科学家发现靶向铁死亡可改善肝癌治疗效果
12月17日,《自然—通讯》在线发表了湖北洪山实验室、华中农业大学生物医学与健康学院、生命科学技术学院教授姚帆联合美国得州大学MD Anderson癌症中心教授马莉团队的研究成果。研究首次发现,肝癌中白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LIFR)的缺失激活NF-κB信号,进而上调铁螯合细胞因子LCN2,促进了肿瘤的发生发展,并导致肿瘤对铁死亡诱导药物的耐药性。该研究为安全、有效地靶向铁死亡治疗肿瘤提供了新的策略。 肝脏在消化、解毒、免疫、造血 (主要在成人期以前)、储存和代谢稳态等诸多生物学功能中发挥了重要的作用,同时也受到众多致病因素的影响。肝癌患者5年生存率普遍低于20%。不幸的是,肝癌对化疗和放疗都不敏感。现阶段,临床中针对早期肝癌患者的治疗方式多为手术切除和移植,但对于大量肝功能不佳的晚期患者,只能进行系统性治疗。 索拉非尼(sorafenib)是经FDA批......阅读全文
上海硅酸盐所纳米催化非铁基类铁死亡治疗研究获进展
铁死亡是一种以铁依赖的、活性氧(ROS)水平升高、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)失活和细胞脂质过氧化发生为特征的非凋亡性细胞死亡。当前报道的多数纳米催化铁死亡局限于铁基材料。非铁基纳米材料诱导的以ROS增加和GPX4失活的类铁死亡细胞死亡方式鲜有研究,对该方面的探索或为铁死亡治疗提供更有希望的发展
上海硅酸盐所纳米催化非铁基类铁死亡治疗研究获进展
铁死亡是一种以铁依赖的、活性氧(ROS)水平升高、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)失活和细胞脂质过氧化发生为特征的非凋亡性细胞死亡。当前报道的多数纳米催化铁死亡局限于铁基材料。非铁基纳米材料诱导的以ROS增加和GPX4失活的类铁死亡细胞死亡方式鲜有研究,对该方面的探索或为铁死亡治疗提供更有希望的
双靶点,铁死亡,免疫治疗强上强
肿瘤免疫治疗在癌症治疗中显示出巨大的前景,不仅是2013年《科学》杂志评选的年度最重要的科学突破,美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑也因相关研究获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。 肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、细胞治疗、肿瘤疫苗等。遗憾的是,在临床应用中,只有一小部分晚期癌症
研究发现介导铁死亡传播的抗肿瘤潜在药物
近日,中山大学肿瘤防治中心研究员朱孝峰/邓蓉团队研究发现了半乳糖凝集素-13(Galectin-13)是介导肿瘤细胞铁死亡传播的关键因子,并揭示了铁死亡肿瘤细胞分泌的Galectin-13通过减弱溶质载体家族7成员11(SLC7A11)质膜定位,增强邻近肿瘤细胞铁死亡敏感性,从而引发铁死亡传播。相关
孕期铁补充可降低中国新生儿死亡率
11月7日,西安交大医学院的专家在世界著名的四大综合性医学期刊之一British Medical Journal上发表了最新研究成果:在发展中国家,孕期补充足够剂量的铁对预防早产和降低新生儿死亡具有关键作用。 中国作为世界上最大的发展中国家,新生儿死亡占五岁以下儿童死亡的百分之五十以上,低出生体重儿
2项p53与铁死亡的研究进展
p53是一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene),在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。p53介导的细胞周期暂停,细胞衰老和凋亡对于抑制肿瘤发展具有重要作用,同时有研究表明p53对细胞代谢活性的调节也是其发挥抗肿瘤作用的一项重要手段。 铁死亡是近年来发现的一种由
Nature-Cell-Biology:铁死亡抑制剂开辟治疗新机会
科学家们已经发现,一种新形式的可以控制生物体组织中不成熟细胞死亡的机制,称为铁死亡(Ferroptosis),同时还发现了扭转死亡的机制。 测试这个机制可以防止人肾细胞组织损伤,急性肾功能衰竭和肝损伤,帮助开发药理治疗这些疾病的可能性。到现在为止,铁死亡是细胞死亡的一种形式,仅在肿瘤细胞中被确
DHODH可有效地抑制铁死亡和肿瘤的生长
铁死亡(Ferroptosis)是一种新近发现的由脂质过度氧化引起的程序性细胞死亡。其主要机制是在二价铁或酯氧合酶的作用下,通过催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡。研究发现铁死亡在多种癌症发生发展中均表现活跃,这为研发新的肿瘤治疗方法提供了思路,但铁死亡的具体调
