Nature子刊:不同肿瘤类型对PDL1阻断反应的分子决定因素
靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂可在多个适应症的癌症患者亚群中产生持久的临床应答，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)和肾细胞癌(RCC)。在此，作者对366例患者的PD-L1免疫组化(IHC)和肿瘤突变负担(TMB)与RNA-seq进行了补充，以确定统一的和适应症特异性的分子谱，这些分子谱可以预测这些肿瘤类型对检查点封锁的反应。多种机器学习方法未能识别出一个基线转录特征，该特征对这些适应症的反应具有高度预测作用。前面描述的免疫检查点抑制剂的签名也没有通过验证。在通路水平上，在适应症之间观察到显著的异质性，特别是在PD-L1+肿瘤中。mUC和NSCLC是分子对齐的，与PD-L1肿瘤应答相关的细胞周期和DNA损伤修复基因。在基因水平上，CDK4/6抑制剂CDKN2A被确定为应答的重要转录相关因子，突出了非免疫途径与检查点封锁结果的关联。交叉指征分析揭示了mucc、NSCLC和RCC肿瘤之间的分子异质性......阅读全文
常用的免疫抑制剂介绍
常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
癌细胞突变水平或可预测免疫疗法效果
1月15日在线发表的一项大型研究表明，癌细胞的突变水平与患者接受检查点抑制剂治疗后的存活率相关。该研究认为这一现象普遍存在于众多类型的癌症中，因此可能有助于预测哪些患者将对这种免疫疗法应答良好。相关论文刊登于《自然—遗传学》。 免疫检查点抑制剂被用于阻止特定癌细胞抑制机体的免疫应答——机体的免
Nature：克服癌症免疫疗法耐药性的新策略
生物通报道：美国路德维希癌症研究所的一项研究表明，目前正在临床试验中的一种实验性药物，可以逆转阻止一些“烦人”细胞的作用，这些细胞可阻止身体的免疫系统攻击肿瘤。研究人员还确定，正是这些抑制性细胞干扰了免疫检查点抑制剂的功效。这类免疫疗法解开了身体施加在免疫系统的T细胞上的制动，以在癌细胞上发动攻
使用癌症免疫疗法，更多肿瘤突变相当于更高的成功率
由Johns Hopkins Kimmel 癌症中心研究人员主导的一项新研究显示，“突变负荷”（亦即肿瘤 DNA 中存在的突变数）是指示一种癌症类型是否对被称为“检查点抑制剂”的癌症免疫疗法药物做出反应的良好指标。该研究发现发表于12月21日出版的《新英格兰医学期刊》（New England J
通过单细胞RNA测序，揭示PD1疗法成功治疗结直肠癌的机制
结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是全世界范围内发病率第三的癌症，每年新增发病人数近200万（仅次于乳腺癌和肺癌），每年导致的死亡人数接近100万（仅次于肺癌）。大约每25个人就有1人会在其一生中患上结直肠癌。而在我国，结直肠癌年发病人数仅次于肝癌，2020年新增56万结直肠癌患
Nature关注：强生斥资$10亿推进溶瘤免疫疗法
溶瘤病毒引关注 溶瘤病毒可以诱导T细胞向肿瘤部位的浸润，增强免疫检查点抑制剂的疗效。但是其在临床应用中的最大障碍是免疫检查点抑制剂在增强T细胞免疫的同时，也加速了自身免疫系统对外源病毒(有益的溶瘤病毒)的清除。而BeneVir公司的T-Stealth溶瘤病毒可以逃逸免疫系统的攻击，让溶瘤病毒与
天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点
近年来，免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效，却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日，天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队，揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制，并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表
一个新的“免疫检查点”，有望与癌症疫苗联合抗癌
免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗的热门方向，通过阻断T细胞表面的PD-1、CTLA-4等“刹车分子”与配体结合，从而消除其对T细胞活性的抑制，最终释放免疫系统消灭肿瘤的能力。 近日，《Cell》期刊上最新一篇文章，揭示了免疫细胞上一个新的“检查点”，有望应用于抗癌治疗中。改善治疗性癌症疫苗的临床
天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点
