神经丝光作为一种从临床前药物发现到临床应用的转化生物标志物

在中枢神经系统(CNS)药物发现的生物标志物方面有哪些关键挑战和最新进展?中枢神经系统疾病是日益严重的全球健康负担,部分原因是人口老龄化。然而,即使对疾病机制有了更好的了解,神经科学药物发现的失败率仍然很高,这通常是由于疗效方面的挑战。此外,许多临床试验依赖于临床医生评价的主观指标作为主要终点,这既耗时又容易发生变化。近年来,神经成像生物标志物,如正电子发射断层扫描(PET)配体,通过协助确定靶向新机制的研究药物的剂量,对中枢神经系统药物开发的临床阶段做出了重大贡献。此外,发现侵入性较小的液体生物标志物,特别是在脑脊液(CSF)和血液中,有助于推进中枢神经系统生物标志物的研究,尽管仍存在明显的挑战。一个突出的例子是神经丝轻链(NfL),一种只存在于神经元中的结构蛋白。NfL在神经元结构的稳定性中起着至关重要的作用,特别是在大的、有髓鞘的轴突中,它们依赖NfL进行径向生长。在正常情况下,低水平的NfL会持续释放,但在炎症、神经退行......阅读全文

NFL医学顾问讨论神经科学研究新计划

   为了应对外界提出的无视运动员健康和安全的指控,美国全国橄榄球联赛(NFL)雇佣了Elizabeth “Betsy” Nabel担任该联赛首位健康和医疗顾问。对于新职位,她在接受《波士顿环球报》采访时曾表示,自己每个月来1天,外加一些夜间和周末时间。  近日,Nabel回答了《科学》杂志有关NF

Nature医学:新型标志物或提早16年检出阿尔茨海默症

  1月21日发表在《Nature Medicine》杂志上的一项研究显示,在阿尔茨海默症患者出现症状的16年前,他们血液和脊髓液中一种叫做神经丝光链(neurolight chain, NfL)蛋白质的水平就会升高。NfL是神经元细胞骨架的一部分,此前曾被认为与小鼠脑损伤有关,可作为非侵入性追踪疾

血液生物标志物可以揭示切除肿瘤手术对脑细胞的影响

切除脑瘤的手术有风险,其中之一是可能对周围的脑组织造成损害。研究人员发现,在血液中发现的生物标志物是一种有用的新工具,可以在细胞水平上跟踪损害,提供比目前使用的技术更详细的信息。尽管人类的大脑是一个非凡的器官,但它却非常脆弱,质感上与果冻无异。鉴于大脑的脆弱性,切除脑瘤的手术有时会导致组织的残留损伤

金相显微镜丝光效果的测定

金相显微镜-丝光效果的测定缝光效果的测定方法行多种:X射线让及比重法可测定丝光前后纤维结晶皮的变化;染色试验法和钡值故—gJ测定丝光前后纤维吸附性能的变化;址微铰观察法可测定织物或纱线的丝光程度;丝光后织物dZ纱线物理机械性能的变化可用强仲仪测定;取定长的织物测定丝光和未丝光试样的缩水率,可以反映丝

金相显微镜丝光效果的测定

缝光效果的测定方法行多种:X射线让及比重法可测定丝光前后纤维结晶皮的变化;染色试验法和钡值故—gJ测定丝光前后纤维吸附性能的变化;址微铰观察法可测定织物或纱线的丝光程度;丝光后织物dZ纱线物理机械性能的变化可用强仲仪测定;取定长的织物测定丝光和未丝光试样的缩水率,可以反映丝光前后:4林尺寸稳定性的改

血液检测检测神经退行性疾病

  在临床症状不明确的情况下,血液中一种名为神经丝轻链(NfL)的蛋白质水平可以识别出那些可能患有神经退行性疾病的人,如唐氏综合征痴呆、运动神经元疾病(ALS)和额颞叶痴呆。  该研究由美国国立卫生研究院莫兹利生物医学研究中心部分资助,发表在《Nature Communications》杂志上。该研

血液检测可预测阿尔茨海默病

  目前,发表在《自然医学》杂志的一项研究表明,血液中的一种蛋白质可用于精准监控阿尔茨海默病首次出现症状之前的病情发展。  “临床上还没有非常有效的阿尔茨海默病治疗方案,部分原因是患者开始治疗的时间太晚了。” 德国神经退行性疾病中心、赫尔特临床大脑研究所高级研究员 Mathias Jucker 博士

助力阿尔茨海默病筛查——Simoa™平台在神经领域的应用-1

Simoa™(Single Molecular Array)技术是基于单分子免疫阵列技术开发的超灵敏蛋白质检测及研究诊断平台,其灵敏度比传统ELISA技术高出1000倍以上。该技术将蛋白质检测技术带入到单分子、数字化的检测时代,成为飞克级超低丰度蛋白质检测领域真正的王者,主要应用于神经性疾病、肿瘤、

助力阿尔茨海默病筛查Simoa™平台在神经领域的应用(一)

