张锋最新论文:这种人体天然蛋白可形成病毒样衣壳,可被改造为mRNA递送载体

基于RNA的治疗方法(包括mRNA疫苗),具有预防和治疗广泛疾病的巨大潜力。为了实现这一潜力,我们需要一套有效的递送载体,将治疗性RNA货物有效包装并安全地递送到特定的组织中。 目前已经开发出多种递送方式,包括非病毒递送载体,例如脂质纳米颗粒(LNP),以及病毒递送载体,例如腺相关病毒(AAV)。然而,这些方法的广泛适用性受到多种因素限制,包括递送货物的大小限制、免疫原性、组织特异性靶向问题以及生产的可扩展性。 早在2021年8月,张锋团队在 Science 期刊发表论文【1】,利用人类基因组中的逆转录病毒样蛋白PEG10,开发了一种全新的RNA递送平台——SEND,该系统能够在mRNA周围形成球形保护性衣壳,从而实现对mRNA的封装和递送。 2024年3月5日,张锋教授团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了题为:Human paraneoplastic antigen Ma2 (PNMA2) forms ic......阅读全文

腺病毒载体疫苗的制备与分离

通常来说,开发一种新型疫苗需要经过数年的艰苦过程,包括完整的生产工艺确定。这样的模式没办法对一些爆发性的传染疾病做出快速响应,而且面对一些商业潜力比较小的区域性疾病或者是某些定制化疫苗也是力有不逮。 在病毒载体家族里面,腺病毒的应用非常广泛,它具有诱导抗体和T细胞组合反应的潜能。虽然人群中广泛存在的

腺相关病毒载体的基本构建介绍

  1、AAV病毒的感染细胞  AAV载体对于骨骼肌、视网膜、肝细胞、心脏平滑肌细胞、神经元细胞、胰岛B细胞、关节滑膜细胞等具有良好的感染效果,而对于淋巴细胞、造血干细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞等感染效果较差。  2、病毒的加样量  病毒量为10-10V.P/Cell时最佳。如果太低,基本检测不出

病毒包装技术3——慢病毒载体构建及包装流程介绍

  1 菌液的准备   1.1. 取含目的质粒的甘油菌液(-80℃或-20℃冰箱中),待菌液融化后,在超净台用接种环划线于氨苄抗性的平板上,37℃倒置培养12-16h。待平板长出菌落,挑选生长状态良好的单克隆菌落。若无目的质粒的菌液,则需取库存质粒进行转化,然后挑单克隆摇菌。   1.2. 将单

酰基载体蛋白的基本表达

  随着分子生物学和基因组学研究的不断深入,有关植物不同 ACP 功能分析的研究取得了一定进展。拟南芥 ACP1 是种子中优先表达的 ACP 基因。Branen 等人构建了 35S 启动子驱动的带有 ACP1 和其上游 400bp 序列的植物表达载体,转基因的拟南芥植株在叶组织中该基因的表达增加了

简述酰基载体蛋白的作用

  酰基载体蛋白是脂肪酸合成中的关键蛋白质,位于脂肪酸合成酶系的中央,作为脂酰基的载体将脂酰基从一个酶反应转移到另一个酶反应。ACP 不仅参与脂肪酸合成,还参与甲羟戊酸合成及脂肪酸的不饱和反应。植物贮藏脂肪酸中不饱和脂肪酸的含量、组成以及它们在总脂肪酸中所占比例,与 ACP 异构体的种类及差异表达有

简述载体蛋白的作用过程

  载体蛋白在膜的一侧与离子特异性地结合,形成不稳定载体--离子复合物,然后在膜的另一侧把离子释放出来,而载体又回到原来一侧.细胞膜上一定的蛋白质,可以使一定的离子通过。例如,用人工膜进行实验时,在一般情况下,钾离子不能从高浓度的一侧穿过人工的脂质双层膜(磷脂双分子层),扩散到低浓度的一侧。但是,如

载体蛋白介导的易化扩散介绍

运输过程是通过载体蛋白发生可逆的构象变化实现的。载体蛋白是膜上与物质运输有关的穿膜蛋白,对所运输的物质具有高度选择性,当载体蛋白一端表面的特异结合部位与专一的溶质分子结合,引发载体蛋白空间构象改变,将运送的溶质分子从结合的一侧转运到膜的另一侧;变构的载体蛋白对被转运物质的亲和力同时发生改变,于是被转

有关融合蛋白表达载体的克隆

在构建融含蛋白表达载体时除了要注意插入片段的方向、读码框架与载体保持一致外,注意以下问题可能会减少一些不必要的麻烦,当外源片的插入载体起始密码的后面,另一个基因的前面时,注意检查插入后基因的两端是否引入了新的终止密码,特别是用到Klenow mung bean 核酸酶,T4 Polymerase

