小胶质细胞竟是通过ApoE定位Aβ斑块
近日,由中国科学院院士、香港科技大学叶玉如领衔的研究团队,在著名期刊《自然·衰老》上发表一项重要研究成果,详细阐述了小胶质细胞定位Aβ斑块的全过程[1]。 她们发现,在白介素33(IL-33)的刺激下,小胶质细胞会表达趋化蛋白VCAM1,促进小胶质细胞往含有ApoE的Aβ斑块聚集;通过VCAM1与ApoE的相互作用,小胶质细胞会转化为疾病相关小胶质细胞(DAM),完成对Aβ斑块的清除。这一发现为阿尔茨海默病的治疗提供了新思路。 值得一提的是,这也是科学家首次发现Aβ斑块中的ApoE蛋白,居然可以吸引小胶质细胞对Aβ斑块的定位和清除。 论文首页截图 早在3年前的一个研究中,叶玉如团队就发现,IL-33刺激的Aβ清除过程中,小胶质细胞首先进行Aβ趋化,随后转换到MHC-II阳性的吞噬表型,她们还把这种小胶质细胞称为IL-33反应性小胶质细胞(IL-33RM)[2]。 不过,在当时她们并不知道这个过程是如何发生的。为了搞......阅读全文
小胶质细胞竟是通过ApoE定位Aβ斑块
近日,由中国科学院院士、香港科技大学叶玉如领衔的研究团队,在著名期刊《自然·衰老》上发表一项重要研究成果,详细阐述了小胶质细胞定位Aβ斑块的全过程[1]。 她们发现,在白介素33(IL-33)的刺激下,小胶质细胞会表达趋化蛋白VCAM1,促进小胶质细胞往含有ApoE的Aβ斑块聚集;通过VCAM
老年痴呆致病机理研究开辟治疗新方向
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/498227.shtm阿尔兹海默症(AD,俗称老年痴呆)是一种影响老年人大脑认知、记忆能力的一种常见神经退行性疾病。目前全球有5000多万老年痴呆患者,平均每3秒新增一位确诊者。随着老龄化加剧,我国已有超1
小斑块大问题,颈动脉斑块怎么修?
近年来,随着人们健康意识提高、越来越重视体检,以及媒体的相关报道,“颈动脉斑块”这个新名词反复出现在公众视野,并且常常与“脑卒中”形影不离,以至于谈斑块色变者大有人在。 通常认为,动脉长斑块是人体自然衰老的表现之一,就如同年纪大了长白头发一样,不过,近年来颈动脉斑块人群的日益年轻化、带“斑”人
APOE基因编码功能及结构描述
这个基因编码的蛋白质是乳糜微粒的一个主要的凋亡蛋白。它与特定的肝脏和外周细胞受体结合,对富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代谢至关重要。该基因与载脂蛋白C1和C2基因簇中的19号染色体定位该基因突变导致家族性β-脂蛋白血症或Ⅲ型高脂蛋白血症(HLP-Ⅲ),其中血浆胆固醇和甘油三酯升高是乳糜微粒和极低
APOE基因的结构特点及作用
这个基因编码的蛋白质是乳糜微粒的一个主要的凋亡蛋白。它与特定的肝脏和外周细胞受体结合,对富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代谢至关重要。该基因与载脂蛋白C1和C2基因簇中的19号染色体定位该基因突变导致家族性β-脂蛋白血症或Ⅲ型高脂蛋白血症(HLP-Ⅲ),其中血浆胆固醇和甘油三酯升高是乳糜微粒和极低
APOE基因突变与药物因子介绍
这个基因编码的蛋白质是乳糜微粒的一个主要的凋亡蛋白。它与特定的肝脏和外周细胞受体结合,对富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代谢至关重要。该基因与载脂蛋白C1和C2基因簇中的19号染色体定位该基因突变导致家族性β-脂蛋白血症或Ⅲ型高脂蛋白血症(HLP-Ⅲ),其中血浆胆固醇和甘油三酯升高是乳糜微粒和极低
老年痴呆元凶——APOE三兄弟(一)
痴呆(Dementia)的种类很多,除了阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD,也叫老年痴呆)以外,还有血管性痴呆(Vascular dementia),额颞叶痴呆(Frontotemporal dementia)和路易小体痴呆(Dementia with Lewy bodi
老年痴呆元凶——APOE三兄弟(二)
APOE基因 有鉴于前文所述对AD不太成功的药物研发经历,我们能否暂时跳出思维定式,将目光转向其他的研究方向呢? 早在1993年,人们就已经发现了一种叫做APOE的载脂蛋白,随后的研究又发现这个蛋白与占AD病例95%的散发性AD有显著的联系。人类APOE基因位于第19号染色体上,编码一个299个氨基
老年痴呆元凶——APOE三兄弟(三)
APOE4对阿尔茨海默症发病机理的影响(非Aβ假说层面) 在Aβ之外,也有研究发现携带纯合APOE4的人要比杂合子人群大脑中含有更多的tau聚集,在小鼠神经元中特异性过表达APOE4会提高tau的磷酸化水平。通过将tau突变小鼠(P301S)与不同人源化APOE小鼠进行杂交,在得到的三种APOE-t
