科学家揭示前列腺素PGE2激活受体的关键机制

中国科学院上海药物研究所研究员徐华强、徐有伟团队,成功解析了人源前列腺素E2(PGE2)与其受体EP1及异源三聚体Gq蛋白复合物的高分辨率结构,揭示了PGE2识别并激活EP1受体的分子机制。相关研究成果近日发表于美国《国家科学院院刊》。PGE2是一种源自花生四烯酸代谢的内源性脂质分子,参与炎症反应、血管舒张、痛觉感知等多种生理过程,通过结合EP1-EP4四种亚型的G蛋白偶联受体(GPCRs)发挥功能。尽管EP2、EP3和EP4与PGE2及G蛋白的复合物结构已相继被解析,EP1受体由于其结构不稳定性,始终未能获得高分辨率结构,严重制约了对其信号机制的深入理解。为解决此问题,研究团队利用冷冻电镜技术获得了分辨率为2.55 ?的人源PGE2-EP1-Gq复合物三维结构,系统解析了PGE2被EP1识别并激活下游信号的通路。分析结果显示,EP1激活过程中,其第六跨膜螺旋(TM6)的位移幅度明显小于其他亚型受体,提示其具有独特的构象变化与激......阅读全文

DC(树突状细胞)的制备方法(一)

【背景】DC 是「Dendritic Cells」的缩写,中文全称为「树突状细胞」,因其成熟时伸出 许多树突样或伪足样突起而得名。DC 是由 2011 年诺贝尔奖获得者、加拿大 籍科学家 Ralph M. Steinman 于 1973 年发现的,是目前发现的功能最强的抗原递呈细胞 (A

金果榄的化学成分及药理作用

  化学成份  含青牛胆苦素(tinosporine,columbin)、巴马亭(palmatine)、药根碱等。  金果榄块根含掌叶防己碱(Palmatine),防已内酯(columbin),异防已内酯(isocolumbin),药根碱(jatrrhizine),金果榄甙(tinoside)。  

靶向白细胞中的IRE1α–XBP1信号通路抑制前列腺素合成

  组织损伤触发由免疫细胞协调的快速局部反应,这决定了炎症的维持和消退,因而也就决定了是否从功能损伤和疼痛中恢复。这种炎症过程需要高水平的蛋白合成、折叠、修饰和运输,这些事件都受到内质网(ER)的调节。  过量的蛋白合成和处理可导致错误折叠的蛋白在内质网中积累,从而引起一种称为“内质网应激(ER s

靶向白细胞中的IRE1α–XBP1信号通路抑制前列腺素合成

  组织损伤触发由免疫细胞协调的快速局部反应,这决定了炎症的维持和消退,因而也就决定了是否从功能损伤和疼痛中恢复。这种炎症过程需要高水平的蛋白合成、折叠、修饰和运输,这些事件都受到内质网(ER)的调节。  过量的蛋白合成和处理可导致错误折叠的蛋白在内质网中积累,从而引起一种称为“内质网应激(ER s

《自然》子刊:人为什么会发烧

Beth Israel Deaconess医学中心(BIDMC)的研究人员的一项新发现回答了发烧这种适应性功能如何在细菌感染和其他类型疾病过程中帮助保护机体。他们发现“发烧”产生的根源是一种激素对大脑中特定位点上的作用。这项新研究的结果发表在《自然·神经学》杂志的网络版上。 这项研究负责人Clif

Nature:焦亡细胞分泌的氧脂素和代谢物可促进组织修复

  焦亡(Pyroptosis)是一种溶解性细胞死亡模式,通常由病原体感染或其他危害信号引发。焦亡在限制感染扩散和清除受损细胞方面发挥重要作用,但也与无菌性炎症疾病和自身免疫疾病有关。焦亡的关键步骤包括炎性小体的激活和caspase-1的参与,这会导致细胞膜孔洞形成和细胞裂解,同时促进炎性细胞因子白

简述α亚麻酸的抗炎作用

  随着抗生素和其它抗菌素的应用,病原性炎症对人体健康的影响日趋减少,而一些非病原性、非致命性的慢性炎症给人类健康带来新的威胁,严重影响了人们的生活质量,如风湿、类风湿性关节炎、慢性鼻炎、慢性前列腺炎等,解热镇痛、非甾体抗炎药及激素类抗炎药对这一类疾病只能起到对症治疗作用。即减少各种炎症介质的合成,

非甾体类抗炎药物性肾病的病因

  1、传统的NSAIDs对肾脏的影响 NSAIDs对肾的多种效应与其抑制环氧化酶(cyclooxygenase,COX)、阻断肾内前列腺素(prostaglandins,PG)合成有关。PG是花生四烯酸的衍生物后者是一种由膜磷脂乙酰化产生的二十碳四烯酸。肾脏所产生的PG的种类是多种多样的,主要种类