关于载体蛋白的特点的介绍

  载体蛋白运输物质的动力学曲线具有“膜结合酶”的特征,运输速度在一定浓度时达到饱和。但载体蛋白不是酶,它与被运载分子不是共价结合,此外它不仅加快运输速度,也增大物质透过质膜的量。载体蛋白与运载分子有特异的结合位点,能被竞争性抑制物占据,非竞争性抑制物亦可与载体蛋白在结合位点之外结合,改变其构象,阻

靶向作用载体蛋白E或有望彻底清除人体中的乙肝病毒

  近日,来自美国阿拉巴马大学的科学家们通过研究发现,人体载脂蛋白E(apoE,apolipoprotein E)或能促进乙肝病毒感染和产生,相关研究结果发表在国际杂志PLoS Pathogens上。图片来源:en.wikipedia.org  本文研究结果表明,干扰apoE生物发生、分泌以及与受体

微生物所揭示宿主蛋白CyclophilinA调控抗病毒天然免疫机制

  6月8日,中国科学院微生物研究所刘文军课题组在国际期刊elife 在线发表了题为Cyclophilin A-regulated ubiquitination is critical for RIG-I-mediated antiviral immune responses 的最新研究成果,揭示了

新型病毒载体有望治神经性疾病

  美国加州理工学院研究人员26日在《自然·神经科学》杂志上发表论文称,他们开发出两种新的病毒载体,可高效通过血液与大脑的屏障(简称,血脑屏障)或外周神经系统,将遗传物质递送至大脑或脊髓中。研究人员称,这一成果具有重要的应用价值,会有效促进神经性疾病的治疗和外周神经系统的研究。   随着技术发展,

关于慢病毒载体的包装成分介绍

  包装成分的构建应在不重组病毒的装配和感染力的前提下,尽可能地减少无关的HIV-1蛋白的表达,为野生型病毒的恢复设置障碍。Naldini等在构建包装质粒时,阻止env基因的表达。在此基础上,Zufferey等将包装包装质粒上表达调节蛋白Nef、Vif、Vpr和Vpu的4个基因分别删除或联合删除。这

构建复制缺陷型疱疹单纯病毒载体实验

基本方案1 构建 HSV-1 IE基因补足型细胞系 基本方案2 构建有复制缺陷的载体 基本方案3 将外源基因序列插入到复制缺陷性基因组人类单纯疱疹病毒(HSV)载 体            

简述慢病毒载体的基本原理

  慢病毒载体系统由两部分组成,即包装成分和载体成分。  1、包装成分  由HIV-1基因组去除了包装、逆转录和整合所需的顺式作用序列而构建,能够反式提供产生病毒颗粒所必需的蛋白。包装成分通常被分开构建到两个质粒上,一个质粒表达Gag和Pol蛋白,另一个质粒表达Env蛋白,其目的也是降低恢复成野生型

关于腺相关病毒载体的优缺点介绍

  1、优点  在辅助腺病毒存在下,AAV可以高效定点整合至人染色体中;而现在的AAV载体已经不需要腺病毒辅助,不插入宿主的基因组,而是游离于宿主细胞基因之外,呈卫星状稳定表达。  腺相关病毒载体(AAV)体内的感染效率极高。不同血清型可以相对特异性的感染心脏,肝脏,骨骼肌等。  腺相关病毒是RG1

关于慢病毒载体的基本信息介绍

  慢病毒载体可以将外源基因或外源的shRNA有效地整合到宿主染色体上,从而达到持久性表达目的序列的效果。在感染能力方面可有效地感染神经元细胞、肝细胞、心肌细胞、肿瘤细胞、内皮细胞、干细胞等多种类型的细胞,从而达到良好的的基因治疗效果。对于一些较难转染的细胞, 如原代细胞、干细胞、不分化的细胞等,使

基因疗法通过病毒载体靶向神经挽救婴儿

  并没有什么特别的事情发生在长着红色小卷毛的3岁的Evelyn身上,除了她不应该在家里的起居室一边与来访者说话,一边穿着连裤袜跟着一首名为《快乐》的曲子旋转着跳舞。Milan和Elena Villarrea给Evelyn注册接受基因治疗试验,他们因为脊髓肌肉萎缩症曾失去了一个孩子。 图片来源:MI

警惕:寨卡病毒或借助新载体传播!

