研究发现限制人多能干细胞发育潜能的新机制
在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助下,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员潘光锦、副研究员单永礼团队成功揭示了一种限制人多能干细胞发育潜能的关键因子——去泛素化酶USP7,并深入阐释了其通过去除mTOR蛋白上非经典K63多泛素化修饰,进而调控mTOR活性的全新机制。相关研究近日发表于《创新·生命》(The Innovation Life)。USP7通过调节mTOR信号通路调节胚胎干细胞发育潜能。研究团队供图哺乳动物的胚胎发育始于受精卵,随后会经历一系列连续的谱系分化过程,最终发育成完整的个体。在早期胚胎发育进程中,细胞的首次命运分离发生在囊胚期,此时全能性细胞会分化为胚胎内的内细胞团(ICM)和胚外的滋养外胚层。ICM细胞虽保留了分化为机体所有细胞类型的潜能,但向滋养外胚层等胚外组织的发育潜能却受到限制。实际上,来源于ICM的体外培养人胚胎干细胞属于多能性细胞,仅展现出有限的胚外组织潜能。这种从全能性向多能性的转......阅读全文
研究发现限制人多能干细胞发育潜能的新机制
在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助下,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员潘光锦、副研究员单永礼团队成功揭示了一种限制人多能干细胞发育潜能的关键因子——去泛素化酶USP7,并深入阐释了其通过去除mTOR蛋白上非经典K63多泛素化修饰,进而调控mTOR活性的全新机制。相关研究近日发表于
胚胎干细胞中ERV的一个新的调控机制
内源性逆转录病毒(endogenous retrovirus, ERV)属于反转座子的一种,其中MERVL是2细胞胚胎与胚胎干细胞中2细胞样细胞亚群的标志性ERV。之前的发现多集中于研究H3组蛋白变体、修饰及对应的分子伴侣对ERV的表达调控,但是其他组蛋白分子伴侣是否参与调控ERV的表达仍然未知。此
昆明动物所在靶向USP7治疗结直肠肿瘤研究中取得进展
Wnt信号通路在多种肿瘤中过度激活,泛素化与去泛素化修饰在Wnt信号通路的调控中起着重要的作用。作为一种去泛素化酶,泛素特异性蛋白酶USP7通过p53依赖与非依赖的方式调控细胞周期及凋亡等一系列生理活动,与肿瘤的发生发展密切相关。前期的研究发现USP7通过稳定β-catenin促进了Wnt信号通
昆明植物所团队小白菊内酯抗肿瘤作用机制获进展
泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是重要的药物研发靶点,去泛素化酶USP7参与调控包括Wnt,Notch以及Hippo等在内的多个关键肿瘤信号通路,新颖USP7抑制剂的发现对于肿瘤治疗具有重要的意义。 小白菊内酯Parthenolide(PTL
覃江江/张卫东/程向东团队发现天然小分子,诱导胃癌铁死亡
去泛素化酶(DUB)在逆转泛素化过程中发挥着至关重要的作用,该过程将蛋白质靶向蛋白酶体或溶酶体进行降解。去泛素化酶的失调与多种疾病有关,包括癌症、神经退行性疾病以及炎症性疾病。 去泛素化酶可以分为泛素特异性蛋白酶(USP)等五个亚类,在多样化的去泛素酶中,泛素特异性蛋白酶7(USP7),也称为
我科学家发现抗击肝癌新途径
长期以来,器官大小的决定因素,一直是科学研究关注的热点。Hippo信号通路异常会导致大量器官过度生长,从而诱发人和动物体内肿瘤。科学家发现,Hippo通路通过一系列蛋白磷酸化修饰,最终控制转录因子Yap的活性。Yap蛋白量异常增高,是肿瘤的标志性特征之一,但是背后的原因和增高的途经是怎样的,科学
Adv-Sci:发现天然小分子,诱导胃癌铁死亡
胃癌(GC),是全球健康领域的重要挑战,是全球第五大最常见癌症和第三大癌症相关死亡原因。胃癌患者的预后通常较差,五年生存率低于30%,作为标准治疗方案的传统化疗疗效有限,且存在显著副作用。尽管靶向治疗和免疫治疗等治疗方法取得了进展,但这些疗法在胃癌仍然面临挑战。靶向治疗往往面临耐药性且疗效有限,
上海药物所提出USP7降解剂作为p53突变型癌症的治疗策略
P53是一种肿瘤抑制蛋白,属于最早发现的肿瘤抑制基因之一,但在超过一半的人类癌症中均出现p53的突变。突变型p53丧失了自身的抑癌功能,并影响野生型p53蛋白、抑制其功能,进一步促进肿瘤的生成。因此,开发新的策略来治疗p53突变型癌症是临床需求,且颇具挑战。 泛素特异性蛋白酶7(USP7)是p
