我国科学家提出多靶点、多功效药物设计新方法

3月28日,《细胞》(Cell)在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组联合上海科技大学iHuman研究所程建军团队、中国科学院上海药物研究所徐华强团队完成的题为Flexible Scaffold-based Cheminformatics Approach for Polypharmacological Drug Design的研究成果。该研究综合运用化学信息学、结构生物学、细胞功能学、在体动物行为学等技术手段,提出了“基于可变形骨架的化学信息学方法”(FSCA)的全新多靶点、多功效药物设计理念,为治疗复杂精神疾病的药物开发提供了新路径。精神疾病的治疗是医学界的重要挑战。这些疾病的发病机理异常复杂,症状表现千差万别。以精神分裂症与痴呆症为例,这两类精神病患既发生精神错乱又表现出记忆力减退和思维混乱等认知障碍。传统的单一靶点药物难以满足患者的需求,而组合用药面临药物体内互作带来的未知副作用风险。因此,亟需研发出能够......阅读全文

引物设计的引物设计原则

1、引物长度一般为15-30bp,常用的为18-27bp,但不能大于38bp;2、引物GC含量一般为40%-60%,以45-55%为宜,上下游引物GC含量和Tm值要保持接近;3、引物所对应的模板序列的Tm值最好在72℃左右,至少要在55-80℃之间,Tm值曲线以选取72度附近为佳,5'到 3

引物设计的引物设计原则

1、引物长度一般为15-30bp,常用的为18-27bp,但不能大于38bp;2、引物GC含量一般为40%-60%,以45-55%为宜,上下游引物GC含量和Tm值要保持接近;3、引物所对应的模板序列的Tm值最好在72℃左右,至少要在55-80℃之间,Tm值曲线以选取72度附近为佳,5'到 3

国际团队首获生物学分子标尺-为新型药物设计开辟路径

  由英国圣安德鲁斯大学和加拿大圭尔夫大学研究人员领导的国际团队,用尖端的X射线和紫外线研究成果揭示了帮助逃出人类免疫系统的细菌生存的分子标尺的工作机制,研究成果发表在《自然·结构和分子生物学》杂志上。这标志着我们在生物学的基础理解上,又向前迈进了重要一步。  生物能用分子标尺控制生物聚合链长度的概

蒋华良等离子通道结构功能研究与药物设计获进展

  GPCR和激酶等靶标存在较为明确的内源性配体结合口袋,其激动剂类药物一般是作用于该口袋,在一定程度上取代(模仿)内源性激动剂的功能。针对 GPCR和激酶开展的基于结构的药物设计已有很多成功案例。与这些受体和激酶不同,电压门控通道是被电压激活,没有明确的常规内源性配体结合口袋。确证激动剂的作用

国家纳米中心等提出的新型纳米药物设计有望突破经典理论

  中科院纳米生物效应与安全性重点实验室(国家纳米科学中心和中国科学院高能物理研究所共建)的赵宇亮、陈春英等科研人员的实验研究工作与IBM周如鸿研究员的理论模拟相结合,在肿瘤高效低毒纳米药物的研究方面,取得重要的进展(PNAS, 109, 15431, 2012)。这是继2010年和

一项检查FDA对关键药物研究设计有多大影响的研究

  据11月26日刊《美国医学会杂志》上的一则研究披露,一项对制药公司和联邦食品与药物管理局(FDA)之间就讨论未来研究的可能互动所做的检查发现,最近批准的新药中有四分之一是没有进行过任何这样的会议的;当有这样的会议时,就 FDA所做的有关研究设计或初步转归建议而言,制药公司对其中的四分之一未曾遵守

音频设计屏幕发声方案设计

前言随着手机全面屏的普及,原有的16:9的屏幕逐步被18:9替代,各厂商争相扩大手机的屏占比,部分手机已然将屏占比达到了90%以上,但是传统器件的摆放日渐困难,尤其是传统受话器的位置,逐步被隐藏甚至取消;目前传统的听筒还是以动圈式Receiver为主,屏幕听筒位置开孔的问题一直未能解决,所以

PCB设计中高速背板设计过程

在“几大高速PCB设计中的隐形杀手”中提到了“高速背板与高速背板连接器”,那么高速背板是如何设计出来的,从头到尾会有哪些设计步骤,每个环节有哪些要点呢?本期案例分享做下概要的梳理。高速背板设计流程完整的高速背板设计流程,除了遵循IPD(产品集成开发)流程外,有一定的特殊性,区别于普通的硬件PCB模块