Nature子刊:-免疫细胞寿命与铁死亡的最新研究
CD4阳性的T淋巴细胞指的是表面有CD4阳性分子的T淋巴细胞,是人体免疫系统中的重要的免疫细胞。mTORC2激酶介导的信号级联对病毒特异性记忆CD4+T细胞的长寿至关重要。 最近,一种新的调控性细胞死亡(铁死亡)被发现,它是由铁依赖的致死性膜脂过氧化堆积引起的,在多种生物学功能中发挥重要作用。
聚焦“铁死亡”-三阴性乳腺癌治疗找到新策略
10月17日,《细胞代谢》在线发表复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科教授邵志敏、江一舟团队的最新研究。该研究发现,“铁死亡”在三阴性乳腺癌“复旦分型”的其中一个亚型——腔面雄激素受体型(LAR)中表现更为活跃,以“谷胱甘肽过氧化物酶4”(GPX4)为核心的谷胱甘肽代谢在LAR型三阴性乳腺癌“铁死亡”调控中
BBIQ结构小分子可作为新型铁死亡抑制剂
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院舒晓东团队研究鉴定出一类具有双苄基异喹啉(BBIQ)结构的生物碱小分子化合物可以有效抑制铁死亡。相关研究发表于Cell Death and Disease。 铁死亡是一种脂质过氧化诱导的程序性细胞死亡,它参与了多种疾病的发病进程,如神经退行性疾病、缺血再灌
南开大学陈佺等团队合作发现通过LGR4靶向激活结直肠癌铁死亡克服获得性耐药
南开大学陈佺、胡刚、中国科学院动物研究所杜蕾共同通讯在Nature Cancer (IF 22.7)在线发表题为“Targeted activation of ferroptosis in colorectal cancer via LGR4 targeting overcomes acquir
生物物理所在铁蛋白探针精准靶向肝癌研究中获进展
中国科学院生物物理研究所阎锡蕴课题组在前期利用人铁蛋白特异识别肿瘤标记分子TfR1的特性,将纳米酶精准输送到肿瘤部位,并通过酶催化产生活性氧(ROS)杀伤肿瘤的基础上(Nature Communications 2018),又设计出一种能够特异靶向肝癌,使其可视化并杀死肝癌细胞的新型铁蛋白探针,
石斛活性成分靶向丙酮酸羧化酶治肝癌效果获揭示
近日,中科院成都生物研究所研究员王飞团队在《医药化学杂志》上报道了石斛中的活性成分毛兰素靶向丙酮酸羧化酶治疗肝癌的研究 。代谢异常是肿瘤的主要特征之一。肿瘤细胞可通过Warburg效应,在有氧环境下加速糖酵解来提供增殖和迁移的能量。然而,Warburg效应产生ATP的效率相对较低,仅靠增强糖酵解不足
李伟团队:基于铜死亡的靶向治疗的发展开辟了途径
恶性肿瘤是人类死亡的主要原因之一。随着生命科学研究的迅速发展,肿瘤细胞内的各种基本过程,如信号转导、细胞周期调节、细胞凋亡诱导、血管生成以及细胞与肿瘤微环境之间的相互作用,正在逐步阐明。随着高通量测序技术的普及和肿瘤数据共享平台的完善,泛癌研究越来越受到重视。 泛癌研究结合并分析不同有机原蛋白
利用人肝类器官发现线粒体疾病的铁死亡新病理
中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员刘兴国课题组与山东大学科研人员合作,构建了线粒体DNA缺失综合症(MDS,Mitochondrial DNA depletion syndrome)病人特异性的及其CRISPR/Cas9修复的诱导多能干细胞,进而分化高纯度3D肝类器官和2D肝样细胞作为肝脏
肝癌一线靶向药,泽璟制药多纳非尼获批上市
根据中国国家药监局6 月 9 日公示,泽璟制药 1 类新药甲苯磺酸多纳非尼片正式获批上市,用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。这是我国首个开展一线治疗晚期肝细胞癌III期临床试验的国产靶向新药。 图片源自国家药监局官网 甲苯磺酸多纳非尼片是一款口服、多靶点小分子抗肿瘤药
益普生晚期肝癌二线靶向抗癌药Cabometyx获欧盟批准
法国制药公司益普生(ipsen)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准靶向抗癌药Cabometyx(cabozantinib)20mg、40mg、60mg片剂一个新的适应症,作为一种单药疗法用于之前已接受索拉非尼(sorafenib)治疗的晚期肝细胞癌(HCC)成人患者的二线治疗。 此次批准,是基
生命体氧化还原反应监测及铁死亡机制研究取得进展
近日,西北农林科技大学化学与药学院生命分析化学团队王进义、袁茂森等通过设计并合成了能够同时灵敏检测羟基自由基(·OH)与谷胱甘肽(GSH)的双位点荧光传感器,实现了对·OH-GSH氧化还原的成像监测,验证并阐明了诱导细胞铁死亡的两种内在和外在的不同途径。该研究成果发表在Analytical Chem