Biological-Psychiatry:阿尔兹海默病的新型治疗靶点
载脂蛋白E(ApoE)是阿尔兹海默病发病的的主要遗传风险因素,然而,作为一种潜在的药物开发靶点,该蛋白质并未得到足够的研究;近日,一项刊登在国际杂志Biological Psychiatry上的研究报告中,来自南佛罗里达大学等机构的科学家们通过研究发现,一种新型的ApoE拮抗剂或能阻断ApoE与
纳米颗粒识别血管斑块
现行医疗技术中,医生只能识别由于血小板聚集而变窄的血管。方法是从手臂、腹股沟或颈部的血管处开一个切口植入导管,从导管注入染色剂,使X射线显示狭窄部位。日前,由凯斯西储大学科学家率领的一组研究人员开发了一种多功能纳米颗粒,能使磁共振成像(MRI)定位动脉粥样硬化引起的血管斑块。此项技术向无创性
血清铁与动脉粥样硬化发生机制研究进展(一)
随着生活水平的提高,特别是膳食水平的提高,再摄入大量含铁的食物后,人群可能存在体内铁过量的情况。此外,一些健康的处于某种原因长期使用铁补充 剂,尤其是输血依赖和静脉输铁治疗的贫血患者以及糖尿病和代谢综合征患者通常表现出明显的体内铁过量。1981年,杰罗姆沙利文提出了“铁假说”,表明较 高的铁存储
研究发现抗癌药Bexarotene能逆转小鼠阿尔茨海默氏症
近日,匹兹堡大学研究生院公共健康研究人员在Science杂志上发表文章证实抗癌药物蓓萨罗丁Bexarotene能逆转阿尔茨海默氏症模型小鼠的记忆障碍。 这项研究经费由美国国立健康的国家老龄问题研究所和阿尔茨海默氏症协会资助,主要针对先前公布的FDA批准的用于皮肤T细胞淋巴瘤的药物蓓萨罗丁开
新希望!JCI:一类抗体能靶向清除痴呆病斑
淀粉样病斑(amyloid plaques)是阿尔兹海默症(AD)典型的病例特征,主要由β-淀粉样蛋白(Aβ)组成。此外,还有一种致病蛋白也同样参与了病斑的形成,即载脂蛋白E(APOE)。因为组成比例较小,所以并未受重视。 现在,来自于华盛顿大学医学院的研究团队证实,一种抗体不仅仅可以靶向AP
家族“幸运儿”的启示:模拟一种突变,或可预防阿尔茨海默病
“这些小胶质细胞在tau蛋白病变有效地扩散到下一个细胞之前就开始吸收并降解tau蛋白。没有tau病理学,就不会有神经退化、萎缩和认知问题。如果我们能够模拟这种突变所产生的影响,或许能够使淀粉样蛋白积累无害,或者至少大大减少其危害,保护人们免受认知障碍的影响。” 2023年7月,美国食品药品监督
什么是动脉粥样斑块?
无论冠心病、心肌梗死,还是脑梗死,其病理生理机制都是动脉粥样硬化斑块形成甚至破裂。动脉粥样硬化斑块是胆固醇进入了血管内皮下,逐渐聚集增多而形成的。斑块越大,血管管腔的狭窄与堵塞就越严重。如果斑块突然破裂,会使血管腔在很短时间内迅速闭塞,造成相应区域组织器官的缺血坏死,导致心肌梗死和脑梗死等严重疾病的
研究揭示APOE4加剧α突触核蛋白病变
科学家们已经确定了神经退行性疾病的几种遗传风险因素。在这些遗传风险因素中,载脂蛋白E(APOE)ε4等位基因(APOE4)是导致迟发性阿尔茨海默病的最强遗传危险因素,主要是通过驱动淀粉样β病理引起的。最近,人们还发现APOE4是路易体痴呆(Lewy body dementia, LBD)的一种遗
用缺失定位法进行基因定位
缺失定位法一个细胞中的两个同源染色体中的一个上有一个突变基因,另一染色体上有一小段已知范围的缺失,如果这一突变基因的位置在缺失范围内,便不可能通过重组而得到野生型重组体;如果突变基因不在缺失范围内,那么就可以得到野生型重组体。利用一系列已知缺失位置和范围的缺失突变型,便能测定突变型基因的位置。
使用转录定位法进行基因定位
许多 RNA病毒的整个基因组往往作为一个单位转录。随着转录的进行,由基因组上各个基因所编码的蛋白质也依序在寄主细胞中出现。当寄主细胞被紫外线照射使本身的蛋白质合成受到抑制时,病毒蛋白的出现更为明显。紫外线照射也起着抑制病毒基因组的转录的作用。紫外线在 RNA分子的某一部位造成损伤后,损伤的部位和它后
《自然》:导致老年痴呆的“隐形杀手”被忽视
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/3/519184.shtm 编译 | 辛雨 一项对阿尔茨海默病(老年痴呆症)的新研究表明,其根本原因可能与脑细胞中脂肪滴的积聚有关。这为该病的治疗开辟了一条新途径。 该研究第一作者、美国宾夕法尼亚大
揭秘,CD200可能是动脉粥样硬化的一个免疫检查点
动脉粥样硬化是心血管疾病的主要发病因素,一旦斑块破裂并形成血栓的话,就可能直接导致心源性猝死。 目前普遍认为,免疫炎症与动脉粥样硬化密切相关,它可以直接参与动脉粥样硬化的各个阶段。虽然临床上已经在使用抗炎药物,但这些药物的疗效远没有达到预期。 因此,寻找新的抗炎靶点对于治疗动脉粥样硬化是迫在
如何应对“颈动脉斑块和狭窄”?