复旦大学徐彦辉教授Nature子刊表观遗传研究新成果
来自复旦大学的研究人员在新研究中,揭示出了USP7通过乙酰化作用介导DNMT1稳定的分子机制。这一研究发现发表在5月11日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 领导这一研究的是复旦大学上海医学院的徐彦辉(Yanhui Xu)教授,其早年毕业于清华大学,2008年
昆明动物所在Wnt信号调控机制研究中取得新进展
Wnt信号通路普遍存在于多细胞真核生物中,与早期胚胎发育和肿瘤的发生等密切相关。经典Wnt信号通路的激活最终是通过其下游效应因子β-catenin的入核而启动其靶基因表达的,对β-catenin稳定性的调节是调控Wnt信号活性的重要途径之一。 RNF220是中国科学院昆明动物研究所发育生物学
复旦大学Hepatology发表癌症新文章
来自复旦大学、Brigham妇女医院的研究人员证实,USP7通过使TRIP12去泛素化加快p14ARF降解,促进了肝癌的发展。这项研究已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.19)接受并在线发布。 复旦大学的樊嘉(Jia Fan)教授和石雨江(Yujiang G. S
NSMB:科学家发现调节基因组复制的代码信号
三年前,来自西班牙国家癌症研究中心的研究者首次对干预细胞重要过程的特殊蛋白进行了描述,该细胞过程即细胞分裂期间遗传物质的复制过程,当时研究者发现,DNA复制的关键基因组区域充满着特殊蛋白的修饰,即为小分子泛素样修饰蛋白(Small ubiquitin-like modifier, SU
Nature子刊:热点蛋白解决表观遗传争议
近二十年来,科学家开始逐渐认识到DNA中的遗传密码只代表了生命蓝图中的一部分信息。遗传信息还来自于DNA结构上的特殊化学标签模式,这些表观遗传学标签决定了DNA包装的紧密程度以及特定基因的开关。 随着越来越多的表观遗传学标签被发现,研究人员开始好奇这些表观遗传学标签之间是否存在着某
支架蛋白CRIP1参与蛋白质稳态调控机制被阐明
近日,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)郝牧研究员、邱录贵主任医师团队在eBioMedicine杂志发表论文,在国际上首次阐明了支架蛋白CRIP1参与自噬、蛋白酶体活性等蛋白质稳态调控的分子机制,及其在多发性骨髓瘤(MM)增殖、耐药、疾病复发中的作用及分子机制。 多发性骨髓
军事医学科学院Nature子刊p53研究新发现
来自军事医学科学院放射与辐射医学研究所、天津大学的研究人员证实,ABRO1通过稳定p53抑制了肿瘤生成并调控了DNA损伤反应。相关论文发表在10月6日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 军事医学科学院放射与辐射医学研究所所长杨晓明(Xiaoming Yang)
干细胞的分类——多能干细胞、但能干细胞
1、多能干细胞:即能产生多种类型的细胞但失去了发育成完整个体能力的一类干细胞。如间充质干细胞,其不仅存在于骨髓中,在脂肪、骨骼、肝脏、脊髓、肺以及脐带中都能分离和制备间充质干细胞。间充质干细胞具有能支持造血和促进造血干细胞植入、调节免疫以及分离培养操作简便等特点,正日益受到人们的关注。随着间充质干细
成也干细胞-败也干细胞
4月,英国心脏病学家Darrel Francis通过一篇论文驳斥了一份利用干细胞修复心脏的研究报告,震动了整个学界。无论是医生还是患者都对通过注入干细胞的方法修复心脏抱有强烈期待,但Francis指出这种方法其实并不是那么有效。 帝国理工学院的Francis专门研究治疗心脏病,他还热衷于揭露医疗
干细胞的分类——全能干细胞
干细胞(stem-cell)即为起源细胞,是指尚未发育成熟的细胞,它具有多分化潜能和自我复制的功能,在特定条件下,可以分化成不同的功能细胞,形成多种组织和器官。这是继药物治疗和手术治疗后有又一场医疗革命,被称之为医学上的奇迹。根据其分化潜能不同,可分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。1、全能干细
牙髓干细胞的分离培养——牙髓干细胞/乳牙干细胞原代培养
实验材料牙髓组织试剂、试剂盒灭菌PBSAMSC培养基胶原酶中性蛋白酶免疫磁珠分选时所需试剂:含1%BSA的PBSA与DPSC反应的一抗用STRO-I(小鼠抗人MSC;IgM)CC9(小鼠抗人CD146 MUC-18;IgG2a)或3G5(小鼠抗人外膜细胞;IgM)仪器、耗材羊抗小鼠IgG-结合或大鼠
