杂志上。 3期研究的结果表明，与标准治疗相比，先前未经治疗的复发性或转移性头颈癌患者的总体生存率显着提高。图片来源：htt
免疫抑制剂及免疫抑制疗法（二）
二、免疫抑制药物的适应症和副作用 免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用，主要是骨髓抑制，肝、肾毒性等。CsA无明显骨髓抑制作用是其优点，但肝、肾毒性较大，长期使用病人不易承受。由于免疫抑制药物的作用是非特异的，所以可导致机体免疫功能的下降，病原微生物感染增加，长期应用可能提高肿瘤发病率。 由
免疫抑制剂及免疫抑制疗法（一）
一、免疫抑制剂 目前发现的具有免疫抑制作用的药物主要有以下几类： （一)化学制剂 用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢药二大类。 1．烷化剂常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。它们的作用主要是破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡，因此处
CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点
CD47主要表达于癌细胞表面，通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞（DC）可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。 巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用：一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活，另一个是同意目标表面"don't
Immunity：新研究揭示免疫检查点阻断疗法为何成功或失败
在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院、哈佛医学院和布罗德研究所的研究人员研究了免疫检查点阻断疗法对不同T细胞亚群的影响，其中T细胞是肿瘤中的一类关键的免疫细胞。令人吃惊的是，他们的研究结果表明在过去一直被忽视的一个T细胞亚群产生一种可能预测这种治疗反应的分子。相关研究结果于2019年1月8日
27位科学家共同发布，抗癌“神药”PD1抗体等副作用汇总！
我们知道，免疫检查点抑制剂的发展，推动了癌症治疗革命性的变化。细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）和程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）是当前研究的比较透彻的免疫检查点。针对CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫检查点的抑制剂在抑制肿瘤生长、维持疾病稳定以及延长患者的
Nature－Medicine：菌群移植辅助肿瘤免疫治疗大放异彩
顶级期刊Nature Medicine11月12日在线发表一篇来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的华人学者Yinghong Wang主导的最新研究，研究报道了用菌群移植（FMT）成功治疗了第一例免疫检查点抑制剂（ICI）相关的结肠炎病例，提示调节肠道菌群的干预方法可用于改善免疫检查点抑制剂相关结
Nature－Medicine：菌群移植辅助肿瘤免疫治疗大放异彩
顶级期刊Nature Medicine11月12日在线发表一篇来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的华人学者Yinghong Wang主导的最新研究，研究报道了用菌群移植（FMT）成功治疗了第一例免疫检查点抑制剂（ICI）相关的结肠炎病例，提示调节肠道菌群的干预方法可用于改善免疫检查点抑制剂相关结
肿瘤免疫疗法或许会导致胸腺异常
根据在内分泌学会年会上发表的一项新的研究，接受免疫检查点抑制剂治疗癌症后会出现更加普遍的甲状腺功能异常症状。 癌症免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂的治疗手段，已成为治疗某些类型癌症的重要组成部分，并为特定群体患者提供了持续性的治疗效果。免疫检查点抑制剂作为靶向免疫系统的“刹车”的药物，有助于免
肥胖虽然促发癌症，但却有助于癌症免疫疗法
来自加州大学戴维斯分校的研究人员公布了一项开创性新研究，揭示了为什么肥胖会促进癌症生长，但也能帮助新的免疫疗法更好地对抗这些肿瘤。 这一研究成果公布在11月12日Nature Medicine杂志上，这一矛盾解说为癌症医师们帮助癌症患者选择药物和其他治疗方法时提供了重要的新信息。 “这实际上
常用的免疫抑制剂介绍
常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
常用的免疫抑制剂介绍
（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松、泼尼松龙等；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
免疫抑制剂的功能作用
免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。 免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。
常用的免疫抑制剂分类
常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。