研究显示：癌细胞逃逸策略反而让它更容易被杀死
核心数据：贝勒医学院和密歇根大学的研究者发现，当癌细胞丢失MHC类型I分子以逃避CD8+T细胞攻击时，它们反而变得更容易被CD4+T细胞攻击。这些“助手”T细胞触发了铁死亡，一种由铁依赖性氧化应激驱动的细胞死亡形式。研究发表在《Nature Immunology》上。 这一发现挑战了免疫学的长期原则。数十年来，科学家认为MHC类型I主要与CD8+“杀手”T细胞通信，而MHC类型II激活CD4+“助手”T细胞。新研究表明，MHC类型I通路在CD4+T细胞驱动的免疫反应中也有未被认识的作用。 许多肿瘤减少或消除MHC I以避免被CD8+T细胞检测。然而，团队发现这种策略可能伴随重大缺点。当MHC I水平降低时，癌细胞变得更容易受到CD4+T细胞的攻击。换句话说，逃避免疫系统一个分支的癌细胞可能变得更容易被另一个分支攻击。 研究者还发现这种铁死亡反应不仅限于癌细胞。在移植物抗宿主病模型中也观察到了类似效应。密歇根大学团队分析了......阅读全文
我国学者在肿瘤免疫治疗领域取得进展
图 瘤内疫苗嵌合体介导抗原呈递与抗肿瘤免疫响应 在国家自然科学基金项目（批准号：21937001、22477083）等资助下，北京大学陈鹏团队、联合席建忠团队以及深圳湾实验室团队，在肿瘤免疫治疗领域取得进展。研究团队提出了一种基于膜蛋白靶向降解的肿瘤免疫原性“原位激活”策略，通过瘤内疫苗嵌合体iV
糖代谢干预增敏肿瘤细胞铁死亡研究取得新进展
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/7/505264.shtm近日，山东大学药学院教授翟光喜、副研究员杨小叶在糖代谢干预增敏肿瘤细胞铁死亡研究方面取得新进展，相关研究成果发表于国际期刊《美国化学学会纳米》杂志。山东大学为独立通讯作者单位。铁死亡激
全球首个饿死癌细胞的抗癌药，30年后助攻免疫治疗
1971年，哈佛医学院历史上最年轻的正教授Judah Folkman在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇论文，就这一篇论文，让他后来被列入了诺奖候选人的名单…… 论文说了什么呢？Folkman教授在实验中发现，肿瘤可以分泌一种叫做“肿瘤促血管生成因子”（Tumor Angiogenesis Fa
Hepatology揭示癌症免疫抑制机制
来自第二军医大学、中国医学科学院和东方肝胆外科医院的研究人员发现，人类的CD14+CTLA-4+调节性树突状细胞通过在肝癌中以CTLA-4依赖性方式生成IL-10和IDO，抑制T细胞反应从而促进了肿瘤免疫逃逸。研究结果于8月19日在线发表在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子1
Cell：发现diPUFA－磷脂可促进铁死亡
在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学的研究人员发现，一类罕见的脂质是铁死亡（ferroptosis）的关键驱动因素，其中铁死亡是哥伦比亚大学教授Brent Stockwell发现的一种细胞死亡形式。相关研究结果于2024年2月15日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Phospholipid
癌症免疫疗法研究新进展！
本文中，小编整理了多篇亮点研究成果，共同解读近期科学家们在癌症免疫疗法研究上取得的新成果，分享给大家！图片来源：Cell 【1】Cell：揭示增强免疫疗法疗效、对抗免疫抵抗性癌细胞的新方法 doi：10.1016/j.cell.2019.06.014 免疫疗法刺激病人的免疫系统对抗癌症。然
Cell－Metab:－中性粒细胞抗铁死亡作用，促进乳腺癌症转移
转移是癌症死亡和发病的主要原因。免疫检查点阻断（ICB）药物atezolizumab和pembrolizumab联合化疗已被批准用于治疗PD-L1+转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者。然而，免疫疗法耐药性仍然是一个巨大的挑战。 许多临床前研究支持TIN的促肿瘤和促转移功能，而TIN的抗肿瘤活性通
MHC抗原介绍
一、HLA抗原的分子结构 1987年Bjorkman等首先借助X线晶体衍射技术弄清了HLA-A2分子的立体结构。其后，其它HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子结构的研究也取得了进展，从而对这些分子的生物学功能提供了较确切的解释。 （一)HLA-Ⅰ类分子 所有的HLA-Ⅰ类分子均含有二条分离的多肽链，一条是