近年来，免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效，却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日，天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队，揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制，并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表在国
科研人员揭示免疫检查点LAG3活化新机制
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦研究组与上海科技大学生命科学与技术学院王皞鹏课题组、美国匹兹堡大学医学院Dario Vignali课题组、北京大学肿瘤医院孔燕课题组及百济神州沈志荣团队合作，首次阐明了免疫检查点LAG3受体激活的分子开关机制，开发了基于功能性生物标志物的疗效预测体系，为靶向免
中国免疫疗法时代：从Keytruda获批治疗肺癌说起
默沙东的PD-1抑制剂药物帕博利珠单抗（Keytruda）再获批的消息传来引发业界广泛关注，此次获批的适应症为，Keytruda联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年7月，该药首次在中国获批，用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤
抗排斥药物和免疫疗法可以治疗癌症
在标准的抗排斥药物中加入免疫疗法，可能会改变数千名无法治愈的癌症患者的生活，因为新的研究表明，它可以降低这种器官排斥的风险，并消除四分之一的患者的癌症。 由皇家阿德莱德医院和南澳大利亚大学的研究人员进行的这项世界上首次研究表明，移植抗排斥药物和免疫检查点抑制剂的双重组合不仅将器官排异率降低到12%(
大牛们Cell提出提高癌症免疫疗法作用的全新见解
在最新一期（9月8日）Cell杂志中，来自美国加州大学洛杉矶分校，德州大学MD安德森癌症中心，以及哥伦比亚大学医学中心的三组研究人员分别提出了新的见解，解析了多种癌症免疫疗法的作用机制，指出多个已获批免疫疗法药物的优势和安全性，这也许能回答我们一些亟待回答的问题：为何癌症免疫疗法只对少部分人有效
美大规模评估癌症病人临床和基因组数据
英国《自然·遗传学》杂志1月15日在线发表的一项大型研究称，美国癌症中心展开了大规模癌症晚期患者临床数据和基因组数据评估，结果显示癌细胞的突变水平与患者接受检查点抑制剂治疗后的存活率相关。该研究意味着这一现象普遍存在于众多类型的癌症中，或有助于预测哪些患者将对这种免疫疗法应答良好。 人们一直致
一种人类肠道微生物使老鼠癌症治疗更有效
7月14日在线发表于《自然》的一项研究显示，人类肠道中的一种强效细菌可以增强某些抗癌药物在小鼠体内的作用。研究人员正计划进行一项临床试验，以测试它能否在人类身上起同样的作用。这种微生物能刺激免疫系统中的树突状细胞，进而继续放大抗癌药物的作用并激活人体对肿瘤的防御能力。美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学的免疫
Nature关注:强生斥资10亿美元推进溶瘤免疫疗法
制药巨头强生旗下公司杨森5月2日宣布，斥资10亿美元收购一家私人控股的生物制药公司BeneVir Biopharm，该公司一直致力于溶瘤病毒作用的免疫疗法。近日，知名期刊Nature杂志对强生收购收购BeneVir Biopharm进行了报道，文中提到：一项尚未成熟的治疗方法得到这样的待遇，这说明，
驻留肿瘤之中的免疫细胞可阻碍癌症免疫疗法
研究人员将肿瘤相关性免疫细胞（被称作巨噬细胞）在将免疫检查点抑制剂抗体从其预期的T细胞标靶那里窃走的行动中抓了现行，而阻止这一偷窃行为能令长有肿瘤小鼠的治疗反应得到改善。免疫检查点封堵疗法显示，该疗法对多种恶性肿瘤的治疗极有帮助，这些肿瘤包括：非小细胞型肺癌、膀胱癌和皮肤癌，但并非所有患者都对这
肿瘤抑制基因ARID1a或能作为免疫疗法疗效新型生物标志物
近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们通过研究发现，一种频繁突变的肿瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失，并且促进肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法变得敏感，前期研究结果表明，ARID1a的突变或
肿瘤抑制基因ARID1a或能作为免疫疗法疗效的新型标志物
近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们通过研究发现，一种频繁突变的肿瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失，并且促进肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法变得敏感，前期研究结果表明，ARID1a的突变或