《细胞—干细胞》推出“神经干细胞”专题
最新一期《细胞—干细胞》(Cell Stem Cell)杂志推出了神经干细胞专题“Neural Stem Cells”。这一专题收集了神经干细胞研究方面的综述和最新进展文章,就这一领域的发展进行了探讨。 神经干细胞(neuralstemcell,NSCs)是一类具有分裂潜能和自更新能力的
Cell干细胞综述:癌症干细胞模型的更替
关于癌症,遗传学分析告诉了我们许多分子机制,但是越来越多的研究表明,在癌症干细胞促进肿瘤生长的同时,癌细胞也表现出正常组织的特征。近期来自加 拿大多伦多大学的两位学者发表了题为“Evolution of the Cancer Stem Cell Model”的综述,试图通过分析癌症干细胞模型的更
《干细胞》:人类骨髓干细胞新发现
来自杜兰大学(Tulane University)健康科学中心,台湾荣民总医院(Veterans General Hospital-Taipei),阳明大学等处的研究人员利用缺氧的环境培养人类骨髓间叶性干细胞,取得了突破性的研究成果。这一研究成果公布在最新一期的国际干细胞权威期刊《干细胞》上。
《干细胞》:大脑干细胞移植新发现
在新一期的《Stem Cell》杂志上,来自瑞典哥德堡大学健康科学研究院(The Sahlgrenska Academy)大脑修复与复原中心的研究人员发现,如果一种叫做星型胶质细胞的脑细胞不被激活,那么植入鼠脑的干细胞就能够产生更多、更成熟的神经细胞。这一重要发现是干细胞研究领域的一项重大进步。
癌症干细胞最具有胚胎干细胞特征
在急性髓细胞样白血病发生过程中,白血球过多症干细胞(leukemia stem cells,简称LSCs)维持其多能性的遗传调控网络一直是个谜。现在,研究者们通过AML(急性髓细胞样白血病)小鼠模型研究这一机制。 研究结果表明,LSCs的多能性与其致癌基因有极大的关联,其与胚胎干细胞一样具有一
-干细胞研究鼻祖分享经验:如何分选干细胞
最早研究人员是在1997年发现了急性髓系白血病(AML)血液样品中的癌症干细胞,但是由于采用表面标记物证明实体肿瘤中癌症干细胞的存在,常常会出现不一致的结果,因此这一理论也引发了激烈的讨论。但是近年来科学家们在所有癌症类型(胶质母细胞瘤、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌)中发现了具有自我更新能力,启
未分化的牙髓干细胞DPSCs和乳牙干细胞
体内/外DPSCs的成牙和成骨分化体外DPSCs的成脂分化神经分化实验方法原理STRO-I是MSC的早期细胞标志分子之一,可用于鉴定DPSCs和SHED的未分化状态。STR0-1的单克隆抗体首先是作为能与人骨髓CFU-F细胞表面高表达的分子作用的试剂被大家所认识的。DPSC和SHED中含有大约10%
干细胞中的“孙悟空”——间充质干细胞
“美猴王”孙悟空可谓家喻户晓,很大程度上是因为其拥有“七十二变”的能力:入了水可以变成鱼,进入森林可以化为大树,它可以变成房子,从身上拔根毛就能变化出无数只小猴子,可谓无所不能。这种根据环境随心所欲变换自己的能力,多么令人羡慕!其实,在人体中有一种细胞叫做间充质干细胞(mesenchymal s
干细胞能分裂吗?干细胞是怎么形成的?
可以分裂。动物体就是通过干细胞的分裂来实现细胞的更新,从而保证动物体持续生长发育的。干细胞(StemCell)是一种未充分分化,尚不成熟的细胞,具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,医学界称之为“万用细胞”。干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。它包括胚胎干细胞和成体干细胞。干细胞的发育受多种内
什么是干细胞-干细胞抗衰老有效果吗?
干细胞被称为母细胞或万用细胞,干细胞具有自我复制能力的多潜细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞,随着医疗技术的不断发展,干细胞被不断应用到皮肤、治疗疾病、调理亚健康等多个方面。 干细胞治疗临床应用始于1968年,世界上第一例干细胞治疗案例是采用骨髓移植治疗了一位重症联合免疫缺陷患者,从
关于多能干细胞的诱导干细胞的介绍
iPS技术是干细胞研究领域的一项重大突破,它回避了历来已久的伦理争议,解决了干细胞移植医学上的免疫排斥问题,使干细胞向临床应用又迈进了一大步。随着iPS技术的不断发展以及技术水平的不断更新,它在生命科学基础研究和医学领域的优势已日趋明显。 美国哈佛大学研究人员采取添加特殊化合物的方法,将体细胞