血小板衍生生长因子的生物学活性

1、趋化活性。诱导巨噬细胞与成纤维细胞的游走,对中性粒细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞有趋化性。在创伤早期,可以促进周围细胞向创伤部位聚集,配合血小板的凝血作用,激活创伤部位的免疫系统,为创伤修复奠定基础。2、具有缩血管活性。PDGF能引起血管收缩,是比血管紧张素II更强的血管活性物质。在创伤初期,可以

Mol-Cancer成果教您如何写出外泌体的10分文章

  2020年3月20日,云序客户上海交通大学附属第一人民医院田聆教授课题组在高分期刊Moleular Cancer杂志(影响因子10.679)发表了关于外泌体在胰腺癌肿瘤再生长中的研究。肿瘤再生长是放射治疗失败的主要原因。以往的研究表明,死亡的肿瘤细胞通过促进残留的肿瘤再生细胞(TrCs)的增殖,

脂肪酸代谢概述(三)

  3.软脂酸的生成  软脂酸的合成实际上是一个重复循环的过程,由1分子乙酰CoA与7分子丙二酰CoA经转移、缩合、加氢、脱水和再加氢重复过程,每一次使碳链延长两个碳,共7次重复,最终生成含十六碳的软脂酸(图5-16)。   在原核生物(如大肠杆菌中)催化此反应的酶是一个由7种不同功能的酶与一种酰基

《自然医学》:肝病的免疫抑制机制和可能疗法

  目前,由惠康信托基金会资助的医学科学家们,解开了肝病患者易受危及生命的感染影响的根本机制,他们也提出一种可能的疗法,可逆转这些患者中的免疫抑制(immune suppression)。   肝病或肝硬化,已被列为全球9大引起死亡的疾病之一,肝病的治疗也被医学界列为重要的研究课题。据世界卫生

华人科学家Science发表重要免疫发现

  来自爱丁堡大学MRC炎症研究中心的科学家们揭示出了,免疫系统阻止我们肠道中的细菌渗入血液中引起败血症一类全身性炎症的机制。并帮助解释了尽管在我们的肠道中自然存在大量的细菌,我们却不会遭受更多感染的原因。  研究发现有可能会改善对危及生命的感染的治疗和预防。他们的论文发布在《科学》(Science

关于6酮前列素F1a的基本介绍

  6-酮-前列素F1a介绍: 前列腺素是一组由20个碳原子组成的不饱和脂肪酸,最早发现于精液中,故名为前列腺素(prostaglandin,PG)。  PG由一个五碳环结构和两条侧链构成。其结构分为A,B,C,D,E,F,G,H,I等类型,字母右下角的阿拉伯数字表示PG分子侧链所含双键数目,如PG

血小板衍生生长因子的生物学效应

  PDGF最初从血小板中发现,在损伤早期从血小板α颗粒释放出来,启动并加速组织创伤修复。PDGF生物学活性主要有几方面:  1、趋化活性。诱导巨噬细胞与成纤维细胞的游走,对中性粒细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞有趋化性。在创伤早期,可以促进周围细胞向创伤部位聚集,配合血小板的凝血作用,激活创伤部位的免

雷公藤红素的药理作用

雷公藤红素又称南蛇藤素,是一个具有多种生物活性的天然产物,它有很强的抗氧化作用,有抗癌症新生血管生成作用,有抗类风湿作用,主要来源于卫矛科植物雷公藤的根皮,它是治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的有效成分之一。  雷公藤红素的主要活性与药理作用:  1,细胞毒活性。体外对P388和一组人癌细胞

云序Mol-Cancer成果教您如何写出外泌体的10分文章

  文章导读   2020年3月20日,云序客户上海交通大学附属第一人民医院田聆教授课题组在高分期刊Moleular Cancer杂志(影响因子10.679)发表了关于外泌体在胰腺癌肿瘤再生长中的研究。肿瘤再生长是放射治疗失败的主要原因。以往的研究表明,死亡的肿瘤细胞通过促进残留的肿瘤再生细胞(T

关于前列腺素E2的物理性质介绍

  地诺前列酮为天然前列腺素(PG),对各期妊娠子宫均有收缩作用,但各期妊娠子宫对PGE2的敏感性不一致,足月子宫反应最为敏感。  外观与性状:白色晶体  密度:1.148 g/cm3  熔点:66-68 °C  沸点:530.071ºC at 760 mmHg  闪点:288.452ºC  储存条

肾性高血压病的发病原因

  能引起肾动脉狭窄或栓塞的各种疾病均可导致肾血管性高血压,常见病因包括:  ①在我国占第1位的是多发性大动脉炎(aorto-arteritis,AA),可能是一种由感染因素激发的自身免疫性疾病,主要累及动脉中层,外膜及内膜也受侵犯。  ②动脉粥样硬化症(atherosclerosis,AS)是全身