导读:颈动脉是连接心脏、颈面部的大血管,是**大脑血供的主要血管之一。有关数据表明即使得到有效药物治疗的重度颈动脉狭窄的病人,2年内发生脑缺血时间的概率仍高达为26%,而60%以上的脑梗塞病人是由于颈动脉狭窄导致的。朋友健康体检时发现颈动脉斑块形成,甚是担心,今天带着检查报告单前来咨询就医,为给朋友
ApoE4显著恶化tau蛋白介导的神经退化
2017年9月23日/生物谷BIOON/---在将近25年之前,人们鉴定出一种ApoE4基因变异体是阿尔茨海默病的一种主要风险因子,这种变异体让一个人患上这种神经退行性疾病的几率增加了高达12倍。然而,人们并不清楚为何这种变异体是如此危险。当ApoE4蛋白存在时,β-淀粉样蛋白(Aβ)团块在大脑
癌症相关的基因突变类型及临床解释-APOE
这个基因编码的蛋白质是乳糜微粒的一个主要的凋亡蛋白。它与特定的肝脏和外周细胞受体结合,对富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代谢至关重要。该基因与载脂蛋白C1和C2基因簇中的19号染色体定位该基因突变导致家族性β-脂蛋白血症或Ⅲ型高脂蛋白血症(HLP-Ⅲ),其中血浆胆固醇和甘油三酯升高是乳糜微粒和极低
基因定位方法介绍单元化定位法
在构窠曲霉这一类真菌的准性生殖过程中,杂合二倍体细胞在有丝分裂时常随机地丢失它的染色体。染色体在多次有丝分裂过程中逐条丢失而使二倍体细胞终于转变为单倍体细胞的过程称为单元化。如果一对染色体中带有显性的野生型基因的染色体丢失了,那么同源染色体上隐性基因的性状便得以表现。此外,通过体细胞交换也可以从杂合
阿尔茨海默病研究:约1/5患者携带特殊基因拷贝
科技日报讯 (记者刘霞)来自西班牙和美国多个机构的神经学家,研究了数千名已故阿尔茨海默病患者的大脑数据,以及另外10000多名在世患者的生物标志物。结果表明,约15%到20%的阿尔茨海默病病例可能要归因于携带两个APOE4基因拷贝。相关论文发表于新一期《自然·医学》杂志。阿尔茨海默病一般分为两种类型
阿尔茨海默病研究:约1/5患者携带特殊基因拷贝
来自西班牙和美国多个机构的神经学家,研究了数千名已故阿尔茨海默病患者的大脑数据,以及另外10000多名在世患者的生物标志物。结果表明,约15%到20%的阿尔茨海默病病例可能要归因于携带两个APOE4基因拷贝。相关论文发表于新一期《自然·医学》杂志。阿尔茨海默病一般分为两种类型:一种是早发型,由APP
山大学者解析促甲状腺激素如何促成动脉粥样硬化
近日,山东大学的赵家军和张群业团队在《Journal of Experimental Medicine》杂志上发表了题为“Thyrotropin aggravates atherosclerosis by promoting macrophage inflammation in plaques”
山大学者解析促甲状腺激素如何促成动脉粥样硬化
近日,山东大学的赵家军和张群业团队在《Journal of Experimental Medicine》杂志上发表了题为“Thyrotropin aggravates atherosclerosis by promoting macrophage inflammation in plaques”
研究发现:促甲状腺激素影响动脉粥样硬化的机制
近日,山东大学的赵家军和张群业团队在《Journal of Experimental Medicine》杂志上发表了题为“Thyrotropin aggravates atherosclerosis by promoting macrophage inflammation in plaques”