  最近在巴西收集的亚洲虎蚊的测试中,研究人员发现了Zika病毒的RNA片段,引起人们担心:除了Zika已知的主要载体——黄热病蚊子以外,其他物种也可能携带这一病毒。  研究没有得出亚洲虎蚊(Aedes albopictus)可以将Zika传播给人类的结论,但它突出表明需要深入研究从2015年初次爆

重组新冠疫苗(腺病毒载体)的介绍

  重组新冠疫苗(腺病毒载体)是一种表达SARS-CoV-2刺突糖蛋白(S蛋白)的复制缺陷Ad5载体疫苗。疫苗使用一种减毒的普通感冒病毒(腺病毒,易感染人类细胞,但不致病)将编码SARS-CoV-2刺突(S)蛋白的遗传物质传递给细胞。随后这些细胞会产生S蛋白,并到达淋巴结,免疫系统产生抗体,识别S蛋

关于慢病毒载体存在的问题分析介绍

  尽管慢载体的研究有了很大进展,但距离临床应用还有很长的路要走。首先,重组病毒的滴度还不够高,除Naldini等报道的结果外,其余均在101TU/ml~103TU/ml之间,难以达到体内应用的需要;其次,由于HIV复杂的生物学性质,要像常用的小鼠逆转录病毒载体那样建立稳定的HIV载体包装细胞十分困

逆转录病毒载体的特点

保留病毒颗粒的包装信号,而缺失病毒颗粒包装蛋白基因;它可以克隆并表达外源基因,但不能自我包装成有增殖能力的病毒颗粒。

腺相关病毒载体的基本信息介绍

  腺相关病毒载体是利用天然存在的腺相关病毒某些特性经过基因工程改造后产生的一种可供人工转基因的载体。腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)是简单的非致病性单链DNA病毒,需要辅助病毒参与生活周期,辅助病毒通常为腺病毒(Ad)或者单纯疱疹病毒(HSV)。基因组两端为末端反

武汉病毒所在流感病毒的细菌载体疫苗研究方面获进展

流感病毒感染严重威胁人类健康,是全球面临的重大公共卫生问题。现有季节性流感疫苗仅能提供针对特定毒株的有限保护,迫切需要“通用”流感疫苗来提供针对不同亚型流感病毒的有效保护。此外,目前的疫苗需要多次接种激活宿主免疫应答发挥保护效果,需要一种接种后便可提供即时保护的疫苗。近期,中国科学院武汉病毒研究所研

我国研发可用于5型腺病毒为载体埃博拉病毒疫苗

  埃博拉病毒可引发严重的出血热疾病,致死率极高。2014年非洲埃博拉疫情大爆发造成上万人死亡,今年四月以来刚果地区又爆发了埃博拉疫情,并有扩大传播的趋势。疫苗是埃博拉疫情防控的最有效工具。中国科学院广州生物医药与健康研究院冯立强研究员领导的团队探索了一种利用2型腺病毒为载体的埃博拉病毒疫苗,6月6

关于重组新型冠状病毒疫苗(5型腺病毒载体)的简介

  重组新型冠状病毒疫苗(5型腺病毒载体)是由康希诺生物和中国人民解放军军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队合作研发的新型冠状病毒疫苗。  2021年2月25日,疫苗获得国家药品监督管理局批准在国内附条件上市 [1] [7]。5月13日起,上海市各区已陆续开始供应重组新型冠状病毒疫苗(

蛋白芯片技术的常用载体介绍

常用的材质有玻片、硅、云母及各种膜片等。理想的载体表面是渗透滤膜(如硝酸纤维素膜)或包被了不同试剂(如多聚赖氨酸)的载玻片。外形可制成各种不同的形状。Lin,SR等人引采用APTS-BS3技术增强芯片与蛋白质的结合。

PNAS:首个重组蛋白给药载体

  寻找可将药物送至机体内靶点的生物相容性载体免不了许多重大的挑战。除了制造和负载这些载体等实用性问题,载体还必须能与药物一起有效发挥作用,且服用安全。像双层气泡样的空心胶囊(囊泡)是理想的选择,因为机体天然就生成相似的结构将化合物从一个地方运送至另一个地方。然而发现合适的分子组装成胶囊,当前仍存在

关于载体蛋白的作用过程介绍

  载体蛋白在膜的一侧与离子特异性地结合,形成不稳定载体--离子复合物,然后在膜的另一侧把离子释放出来,而载体又回到原来一侧.细胞膜上一定的蛋白质,可以使一定的离子通过。例如,用人工膜进行实验时,在一般情况下,钾离子不能从高浓度的一侧穿过人工的脂质双层膜(磷脂双分子层),扩散到低浓度的一侧。但是,如

关于泛素载体蛋白质的简介

  泛素载体蛋白是指一种在泛素参与的短半寿期蛋白质降解过程中,介导泛素与被降解蛋白质连接的蛋白质。蛋白质在胃液消化酶的作用下,初步水解,在小肠中完成整个消化吸收过程。氨基酸的吸收通过小肠黏膜细胞,是由主动运转系统进行,分别转运中性、酸性和碱性氨基酸。  除了遗传密码所编码的20种基本氨基酸,在蛋白质