简述花生四烯酸的生理功能

  在血液、肝脏、肌肉和其他器官系统中作为磷脂结合的结构脂类起重要作用,是许多循环二十烷酸衍生物的生物活性物质,如前列腺素E2(PGE2)、前列腺环素(PGI2)、血栓烷素A2(TXA2)和白细胞三烯和C4(LTC4)的直接前体。这些生物活性物质对脂质蛋白的代谢、血液流变学、血管弹性、白细胞功能和血

花生四烯酸的生理功能

在血液、肝脏、肌肉和其他器官系统中作为磷脂结合的结构脂类起重要作用,是许多循环二十烷酸衍生物的生物活性物质,如前列腺素E2(PGE2)、前列腺环素(PGI2)、血栓烷素A2(TXA2)和白细胞三烯和C4(LTC4)的直接前体。这些生物活性物质对脂质蛋白的代谢、血液流变学、血管弹性、白细胞功能和血小板

5氨基水杨酸的基本介绍

  美沙拉嗪,又名5-氨基水杨酸,是一种有机化合物,化学式为C7H7NO3,是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分。对肠壁的炎症有显著的抑制作用。美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成,从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用。美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成,减少PGE2在

防止血管生成的方法介绍

  如前列腺素(PGE1、PGE2)、丁酰甘油、透明质酸代谢物以及一些金属铜的复合物。这些物质能直接或间接地作用于血管内皮细胞,引起血管膨胀、内皮细胞变形毛细血管芽向肿瘤组织内生长。对血管生成作用较为明确的肽类血管生成因子有 aFGF、bFGF、血管生成素(angiogenin)、PD-ECGF(血

关于美沙拉嗪的基本介绍

  美沙拉嗪,又名5-氨基水杨酸,是一种有机化合物,化学式为C7H7NO3,是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分。对肠壁的炎症有显著的抑制作用。美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成,从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用。美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成,减少PGE2在

关于复方氨酚烷胺的药理毒理介绍

  解热镇痛作用,其作用机制是通过抑制下视丘体温调节中枢前列腺素(PGE2)合成和释放而产生周围血管扩张,引起出汗以达到解热作用,同时能抑制缓激肽等的作用,提高痛阈而产生镇痛作用。马来酸氯苯那敏为抗组胺药,能竞争性阻断H1受体而产生抗过敏作用,同时还可消除或减轻鼻塞、打喷嚏、流鼻涕以及各种过敏症状,

Nature:膀胱癌耐化疗的分子机理

  近日,科学家发现一种类似于正常组织干细胞响应伤口的新机制,新机制或许可以解释在化疗药物治疗的多个周期后,为什么膀胱癌干细胞出现化疗耐药性。针对这个类似“伤口响应”的机制,有可能提供一种新的方法来治疗癌症。研究结果发表在Nature杂志上。治疗晚期膀胱癌仅限于手术和化疗,目前还没有可用的有针对性的

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用介绍

  IPF是一种慢性进展性、生存期短且病因不明的肺部疾病。肌成纤维细胞活化、增殖、分化是致纤维化的关键因素,转化生长因子β1( TGF-β1)是主要的促纤维化因子。研究表明TGF-β1在体内外均可促进成纤维细胞分化为肌成纤维细胞(通过 SMAD2、SMAD3磷酸化途径)及上皮细胞转化为间质成分(通过

环氧化酶在前列腺素合成中的作用

  早在1967年就发现COX在前列腺素合成中具有作用,但直到20世纪90年代,其在炎症中的诱导作用才被确定。对动物关节炎模型的研究发现,前列腺素含量的增加是由于COX-2的表达上升所引起的。在骨关节炎的软骨及风湿性关节炎的滑液中都能检测到COX-2的高表达。通过对人滑膜细胞和其它炎症细胞(如单核细

神奇的再生药丸:加速组织复原

  服下一片药丸,新组织就会突然长出来替换受损的组织,这一想法听起来有点像是科幻小说。   来自凯斯西储大学和德克萨斯大学西南医学中心的研究人员本周宣布,他们在将这一曾经看似不可能的想法变为鲜活现实的道路上迈出了重要的步伐。在发表于6月12日《科学》(Science)杂志上的一项新研究中,他们描述了

花生四烯酸的生理功能和特性

生理功能在血液、肝脏、肌肉和其他器官系统中作为磷脂结合的结构脂类起重要作用,是许多循环二十烷酸衍生物的生物活性物质,如前列腺素E2(PGE2)、前列腺环素(PGI2)、血栓烷素A2(TXA2)和白细胞三烯和C4(LTC4)的直接前体。这些生物活性物质对脂质蛋白的代谢、血液流变学、血管弹性、白细胞功能