Nature:新突破!揭示FSP1的相分离促进铁死亡机制
在一项新的研究中,德国亥姆霍兹慕尼黑中心的Marcus Conrad博士领导的一个研究团队发现了一种名为icFSP1的新型抗癌药物,它能使癌细胞对铁死亡(ferroptosis)敏感。相关研究结果于2023年6月28日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Phase separation o
生命体氧化还原反应监测及铁死亡机制研究取得进展
近日,西北农林科技大学化学与药学院生命分析化学团队王进义、袁茂森等通过设计并合成了能够同时灵敏检测羟基自由基(·OH)与谷胱甘肽(GSH)的双位点荧光传感器,实现了对·OH-GSH氧化还原的成像监测,验证并阐明了诱导细胞铁死亡的两种内在和外在的不同途径。该研究成果发表在Analytical Chem
铁死亡立功了!患上致命脑肿瘤后,他们竟自行痊愈了
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤,也是婴幼儿最常见的肿瘤,又被称为儿童癌症之王。神经母细胞瘤在临床上具有广泛异质性,大多表现出高度转移以及易复发等恶性肿瘤特征,而也有少数可以在完全不进行任何治疗的情况下退变为良性肿瘤,甚至肿瘤完全消失。 MYC 基因是一组常见的癌基因(分为 C-MYC、N-
Nano-Today:亚铁与多硫协同诱发细菌铁死亡及抗菌应用
近日,中国科学院生物物理研究所/中科院纳米酶工程实验室高利增课题组等以Nano-decocted ferrous polysulfide coordinates ferroptosis-like death in bacteria for anti-infection therapy为题在Nan
糖代谢干预增敏肿瘤细胞铁死亡研究取得新进展
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/7/505264.shtm近日,山东大学药学院教授翟光喜、副研究员杨小叶在糖代谢干预增敏肿瘤细胞铁死亡研究方面取得新进展,相关研究成果发表于国际期刊《美国化学学会纳米》杂志。山东大学为独立通讯作者单位。铁死亡激
黄曲霉毒素可致肝癌死亡-食用绿叶菜能减少吸收
电子显微镜下的黄曲霉毒素 多吃绿叶蔬菜能抗黄曲霉毒素 “致癌奶”闹得沸沸扬扬,黄曲霉毒素是何“妖孽”? 霉豆腐霉千张含不含黄曲霉毒素?煮花生能不能吃? 近日,国家质检总局公布了近期对200种液体乳产品质量的抽查结果,有一个批次的纯牛奶黄曲霉毒素M1含量实测值为1.2微克/
靶向角鲨烯环氧酶可能在肝癌的药物开发和治疗中有用
肝细胞癌已发展成为肿瘤相关死亡的第三大原因,并已成为世界第六大常见肿瘤类型。据统计,2020年全球新增肝癌患者90.5677人,新增肝癌死亡83.018万人。肝炎病毒感染、黄曲霉毒素、酒精和脂肪生成是肝细胞癌形成过程中的主要危险因素。 尽管肝癌的诊断和治疗方法一直在发展,但手术切除和肝移植仍然
顾伟团队报道磷脂酸过氧化介导的铁死亡在肿瘤抑制中的作用
铁死亡(Ferroptosis)是一种铁离子依赖的由过量脂质过氧化积累导致的细胞膜破裂的程序性细胞死亡。通过体内体外对铁死亡机制和功能的研究发现,靶向铁死亡是一种肿瘤精准治疗的潜在方法。然而直接靶向管家基因GPX4诱导的铁死亡会对正常组织产生不可避免地损伤:2022年11月,阿斯利康和宾夕法尼亚
研究提出以“合成致死”策略清除肝癌组织
近日,中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院教授张宏冰团队在Theranostics杂志发表了有关肝癌研究的最新成果。研究揭示了β-连环蛋白突变通过双重调控肌动蛋白解聚因子CFL1驱动巨胞饮作用,促进肝癌发生发展,并筛选出mTOR抑制剂OSI-027,将“促癌机制”转化为“致死靶点”,
曹雪涛/侯晋揭示非编码RNA调控肝细胞癌的潜在机制
肝细胞癌(HCC)是一种致命的恶性原发性肝癌,在与癌症相关的死亡中排名第四,在全球突发事件中排名第六,其5年生存率低。持续的肝损伤会引起慢性肝炎和反复代偿性肝细胞增生,最终导致肝癌的发生。肝癌发生的潜在调节机制已引起广泛关注,但仍很大程度上未知,需要进一步研究。调节肝细胞凋亡及其在肝癌发生中的作
脂质过氧化的感知分子及其调控铁死亡机制获揭示
中山大学肿瘤防治中心教授朱孝峰和邓蓉团队通过成簇规律间隔短回文重复序列及其相关蛋白9(CRISPR-Cas9)及激酶抑制剂库筛选,发现蛋白激酶C-βⅡ亚型(PKCβII)发挥促进铁死亡的作用。相关研究近日在线发表于《自然—细胞生物学》。朱孝峰和邓蓉为该论文通讯作者,中山大学肿瘤防治中心张