什么是MHC？
即组织相容性符合体，是指存在于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物(主要组织相容性抗原)与特异性免疫应答的发生密切相关。
Nature－Medicine黑色素瘤PDL1免疫疗法的新途径
免疫检查点及抗体药物阻断程序性死亡配体-1(PD-L1)与程序性死亡-1(PD-1)受体的相互作用等抑制性检查点，可有效地抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。在转移性黑色素瘤患者中首次发现了免疫检查点抗CTLA 4抗体(Ipilimumab)阻断，可以使肿瘤病人临床受益，很快CTLA-4抗体被更有效、毒
学了这么多年免疫，终于搞懂MHC和抗原肽的结合方式
昨天被一个可以直接锚定在MHC-I类分子上的抗源递呈方式整弱智了，今天特地恶补了一下姿势，终于揭开了天天挂在嘴边的MHC和抗原肽的结合方式。 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别，必然涉及MHC分子和抗原肽的结合。MHCⅠ、Ⅱ类分子接纳抗原肽的结构，是位于该分子远膜端的抗原结合槽 。不同
Cell：免疫检查点LAG3的配体终于确定了
“这个完整的LAG-3通路要比以前的认识复杂很多。FGL1作为LAG-3免疫抑制的一个主要配体，因此仅设计阻断MHC-II配体的药物可能会有问题。” 众所周知，在肿瘤免疫治疗研究领域，CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT这5个免疫检查点，能抑制T细胞的增殖、活化和效应功能
实体瘤为何往往逃过免疫治疗？新研究发现症结
免疫治疗虽然彻底改变了癌症治疗，为患者带来了新的希望，但实体瘤也往往有办法逃过这些治疗。近日，美国宾夕法尼亚大学领导的团队发现了肿瘤逃逸的途径之一，并提出了对付这些肿瘤的新办法。此研究成果于本周发表在《Cancer Cell》杂志上。 这项研究的重点在于I型干扰素受体（IFNAR1），它由干扰
实体瘤为何往往逃过免疫治疗？新研究发现症结
免疫治疗虽然彻底改变了癌症治疗，为患者带来了新的希望，但实体瘤也往往有办法逃过这些治疗。近日，美国宾夕法尼亚大学领导的团队发现了肿瘤逃逸的途径之一，并提出了对付这些肿瘤的新办法。此研究成果于本周发表在《Cancer Cell》杂志上。 这项研究的重点在于I型干扰素受体（IFNAR1），它由干
Cancer－Discov：三阴性乳腺癌的关键弱点被识别－新型靶向性疗法有望被开发
尽管免疫检查点抑制（ICI，immune checkpoint inhibition）在治疗癌症方面取得了一定的成功，但三阴性乳腺癌患者通常会对疗法产生一定的耐受性，而且其潜在的机制并不清楚，MHC-1的表达对于抗原呈递和T细胞定向的免疫疗法反应至关重要。近日，一篇发表在国际杂志Cancer D
如何从PBMC中分离出CD4+T细胞
先从PBMC中分离得到淋巴细胞的混合物，然后用CD4+T细胞的单抗，免疫磁珠法分离；或者利用流式细胞仪进行分选
外源性抗原的定义
外源性抗原是指APC从细胞外部摄取的，存在于细胞囊膜系统内的蛋白质抗原。此类抗原在被溶酶体降解成短肽后，通过MHCⅡ类分子提呈给CD4+T细胞识别，诱导CD4+T细胞参与的免疫应答。
人体“隐形手术刀”或能切除脑癌
美国索尔克生物研究所科学家发现，抗CTLA-4免疫疗法可显著提高患有胶质母细胞瘤的小鼠的存活率。这种疗法依赖于称为CD4+T细胞的免疫细胞浸润大脑，能触发永久驻留在大脑中的小胶质细胞对肿瘤的破坏活动，堪称人体“手术刀”。该研究结果11日发表在《免疫学》杂志上，显示了利用人体自身免疫细胞更有效对抗
Nature子刊－：揭示铁死亡在肿瘤干细胞特性维持中的作用
在肿瘤动态平衡过程中，癌细胞在干细胞样态和分化态之间表现出表型平衡。这种亚群可塑性的功能和机制在很大程度上仍不清楚。 2022年3月16日，中国科学技术大学朱涛团队与清华大学深圳国际研究生院Peter E Lobie团队联合在Nature Communications 杂志上发表了题为“Can
肺癌患者切肺死亡未现癌细胞－医生曾索万元红包
从去医院就诊到死在抢救室，姚凤柏只经历了短短5天。这名“肺癌”患者在牡丹江接受了北京医生李康出诊实施的肺切除手术后不久，便病情转危被抢救，此时李康已离开医院。此后患者死亡，病理检查竟未发现癌细胞。 有录音显示，就诊医院的医生承认为李康索要了万元“红包”。为给姚凤柏之死讨个说法，