引物设计重点因素及设计技巧

  想把引物合成的比较好,除了前引物和后引物的Tm不能相差太大,我们还要重点考虑以下因素:   一、GC含量   引物的GC含量一般为40-60%,以45-55%为宜,过高或过低都不利于引发反应。有一些模板本身的GC含量偏低或偏高,导致引物的GC含量不能在上述范围内,这时应尽量使上下游引物的GC

引物设计重点因素及设计技巧

  想把引物合成的比较好,除了前引物和后引物的Tm不能相差太大,我们还要重点考虑以下因素:   一、GC含量   引物的GC含量一般为40-60%,以45-55%为宜,过高或过低都不利于引发反应。有一些模板本身的GC含量偏低或偏高,导致引物的GC含量不能在上述范围内,这时应尽量使上下游引物的GC

引物设计重点因素及设计技巧

想把引物合成的比较好,除了前引物和后引物的Tm不能相差太大,我们还要重点考虑以下因素:一、GC含量引物的GC含量一般为40-60%,以45-55%为宜,过高或过低都不利于引发反应。有一些模板本身的GC含量偏低或偏高,导致引物的GC含量不能在上述范围内,这时应尽量使上下游引物的GC 含量以及Tm

人工智能设计给药方案?为恶性肿瘤患者减少药物副作用

  美国研究人员新近开发出一种人工智能模型,能够为胶质母细胞瘤患者设计出最小剂量给药方案,在缩小肿瘤的同时减少药物带来的毒副作用,改进患者生活质量。  胶质母细胞瘤是一种常见的恶性脑瘤,常见疗法是先尽可能地切除肿瘤,再采取放疗和化疗延长寿命,同时还需服用多种药物。为尽量缩小肿瘤,医生一般会在安全剂量

抗体药物国家重点实验室通过建设计划可行性论证

  2010年6月12日,科技部基础研究司组织专家在上海召开会议,对依托上海张江生物技术有限公司建设的抗体药物国家重点实验室的建设计划进行了可行性论证。科技部基础研究司、科技部基础研究管理中心、上海市科委有关负责同志以及依托单位的领导和实验室工作人员参加了会议。  专家组通过听取实验室的建

上海药物所新型手性配体设计及不对称催化研究取得突破

  在金属催化的不对称反应研究中,手性配体是影响反应立体选择性的一个关键因素,因此设计结构简单、合成方便、催化选择性高的手性配体是不对称合成领域有机化学家们一直关注的一个课题。在过去的三十年里,虽然这方面的研究取得了很大的进展,发明了一些催化选择性优秀的手性配体,但大部分结构复杂、合成步骤冗长,发展

病毒蛋白样半胱氨酸蛋白酶在抗COVID19药物设计

  2020年4月29日,由Wioletta Rut, Mikolaj Zmudzinski等人在bioRxiv期刊发表了《Activity profiling of SARS-CoV-2-PLpro protease provides structural framework for anti-C

基于结构的药物设计打开通向表观遗传学靶点的大门

  美国签署新处方药使用者费用法案   推动FDA改革   经过数月的广泛讨论以及随后的立法者之间的紧密磋商,美国众议院和参议院日前通过了《2012年美国食品和药物管理局安全及创新法案》(FDASIA),即第V期《处方药使用者费用法案》(PDUFA V)。   在两党的广泛支持下,美国总统

华南理工抗肿瘤纳米药物新成果:“变身”式纳米设计策略

  近日,华南理工大学医学院、生命科学研究院杨显珠教授及王均教授团队发展了一种“变身”式纳米策略,实现更精准、可控式抗肿瘤药物递送,研究成果发表在国际著名学术期刊 Nano Letters 上。  抗肿瘤纳米药物通过静脉给药后,将会与生物系统(如其中的蛋白、细胞、体液、组织和器官等)进行复杂相互作用

心血管药物临床试验设计中的一些问题(一)

  任何一种治疗性药物从开发研制、上市注册到走向成熟应用,需要经过多种设计类型的临床试验进行评价,一般将其分为两大类别:一种是按照国家药政管理部门根据法规要求申办者必须完成的临床试验;另一种是申办者或研究者为深入研究或了解不同干预效果而发起的临床研究。  截至2019年7月,中国大陆在美国国家医学图

心血管药物临床试验设计中的一些问题(二)

  (四)研究干预的描述  近一半的研究为小于4周的短期研究,平均随访周数为13.2,中位随访周数为8,最长104周,最短0.1周(1天)。对于慢性心血管疾病而言,短周 期研究的结果是不全面的,一方面由于时间短,可能观察不到关注的心血管事件发生,药物长期使用的安全性事件缺失,另一方面需要比较出组间的