  Simoa™(Single Molecular Array)技术是基于单分子免疫阵列技术开发的超灵敏蛋白质检测及研究诊断平台,其灵敏度比传统ELISA技术高出1000倍以上。该技术将蛋白质检测技术带入到单分子、数字化的检测时代,成为飞克级超低丰度蛋白质检测领域真正的王者,主要应用于神经性疾病、肿

助力阿尔茨海默病筛查Simoa™平台在神经领域的应用(一)

  Simoa™(Single Molecular Array)技术是基于单分子免疫阵列技术开发的超灵敏蛋白质检测及研究诊断平台,其灵敏度比传统ELISA技术高出1000倍以上。该技术将蛋白质检测技术带入到单分子、数字化的检测时代,成为飞克级超低丰度蛋白质检测领域真正的王者,主要应用于神经性疾病、肿

亨廷顿病潜在生物标志物研究获得重要突破

  长期以来,亨廷顿病一直是神经变性疾病的典型代表。该疾病具有单一的遗传因素,属单基因常染色体显性遗传疾病,已知其发病率与患者年龄,亨廷顿蛋白基因(HTT)中 CAG 的重复率、重复长度之间有一定的相关性。  根据以往研究,对亨廷顿病进行预测性遗传检测,在发病前很多年就可能定义疾病的自然病史,并发现

外泌体NfL,轻度创伤性脑损伤后远隔症状的诊断性生物...

导读持续轻度创伤性脑损伤(mTBI)是一种复杂的、异质性的损伤,其病理机制包括神经轴索损伤和血管损伤,并伴有强烈的炎症反应。机械组织损伤后,受损细胞释放外泌体到胞外空间。外泌体可以穿过血脑屏障,并可以从外周循环系统中分离出来,因此可以很容易地从外周循环中检测其含量。外泌体所携带的物质可以使研究人员更

维生素D、吸烟、EB病毒与多发性硬化症患者长期认知状态...

维生素D、吸烟、EB病毒与多发性硬化症患者长期认知状态相关性分析认知障碍是多发性硬化症(MS)的一种常见症状,严重影响患者的生活质量。由于没有既定的治疗方法,寻找预防或减缓认知能力下降的可变因素尤为重要。低水平维生素D、吸烟和抗人类疱疹病毒(EBV)核抗原1(EBNA-1)的抗体升高是目前已知的几种

血液NfL和GFAP升高,与痴呆相关死亡风险飙升有关

  神经丝轻链(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是阿尔茨海默病的两个独立生物标志物。  已经有研究发现,血液中NfL或GFAP的升高与患阿尔茨海默病风险升高相关。然而,还没有研究探索这两个生物标志物与痴呆相关的死亡风险的关系,以及二者联合使用与痴呆发生和相关死亡的关系。  近日,由哈佛大学Ke

维生素D吸烟EB病毒与多发性硬化症患者长期认知状态

  认知障碍是多发性硬化症(MS)的一种常见症状,严重影响患者的生活质量。由于没有既定的治疗方法,寻找预防或减缓认知能力下降的可变因素尤为重要。低水平维生素D、吸烟和抗人类疱疹病毒(EBV)核抗原1(EBNA-1)的抗体升高是目前已知的几种MS风险因子。然而,关于这些MS风险因子能否明确预测MS患者

渐冻症新药!在华申报上市

  7月14日,CDE官网显示,渤健的托夫生注射液(tofersen)上市申请获受理。2023年4月25日,FDA加速批准反义寡核苷酸疗法tofersen上市(商品名:Qalsody ),用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)突变所致的肌萎缩侧索硬化(ALS)患者。这是首款针对ALS的基因靶向疗法。 

研究发现玩橄榄球可能得痴呆

  路透伦敦10月17日(记者 Kate Kelland) - 科学家在一组美国国家橄榄球联盟(NFL)退役球员的脑活动扫描图中发现了“严重异常”,从而为头部重复受撞击可引发长期攻击性行为和痴呆再添证据。   尽管此次研究中的这些退役球员并未被诊断有任何神经系统症状,但脑成像测试发现了与他们在

AADvac12期临床试验结果发表,具有改变疾病进程的潜力

  近日,Axon Neuroscience公司宣布,其用于治疗阿尔茨海默病(AD)的tau蛋白疫苗AADvac1的2期临床试验完整结果在《自然》子刊Nature Aging发表。试验结果表明,AADvac1具有优秀的安全性,并且激发强劲的抗体反应,对神经变性产生显著影响。  在通过疾病生物标志物确

助力阿尔茨海默病筛查——Simoa™平台在神经领域的应用-2

图2:对照组(绿色)和AD患者(MCI-AD和ADD的组合组,红色)血浆的NfL水平与年龄的关系。黑色虚线为根据Fisher's LDA线性判别对两组进行的最佳分离。② 血浆NFL作为潜在AD生物标志物具有敏感性、特异性和准确性等特征图3:a 未作调整时,对照组与AD的ROC曲线;b 以年龄