Nature：我们为什么需要癌症免疫的“鸡尾酒”疗法？
在人类对抗癌症的世纪大战中，最显著的成就莫过于大幅提高了儿童白血病的存活率。从20世纪60年代到21世纪初，科学家将急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者的存活率从10％提升到90％。 不过，很多人可能没有注意到，取得这一成就并不完全源于创新药物或科技发展，更多的是将已有的不同药物进行排列组合—
前沿:肿瘤免疫植入物能否成为肿瘤疫苗的新突破
这种使用生物可降解材料制作而成的、阿司匹林药片大小的植入物将有可能活化病人的抗肿瘤免疫反应，从而产生抗肿瘤作用。 可植入肿瘤疫苗 能够活化肿瘤患者自身免疫系统并杀灭肿瘤细胞的免疫疗法大概是现今新药研发最热门的领域。截至目前已获批上市的肿瘤免疫疗法主要为两类，一种是能够解除肿瘤患者体内
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法（二）
PD-1抗体联合化疗，已经在众多三期临床试验中取得决定性的胜利，被众多抗癌指南收录和强烈推荐，K药联合化疗(铂类+培美曲塞)用于非小细胞肺癌（NSCLC），是其中最著名的代表。PD-1联合化疗也逐渐受到学界重视，在治疗晚期非小细胞肺癌、晚期小细胞肺癌、晚期三阴性乳腺癌、晚期鼻咽癌、晚期消化道肿瘤等多
肿瘤抑制基因ARID1a或能作为免疫疗法疗效的新型生物
近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们通过研究发现，一种频繁突变的肿瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失，并且促进肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法变得敏感，前期研究结果表明，ARID1a的突变或
NK细胞免疫疗法—肿瘤治疗新方向（一）
俗话说得好，没有所谓的“一针见效，药到病除”，人类疾病都是长期积累的，随着年龄的增长，人体免疫系统抵抗癌症病毒的能力显著衰退，NK细胞增殖能力也下降。然而，由于NK细胞作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，用于治疗癌症的种类也愈发多样化，本文小编简单讲一讲基于NK细胞的肿瘤免疫疗法，一起来涨涨
科学家揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制
上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组通过设计的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量，为免疫检查点抑制剂开发提供了新思路，该靶向多肽分子经优化有望成为肿瘤免疫治疗药物。相关研究成果近日在线发表于《自然-生物医学工程 》。 据悉，该杂志配发了资深细胞生物学家Stephane
Nat－Genet：更多的癌症突变，更好的免疫治疗结果
根据一项新的大规模研究，免疫检查点抑制剂通常对具有更多基因突变的肿瘤最为有效，不过这种关联性并非适用于所有癌症。 在这项新的研究中，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员发现肿瘤基因组中的突变数量可能能够预测患者从激活免疫系统的免疫检查点抑制剂治疗中获益的程度。尽管之前的研究已表明较高的肿
肾移植免疫抑制剂的特点
1.多数药物免疫抑制作用缺乏特异性和选择性，常同时影响机体正常免疫应答，导致机体免疫功能降低。 2.部分免疫抑制剂需进行血药浓度监测，药物疗效、毒副作用与血药浓度有一定相关性。 3.抑制初次免疫应答比再次免疫应答的效果好。
临床主要免疫抑制剂环孢菌素
对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效；也用于自身免疫病的治疗，因此是一种具有很高临床使用价值的免疫抑制剂。经10年的临床试验应用研究证实其抗排斥反应作用较其他药物强而且副作用小的多。故于八十年代末被批准正式注册
临床主要免疫抑制剂功能介绍
环孢菌素七十年代后期瑞士的Borel发现了一种从霉菌酵解产物里提取的一种只含11个氨基酸的环形多肽，取名为环孢素（CsA），可以有效地特异性抑制淋巴细胞反应和增生。对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效；也用于自
临床主要免疫抑制剂霉酚酸酯
霉酚酸酯（Mycophenolate Mofetil，MMF，RS-61443）霉酚酸酯由青霉素属真菌产生的具有抗代谢的霉酚酸半合成物,是由美国Syntex公司的Nelson合成的，商品名为骁悉（Cellcept）。此药中的活性成分为霉酚酸（MPA），霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙基酯类衍生物，具有较强的