裴志超研究团队设计合成一种全新的智能纳米药物载体

智能纳米药物siRNA双负载体系示意图  近日,西北农林科技大学理学院教授裴志超团队在智能纳米药物/siRNA双负载体系的研究方面取得新进展。  在癌症治疗中,药物对正常细胞的副作用和癌细胞不断产生的耐药性一直是化疗面临的两大难题。导致癌症化疗失败的一个重要原因就是癌细胞产生多药耐药性。纳米药物载体

:上海交大张健发表抑制结肠癌迁移的药物设计新成果

  2017年7月24日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Chemical Biology》杂志在线发表了上海交通大学医学院张健课题组与余健秀课题组的最新成果,研究合理设计了结肠癌转移靶标APC-Asef蛋白相互作用的首个抑制剂MAIT-203,揭示APC-Asef相互作用介导结

深度解析|脂质纳米粒(LNP)递送RNA药物全过程+如何设计LNP!

前言  脂质纳米粒(LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡,广泛用于小分子和核酸药物的递送,最近因其作为COVID-19mRNA疫苗递送平台的巨大成功而备受关注。由mRNA诱导的瞬时蛋白表达的应用远不止传染病疫苗,在癌症疫苗、蛋白质替代疗法和罕见遗传病的基因编辑组件等也具有巨大的潜在应用价值。然而

蛋白质蛋白质相互作用理论预测和药物设计新法获进展

  11月29日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院上海药物研究所蒋华良课题组和美国莱斯大学(Rice University)José N. Onuchic 课题组合作的论文Elucidating the druggable interface of protein-protei

首届大学生药物制剂技术与工程设计竞赛结果现已出炉

近日,“首届甘肃省大学生药物制剂技术与工程设计竞赛”在西北师范大学举办。来自西北民族大学、西北师范大学、兰州理工大学、天水师范学院、河西学院等省内高校的79支团队237名队员参赛。 本次竞赛由制剂理论考试、虚仿技能操作两部分组成。通过激烈角逐,评出获奖团队32个,其中一等奖7个、二等奖11个、三

以氮芥类药物为例首次证实α酮酰胺结构可用于前药设计

  近日,英国皇家化学会(RSC)旗舰期刊Chemical Science(自然指数期刊,化学一区top,IF 9.556)内封面报道了江南大学生物工程学院尹健教授团队在新型前药领域的研究成果:Introduction of theα-ketoamide structure: enroute to

PCB设计基础知识:PCB设计流程详解

PCB是英文Printed Circuit Board(印制线路板或印刷电路板)的简称。通常把在绝缘材料上按预定设计制成印制线路、印制组件或者两者组合而成的导电图形称为印制电路。PCB于1936年诞生,美国于1943年将该技术大量使用于军用收音机内;自20世纪50年代中期起,PCB技术开始被

霍金新著《大设计》出版:谁设计了宇宙

  不知不觉中,《时间简史》出版距今已近20年,《果壳中的宇宙》也已经面世10年了,霍金的粉丝们这些年一次次温习着这些作品。在人们沮丧地以为这位非同寻常的物理学家不会再给我们带来新著时,他却再次用生命创造了奇迹,打造出了一本行文简洁、观点惊人、图文并茂的宇宙探索指南——《大设计》。 

引物设计和探针设计有什么区别

引物设计和探针设计(即荧光探针)有3点不同,相关介绍具体如下:一、两者的用途不同:1、引物设计的用途:用于PCR扩增技术。2、探针设计的用途:用于标记待定的核苷酸片断,用与特异性地、定量地检测核酸的量。二、两者的实质不同:1、引物设计的实质:一小段单链DNA或RNA,在核酸合成反应时,作为每个多核苷

模温机的设计

  模温机的设计   热油模温机主要由泵、加热器、冷却器、管道、扩展油缸组成。模温机的加热器是模具预热的主要热源。要把热量迅速带到模具,首先模温机加热器要把热量快速传给导热油。这需要能提供大流量的高压泵。在模温机的加热过程中,热量从加热器传到循环流动的导热油。一般模温机的加热设计,是由管状加热器直接

抗原多肽设计

为了使产生的抗体获得最佳效果,仔细地设计抗原多肽是很有必要的,设计应满足一个基本条件:在免疫过程中,该抗原既不会产生过强的免疫反应,同时又能产生出对感兴趣的蛋白有结合能力的抗体。抗原设计是一个很复杂的课题,有诸多需要注意的细节。根据我们所积累的经验,有几点关键的基本设计原则可供大家参考:确定抗体的用