血液测试可用于检测慢性创伤性脑病

  据发表于Journal of Alzheimer's Disease的一项研究显示,血液测试或可用于检测慢性创伤性脑病(CTE)。  [点击查看原图]  慢性创伤性脑病(CTE)是一个因既往头部反复撞击而引起的tau病,如发生在美式足球运动中和其他的碰撞运动中头部反复撞击,可通过神经病理检查来诊

开发生物标志物,治疗神经退行性疾病

  随着大多数国家的人口预期寿命的增长,神经退行性疾病的发病率也越来越高。有研究表明,目前全球有超过5000万人受到痴呆症(dementia)的影响,而这一数值在2050年可能上升到1.3亿!  不管是阿尔茨海默病(AD),还是帕金森病或者路易体痴呆(DLB),一个共同的现象是在患者出现痴呆症状几年

新基因疗法或能减缓“渐冻症”病程

肌萎缩侧索硬化症(ALS)研究取得突破性进展。据瑞典于默奥大学官网27日报道,一种美国研发的反义寡核苷酸(ASO)药物Toferson显著减缓了一名ALS患者的疾病进程。服药4年后,该患者仍可爬楼梯、从椅子上站起来、正常吃饭说话,过着积极而充实的社交生活。研究护士使用肺活量计测试ALS患者的呼吸能力

鞘内多细胞增生和IgG合成与多发性硬化症早期轴索损伤

  导读   神经系统疾病在其发生和发展的过程中,有多种特定的蛋白质(如NfL、Aβ40、Tau、GFAP)会被释放进入脑脊液(CSF)中,成为临床辅助诊断阿尔兹海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化病(MS)等神经系统疾病的重要生物标志物。然而,抽取CSF会伴随巨大的痛苦和较低的患者依从度

鞘内多细胞增生和IgG合成与多发性硬化症早期轴索损伤...

鞘内多细胞增生和IgG合成与多发性硬化症早期轴索损伤的相关性分析导读神经系统疾病在其发生和发展的过程中,有多种特定的蛋白质(如NfL、Aβ40、Tau、GFAP)会被释放进入脑脊液(CSF)中,成为临床辅助诊断阿尔兹海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化病(MS)等神经系统疾病的重要生物标志物

可直接注入大脑!uniQure基因疗法减缓疾病进展达80%

  2024年7月9日,uniQure宣布其通过大脑直接注射的在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病(HD)的1/2期临床试验中获得积极中期结果。分析显示,在24个月时,接受高剂量AMT-130治疗HD患者的疾病进展减缓达80%,且其脑脊液(CSF)中的神经丝蛋白轻链(NfL)水平显著低于基线水平

丝光沸石分子筛催化二甲醚羰基化分子机制获揭示

近日,中国科学院大连化学物理研究所副研究员展恩胜、研究员申文杰等与中科院精密测量科学与技术创新研究院研究员徐君、研究员邓风等合作,在丝光沸石(MOR)催化二甲醚羰基化反应的活性位点鉴别和调控方面取得新进展。相关成果发表在Chem上。MOR是二甲醚羰基化反应的重要催化剂,其活性与8-MR孔道的总酸量相

揭示丝光沸石分子筛孔道酸性位催化二甲醚羰基化机制

  近日,中科院大连化物所催化基础国家重点实验室催化反应化学研究组(501组)展恩胜副研究员、申文杰研究员等与中科院精密测量科学与技术创新研究院徐君研究员、邓风研究员等合作,在丝光沸石(MOR)催化二甲醚羰基化反应的活性位点鉴别和调控方面取得新进展。  MOR是二甲醚羰基化反应的重要催化剂,其活性与

两种血液分子可“追踪”阿尔茨海默症进展

  据英国《自然·衰老》杂志30日发表的一项医学研究,欧洲科学家团队首次发现,血液中两种分子的水平或能预测轻度认知损害:患者未来的认知衰退和阿尔茨海默症痴呆的发展。这两种分子分别是在苏氨酸-181位上磷酸化的tau(P-tau181)和神经丝轻链(NfL)。这一成果有助于科学家开发出常规血液检查,“

安全运动!研究称橄榄球造成的撞击会影响大脑

  这项研究首次阐述了运动对关键年龄段孩子大脑的影响,相关结果于 11月发表在《Neurobiology of Disease》杂志的封面上。DOI:https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.07.020  人类的大脑是最精妙复杂且强大的器官,但它又十分柔软。当人的头部受

《柳叶刀》:心脏健康不佳预示大脑过早衰老

近日,《柳叶刀—健康长寿》发布报告称,36岁时心血管健康状况较差的人,预测其以后的大脑年龄会更大,而男性的大脑年龄也往往比同龄的女性更大。一个人大脑年龄越大,认知能力测试得分就越低,而且在接下来的两年里,大脑萎缩也会增加。这可能是认知能力下降或其他与大脑相关疾病风险人群的一个重要临床标志。“我们发现