Cell－Rep：揭秘肿瘤抑制子p53诱发癌细胞死亡的分子机制
癌细胞和p53之间一直存在一种持续的战斗，p53被称为“基因组的守护者”，近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自意大利特伦托大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了影响其之间斗争结果的多种因子，相关研究或有望改善癌症疗法的治疗效率。图片来源：©Alberto Inga,
靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的适应症
ACTL 靶向性抗肿瘤细胞免疫治疗的适应症非常广泛。肿瘤患者如符合以下条件，便可接受治疗： 1、肿瘤组织MHC-I 类分子（HLA-I 类抗原）阳性。 2、至少一种肿瘤相关抗原阳性（请见“肿瘤患者筛选标准”）。 3、肝肾功能正常。 4、无严重贫血。 5、停止化学治疗和放射治疗，外周血白
TCRT细胞治疗的现状、挑战、解决方案
过继性T细胞转移（ACT）是肿瘤治疗中最有前途的免疫治疗方法之一。目前有四种成熟的ACT技术，包括自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗、抗原特异性内源性T细胞治疗（ETC）、T细胞受体工程T细胞治疗（TCR-T）和嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）。TIL和ETC疗法分别依赖于从肿瘤或外周血中分离
关于T细胞亚群(CD2,CD4,CD8)的简介
T细胞是一个不均一的细胞群体，分类方法有多种。按细胞表面分化抗原(CD)的不同，可分为CD4+和CD8+两大亚群。CD4+T细胞识别MHCⅡ类分子所提呈的外源性抗原肽，活化后主要分化为Th。CD8+T细胞识别MHCⅠ类分子所提呈的内源性抗原肽，活化后主要分化为CTL。CD4+T细胞也是不均一的细
MHC分子的功能
MHC最初是在研究排斥反应的过程中发现的。MHC分子作为代表个体特异性的主要组织抗原，在排斥反应中起重要作用。自从60年代发现了Ir基因，70年代发现了细胞毒性T细胞与靶细胞间相互作用的MHC限制性后，对MHC的生物学作用有了更深入的认识。MHC的主要功能包括： 一、参与对抗原处理 MHC分
细胞新型死亡方式双硫死亡
关于细胞的程序性死亡的相关研究一直是生命科学的热门领域，无论是持续火热的"铁死亡" （推文：铁死亡是什么，如何检测？您要的 “一文通” 来了）。还是正在生信领域大方异彩的 “铜死亡” （推文：空降 "热搜" 铜死亡丨解锁细胞死亡新方式），都涉及到 "离子转运"。在转运过程中，溶质载体 （Solu
我国学者在肿瘤免疫治疗双效靶点发现方面取得进展
图 ICRAFT靶点发现流程、在癌细胞和T细胞中靶向TNFAIP3促进肿瘤免疫的示意图 在国家自然科学基金“免疫力数字解码”重大研究计划项目（批准号：92374116）等资助下，北京大学前沿交叉研究院曾泽贤研究员、清华大学基础医学院潘登研究员、北京大学人民医院高志冬主任医师等开展合作研究，在肿瘤免
T细胞在胸腺中获得MHC限制的能力
T细胞识别外来抗原时，需要运用自身MHC抗原分子，这种能力是T细胞在胸腺中通过与胸腺上皮细胞的接触而获得的。来自（H-2kxH-2b）F1小鼠的T细胞能够识别KLH与H-2k或H-2b单体型抗原提呈细胞表面MHC抗原结合的复合物。如果来自（H-2kXH-2b）F1小鼠的骨髓细胞移植到切除自身胸腺（H
MHC与胸腺对胸腺细胞的选择作用
成熟的、有功能的T细胞必须经过在胸腺中阳性选择和阴性选择，MHC在这两种选择中起关键作用。 （一)阳性选择过程（positive selection) 早期的胸腺细胞前体（prothymocyte)不足3%，为CD4-CD8-双阴性细胞（double negative cells)，随
精准医学时代免疫微环境分子分型及免疫治疗耐药机制
免疫治疗是晚期实体瘤治疗的重要手段之一。经过几十年的长足发展，历经了肿瘤细胞因子治疗[包含白介素、干扰素、胸腺法新（即胸腺肽α1）等]、肿瘤疫苗治疗、细胞免疫治疗以及免疫检查点治疗几个阶段。近年来，肿瘤免疫治疗取得了重大进展，《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为“2013年十大科学突破”首位，尤其以P